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盤點:治療前列腺癌藥物“大比拼”

在全球范圍內(nèi),前列腺癌是導致男性死亡的第二大主要病因,僅次于肺癌。

前列腺癌被形容為“沉默的殺手”,疾病早期不易被發(fā)現(xiàn),患者多在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)。當患者因為排尿困難(如尿頻、排尿中斷、不能排尿)、血尿、骨痛等癥狀求醫(yī)時,病情多已進展至晚期,并出現(xiàn)了骨骼和其他部位轉(zhuǎn)移,難以通過手術或放療根治。

前列腺癌是一個病因未明的疾病,遺傳因素是患病的一個重要因素。該病通常發(fā)生在老年人群中,前列腺癌常由男性雄激素過量引發(fā)。

雄激素是前列腺癌細胞的“生長加速劑”,前列腺癌細胞在低雄激環(huán)境中會逐漸“死去”,內(nèi)分泌治療正是利用這個原理,通過打針吃藥來降低體內(nèi)雄激素的水平,或阻止雄激素發(fā)揮作用來治療前列腺癌。

治療手段除手術切除外,藥物治療常是與之搭配的療法,由于對某些晚期患者的手術效果不佳,藥物治療則更是常用,因此盤點一些主流藥物很有必要。

Erleada由強生公司研發(fā),2018年2月由美國FDA批準上市,該藥是新一代可口服的雄激素受體抑制劑,用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。由于雄激素在前列腺癌的發(fā)展過程中起著重要作用,抑制雄激素受體,可以控制腫瘤生長,進而緩解病情。

Xofigo由德國拜耳公司研發(fā),是首個α-粒子輻射放射性治療藥物,通過結(jié)合骨骼礦物質(zhì)將輻射直接遞送至骨骼腫瘤,用于治療去勢抵抗性前列腺癌。藥物進入體內(nèi)后,快速從血液中清除,并分布到腸道中,大約7天后,放射性物質(zhì)將全部由糞便排出體外。

Cabazitaxe是前列腺癌的二線藥物,為一種化學半合成紫杉烷類小分子化合物,屬于抗微管類藥物。2010年6月,F(xiàn)DA批準Cabazitaxe用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。

Darolutamide由拜耳和芬蘭Orion公司聯(lián)合開發(fā),是一種具有獨特化學結(jié)構(gòu)的非甾體雄激素受體拮抗劑,與AR受體具有高親和力,具有較強的拮抗作用,可抑制前列腺癌細胞的受體功能和生長。

Sipuleucel-T是一種樹突細胞前列腺癌疫苗,用于治療無癥狀或癥狀輕微的去勢抵抗前列腺癌。sipuleucel-T是FDA批準的首個腫瘤治療疫苗。它由載有重組前列腺抗原樹突細胞構(gòu)成,通過患者自身的免疫系統(tǒng)治療疾病,治療目的是幫助機體免疫系統(tǒng)提高識別和殺滅腫瘤細胞能力。

Zytiga是一種口服CYP17抑制劑,通過抑制雄性激素合成中的關鍵酶CYP17的活性來有效降低前列腺癌患者體內(nèi)前列腺特異性抗原水平。Zytiga對睪丸、前列腺和腎上腺組織中的雄性激素均有抑制作用,不過,對CYP17的抑制也可能導致腎上腺增加鹽皮質(zhì)激素的生成。

Xtandi由輝瑞與安斯泰來聯(lián)合研發(fā),屬第二代雄性激素受體拮抗劑,其通過抑制睪酮與雄性激素受體的結(jié)合,抑制雄性激素受體的核位移,抑制雄性激素受體與DNA結(jié)合等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。Xtandi的臨床優(yōu)勢表現(xiàn)在可有效延長患者的中位總生存期,且耐受性良好。

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