導讀：
醋酸阿比拉特龍聯(lián)合各種糖皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的生理效應是什么？在一項開放標簽、2期隨機臨床試驗中，164名患有轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的男性患者接受醋酸阿比拉特龍加強的松（5 mg日二次或一次，或2.5 mg日二次）或地塞米松（0.5 mg日一次）6周期治療，均未表現(xiàn)出鹽皮質(zhì)激素過量毒性作用（≥1級的低鉀血癥或≥2級的高血壓）。研究結(jié)束時，胰島素抵抗和全身骨密度損失僅在地塞米松組有顯著性。該研究表明降低糖皮質(zhì)激素劑量需注意監(jiān)測與鹽皮質(zhì)激素過量有關的毒性效應。
臨床中醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強的松（5mg日二次）用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC），聯(lián)合強的松（5mg日一次）用于治療新診斷的高風險轉(zhuǎn)移性去勢敏感前列腺癌。了解這些聯(lián)合療法的生理作用很重要。
在這項隨機開放標簽的2期研究中，2013年6月至2014年10月期間，將5個國家的22家醫(yī)院中164名mCRPC患者從隨機（1:1:1:1）分配到4個干預組：醋酸阿比拉特龍（1000 mg，日一次）加強的松（5mg日二次，n=41；5mg日一次，n=41；2.5mg日二次，n=40）或地塞米松（0.5mg日一次，n=42）。主要終點為治療后24周（6個周期）無≥1級的低鉀血癥或≥2級的高血壓。
結(jié)果顯示4組患者中未出現(xiàn)鹽皮質(zhì)醇過量癥狀的患者分別為：
強的松5mg日二次組：70.6%（24/34），95% CI 53.8%-83.2%；
強的松5mg日一次組：36.8%（14/38），95% CI 23.4%-52.7%；
強的松2.5mg日二次組：60.0%（21/35），95% CI 43.6%-74.4%；
地塞米松0.5mg日一次組：70.3%（26/37），95% CI，54.2%-82.5%。
8周后血漿促腎上腺皮質(zhì)激素和尿鹽皮質(zhì)激素代謝產(chǎn)物含量，強的松2.5mg日二次組和5mg日一次組高于5mg日二次組或地塞米松0.5mg日一次組。無論糖皮質(zhì)激素治療方案如何，未達到主要終點的患者的尿糖皮質(zhì)激素代謝產(chǎn)物水平均較高。強的松組瘦體重（LBM）患者總數(shù)減少，強的松5 mg日二次和地塞米松組患者總體脂增加。
地塞米松組胰島素抵抗和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗數(shù)量增加，而總骨密度降低。強的松5 mg組日二次組、5 mg日一次組、2.5 mg日二次組和地塞米松組的中位放射學無進展生存期分別為18.5、15.3、12.8和26.6個月。
研究結(jié)論認為醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強的松5 mg日二次或地塞米松0.5 mg日一次達到預先規(guī)定的主要終點閾值（95%CI，排除50%的鹽皮質(zhì)激素過量）；而醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強的松5 mg日一次或2.5 mg日二次均未達到閾值。醋酸阿比拉特龍聯(lián)合地塞米松似乎特別活躍，但可能與不良代謝后果有關。
參考資料：
Attard G,Merseburger AS,Arlt W,et al.Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1011
（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）
