國慶小長假過去兩天了，相信大家應該已經(jīng)收好心思、回歸工作崗位！這不，對于癌癥患者，馬上有個好消息來了！
讓談癌色變的歷史成為過去！
10月9日上午，國家衛(wèi)生健康委員會召開例行新聞發(fā)布會，發(fā)布2018年《國家醫(yī)療服務與質(zhì)量安全報告》，據(jù)國家腫瘤專業(yè)質(zhì)控中心主任赫捷介紹，我國惡性腫瘤患者五年生存率已從10年前的30.9%上升至目前的40.5%。
在藥物治療方面，新的靶向藥物及免疫藥物不斷出現(xiàn)，有效提高了中晚期癌癥患者的生存質(zhì)量。
例如，肺癌治療中針對最常見突變位點的靶向藥物的使用，可以使晚期肺癌患者的生存延長3-5倍；對于不能進行靶向治療患者，免疫治療也是重要的治療手段。免疫檢查點抑制劑如PD-1或PD-L1單抗等藥物，可以使15%左右的晚期癌癥患者獲得緩解甚至治愈可能。
癌癥治療新藥、新技術(shù)的逐步問世，給癌癥患者的生存期延長甚至治愈癌癥帶來了巨大的希望。那么，到底有哪些新藥、新技術(shù)做出了突出的貢獻，需要癌癥患者必須了解的呢？通過400一626-9916更多抗癌信息）。
01
靶向藥的問世給癌癥患者帶來了長期生存的希望與可能，了解每位癌癥患者的分子驅(qū)動機制能夠更好地制定適合的個性化治療方案。越來越多的生物標記物被科學家發(fā)現(xiàn)，并且找到相對應的靶向藥，例如EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF……
去年11月份，廣譜靶向藥拉羅替尼的問世使得NTRK這個癌癥驅(qū)動基因被癌友圈所熟知，這個靶向藥屬于原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑，且已被證明對NTRK基因融合患者非常有效。今年8月，第二款NTRK融合廣譜靶向藥恩曲替尼獲批。
然而，NTRK基因融合是非常罕見的，僅在<1％的惡性實體瘤患者中觀察到。但是，NTRK基因融合就像一個“金券”，如果某位患者有該突變，那么使用靶向藥治療的有效率非常高。因此，癌癥治療專家建議，在條件允許的情況下，一定要進行NTRK基因檢測。
NTRK基因融合明星靶向藥
靶點：NTRK1/2/3——全部實體瘤
①
藥品名：Larotrectinib（Vitrakvi）
中文名：拉羅替尼
生產(chǎn)商：拜耳（外）
適應癥：NTRK融合實體瘤
中國上市：否
但有：
拉羅替尼臨床試驗入組免費用藥（國內(nèi)）
目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗即將在國內(nèi)開始招募患者了，據(jù)業(yè)內(nèi)消息，這項國際多中心的試驗中，國內(nèi)負責招募的醫(yī)院都在進行最后的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。
這項試驗由國內(nèi)腫瘤領域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展，評估口服TRK抑制劑拉羅替尼對NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。
②
藥品名：entrectinib（Vitrakvi）
中文名：恩曲替尼
其他靶點：ROS1/ALK
生產(chǎn)商：羅氏（外）
適應癥：NTRK融合實體瘤、ROS1融合肺癌
中國上市：否
但有：
百萬元特效藥恩曲替尼同情用藥項目！
同情用藥（compassionate use）又稱為擴展性用藥，是近年來歐美逐步推行的項目，臨床醫(yī)生、藥企可以向藥品監(jiān)管機構(gòu)提出申請，允許臨床研究之外的身患絕癥或無藥可救的某一患者使用在研藥物。
本項目針對NTRK基因融合的實體瘤患者，涵蓋了肉瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、腸癌、膽管癌、其他婦科腫瘤、胰腺癌等十種不同類型的癌癥患者。
注意：
本項目藥物藥費僅為藥品原價10%左右，但患者需要自費承擔香港醫(yī)生診斷、服務咨詢、來往交通等費用（通過400-626-9916申請）。
02
PD-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種負性共刺激分子，全稱是程序性死亡受體-1，主要在T細胞表面表達。PD-L1是PD-1的配體，表達于正常細胞或者癌細胞表面，PD-1與PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號，誘導T細胞凋亡，抑制T細胞的活化和增殖。
目前，全球問世的PD-1共有6種，其中有5種被批準進入中國市場，分別是百時美施貴寶的歐狄沃（非小細胞肺癌）、默沙東的可瑞達（黑色素瘤、非小細胞肺癌一線）、君實生物的拓益（黑色素瘤）、信達生物的達伯舒（復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤三線）以及恒瑞醫(yī)藥的艾立妥（復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤三線），具體信息見下表。
但是，每款PD-1藥物治療費用都很高，加上沒有醫(yī)保報銷，即使藥品廠家有贈藥福利，但上述這5個國內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1藥物，一年的治療費用，最少也要十萬元起步。因此，對于患者來說，這仍然是一筆沉重的經(jīng)濟負擔。如果PD-1能夠納入國家醫(yī)保目錄的話，可以提高藥物的可及性，將給癌癥患者帶來更大的治療希望。
03
免疫細胞是人體的保護神！
免疫細胞（白細胞）是人體健康最忠誠的守護神，它們參與免疫反應與免疫應答，在抵御細菌病毒入侵，殺傷癌細胞，維護人體免疫平衡健康方面，作用顯著。從下圖中我們可以看出免疫系統(tǒng)的所有成員，B細胞、T細胞、NK細胞是最熟悉的免疫細胞，他們參與機體的免疫防御功能，保障人體免受損傷。
癌癥細胞免疫療法有：
CAR-T細胞
TIL療法
NK細胞
美國FDA批準兩款CAR-T療法治療血液腫瘤
不得不提的是，國際最領先的過繼細胞免疫治療技術(shù)是CAR-T細胞治療。2017年，F(xiàn)DA已經(jīng)批準了兩款產(chǎn)品，分別是Yescarta和Kymriah主要針對血液系統(tǒng)腫瘤，白血病和淋巴瘤。目前，國內(nèi)的CAR-T療法已經(jīng)處在臨床試驗階段。
這些治療方法已經(jīng)證實可以誘發(fā)的顯著反應 - 即使是生存期僅僅幾個月的晚期癌癥患者也可以完全根除，在某些情況下強烈響應持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細胞療法成功治愈7年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細胞療法成功治愈7年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
2019年的艾米莉（無癌7年）
CAR-T療法開發(fā)者Carl June博士同艾米莉參加活動
CAR-T也獲得日本厚生勞動省批準
2019年2月11日，據(jù)Japanese times（日本時報）報道，日本衛(wèi)生部專家小組批準了嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）癌癥治療的生產(chǎn)和銷售。該療法將用于25歲或以下的B細胞急性淋巴細胞白血病患者和彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，這些患者無法通過現(xiàn)有的抗癌藥物治愈。
TIL突破性療法指定，對抗實體瘤
Rosenberg教授是癌癥細胞免疫治療的泰斗級人物，他倡導的細胞療法被認為是腫瘤治療歷史的里程碑。2019年5月，Rosenberg團隊研發(fā)的最新的免疫療法腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145被FDA授予為突破性的治療指定，距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
晚期膽管癌患者Melinda無法忍受化療，在臨床試驗官網(wǎng)上尋找可以嘗試的新療法，最終她找到并聯(lián)系了美國國家癌癥研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗，Melinda Bachini成為第一位接受高度個性化新型免疫療法治療癌癥的患者。
Melinda與Rosenberg教授
兩次，共超過1000億個專門識別腫瘤細胞的免疫細胞，浩浩蕩蕩地進入了Melinda的體內(nèi)。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復很快。
左：肺部CT；右肝MRI
下面的對照圖可以非常明顯看到，第二次治療前肺部布滿的腫瘤，包括一些個頭非常大的，第二次TIL治療20個月后復查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認為這很可能是瘢痕。
抗癌第一防線——NK細胞療法
NK細胞又稱自然殺傷細胞，是人體第三類淋巴細胞。NK細胞最厲害的地方是，不需要抗原遞呈過程，不用別人通風報信，就可以直接、快速將外來異物（病毒細菌感染細胞、癌細胞、衰老細胞等）就地正法。在人外周血中占淋巴細胞的5%-10%，作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)最有價值的先天性免疫細胞。
只要身體里有任何風吹草動，NK細胞就能及時感知到，迅速找到癌細胞的位置，將其扼殺于萌芽狀態(tài)，癌細胞也就無法繁殖生長。但是，由于某些原因（例如年紀大）導致身體內(nèi)NK細胞數(shù)量變少，活性變差，無法完成本職工作的時候，癌細胞就有可能躲過一劫，使其增殖勢頭一下子失去控制，癌細胞就占據(jù)優(yōu)勢，瘋狂快速增殖。
經(jīng)過無數(shù)次的探討與驗證，科學家發(fā)現(xiàn)將NK細胞從人體內(nèi)提取出來，在體外給予足夠強烈的刺激，使之活化后重新獲得對抗癌細胞的能力，再回輸?shù)桨┌Y患者體內(nèi)，就可以平掃體內(nèi)一切癌細胞了！
1.采血
抽取癌癥患者外周血30-50ml，提取單個核細胞；
2.實驗室培養(yǎng)
在實驗室，進行為期14天的NK細胞誘導、擴增；
3.回輸
在NK細胞培養(yǎng)完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者。
04
前列腺癌疫苗
樹突細胞疫苗
融合細胞疫苗
肺癌疫苗
第一款治療性疫苗問世
2010年，治療性疫苗Provenge（sipuleucel-T）獲批，這是全球首個也是目前唯一一個獲得美國FDA批準的癌癥疫苗，也是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物延長患者平均生存時間為至少4個月，這開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代。
免疫系統(tǒng)總指揮-樹突細胞疫苗
有一種對于人體的免疫系統(tǒng)起著至關重要作用的免疫細胞，即樹突狀細胞（Dendritic Cell，又稱DC細胞），占總體免疫細胞的1%。DC細胞是人體內(nèi)功能最強的抗原遞呈細胞，如果免疫系統(tǒng)中，沒有DC細胞攜帶抗原得T細胞，免疫細胞無法自行找到侵襲人體的異物（病毒、細菌、癌細胞），人體的免疫功能將大打折扣。
樹突細胞與諾貝爾獎淵源
2011年，三位科學家被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，以表彰其發(fā)現(xiàn)DC細胞并進行適應性免疫研究做出的卓越貢獻。斯坦曼被診斷為晚期胰腺癌后，他用自己研發(fā)的DC細胞進行治療，將原本只有數(shù)月的生命延長到四年半時間。
新型抗腫瘤疫苗——樹突疫苗
人體的免疫系統(tǒng)中本來就有這種樹突狀細胞，但數(shù)量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞可以通過一個特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的蛋白質(zhì)（例如腫瘤抗原）。
由于樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹突細胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。
樹突疫苗已被國際廣泛認可
美國FDA批準首個抗癌疫苗Provenge（sipuleucel-T）就是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌；日本厚生勞動省官方宣布將 DC 免疫療法列入 A 級先進醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥病癥的臨床治療；德國政府認可的 DC 細胞制備實驗室，運用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者。
因此，DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學抗腫瘤領域廣泛認可，并已經(jīng)應用于臨床治療，這是癌癥患者治療的新希望，也是治愈癌癥的新方法。
融合細胞疫苗適用實體瘤
融合細胞疫苗是一種針對所有實體瘤的治療性疫苗。
我們知道細胞毒性T細胞（CTL） 負責攻擊癌細胞，而樹突狀細胞（DC）負責遞呈給CTL癌細胞的抗原信息。融合細胞疫苗是對目前的DC-CTL療法進行改良，現(xiàn)在可以使癌細胞攜帶的多種癌抗原成為免疫系統(tǒng)的攻擊目標，特異性更強。經(jīng)過改良的融合細胞療法就是能夠讓全部的腫瘤細胞抗原全部送到CTL面前，技術(shù)原理是這樣的。
改良前的的DC-CTL療法是在體外提取癌細胞的抗原（不是全部的癌抗原，僅為一些常規(guī)的抗原），再用抗原刺激體外誘導的DC細胞，使其攜帶抗原信息，去遞呈給CTL細胞，讓其具有識別癌細胞的能力，進而殺傷癌細胞。但是，DC細胞細胞獲取的抗原信息比較有限，會使得一部分癌細胞無法被識別出來。
而改良后的融合細胞技術(shù)，是將整個癌細胞與DC細胞進行融合，形成的融合細胞具有癌細胞的抗原性，又具有DC細胞的遞呈功能。所以，融合后的細胞可以攜帶著全部種類癌抗原找到CTL細胞，“告知癌細胞就是長這樣的，”使其具有癌細胞的識別與殺傷能力。
肺癌疫苗的想法聽起來很荒謬。畢竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人員25年的研究，使這種治療型肺癌疫苗現(xiàn)在已經(jīng)成為現(xiàn)實！早期的試驗表明，這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月！
非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經(jīng)進行了大量的臨床試驗，但美國的試驗目的是要疫苗聯(lián)合PD-1是否更有效，能否加速免疫系統(tǒng)的反應，這是第一次嘗試進行聯(lián)合治療。
2018年1月，美國第一組經(jīng)過初始化療的晚期肺癌患者開始進行CIMAvax疫苗聯(lián)合PD-1（Opdivo，納武單抗）治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說，這是一種非常創(chuàng)新的方法，對我們來說，疫苗是一項突破性的成就。
全球首個注冊用于晚期非小細胞肺癌的疫苗--CimaVax
近日，羅斯威爾公園綜合癌癥中心胸部腫瘤科主任，首席研究員Grace Dy醫(yī)學博士宣布根據(jù)第1階段/第2階段試驗的第一部分的積極結(jié)果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF進入第二階段臨床試驗，將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌癥的發(fā)展，更不能治愈癌癥，而是啟動了一種機制，通過這種機制，癌細胞的失控生長和分裂更加受到限制，從而將晚期侵襲性肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?。目前，古巴肺癌疫苗已?jīng)在全球80多個國家獲批，國內(nèi)患者也可以申請從海外購買該疫苗。
赫捷院士表示，隨著我國醫(yī)療質(zhì)量和診療能力的提升，惡性腫瘤患者五年生存率已從10年前的30.9%上升至目前的40.5%。按照健康中國行動（2019-2030年）的要求，到2022年和2030年，我國癌癥五年生存率分別提高到43.3%和46.6%。
癌癥治療有了這么大的進展及突破，明顯提高了腫瘤患者的生存率和生存質(zhì)量，離不開我國醫(yī)學工作者的兢兢業(yè)業(yè)，離不開規(guī)范化診治，離不開多學科診療模式，更離不開腫瘤診療新技術(shù)的推廣和應用。
我們要感謝這個時代，感謝國家引進外國新藥，感謝抗癌藥零關稅，感謝大批抗癌藥進醫(yī)保，感謝辛勤工作的科學家們，一直努力在尋找抗癌新方式……
讓癌癥如同天花一樣在世界上消失并不是天方夜譚，預防——早診——早治——積極治療，我們要防未病，有了病也不要怕，不放棄，積極接受科學治療，就有活下去的希望及可能！
