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姜黃素作為大有潛力的新藥種子選手，讓我們揭開其神秘面紗~

骨關(guān)節(jié)炎又稱退行性骨關(guān)節(jié)病，是最常見的關(guān)節(jié)疾病，尤其對老年人健康危害很大。50%以上的＞65歲人群患有此病，甚至80%左右＞75歲人群深受其苦。

骨關(guān)節(jié)炎常見表現(xiàn)是疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)腫大，會影響活動(dòng)功能，甚至導(dǎo)致肢體殘疾，降低患者生活質(zhì)量[1]。

本期內(nèi)容干貨較多，先給大家劃劃重點(diǎn)：

1 骨關(guān)節(jié)炎的指南推薦藥物

2 骨關(guān)節(jié)炎的新型藥物——姜黃

3 姜黃治療骨關(guān)節(jié)炎的可能機(jī)制

骨關(guān)節(jié)炎的指南推薦藥物

美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）指南中[2]，對乙酰氨基酚是骨關(guān)節(jié)炎一線治療方法。如果對乙酰氨基酚治療失敗，可以使用口服和局部非甾體類抗炎藥（NSAIDs）。在上述三者都無效的情況下，可關(guān)節(jié)內(nèi)注射曲馬多或糖皮質(zhì)激素暫時(shí)緩解癥狀。

圖1：美國風(fēng)濕病學(xué)會指南中對膝骨關(guān)節(jié)炎藥物治療的推薦

但是……這些藥物效果并不如大家想象得那么好。

一項(xiàng)系統(tǒng)綜述顯示，骨關(guān)節(jié)炎一線藥物對乙酰氨基苯酚并不能很顯著地緩解骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛[3]。

而鎮(zhèn)痛效果好一些的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）又有很多副作用……（包括心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、胃腸道不良反應(yīng)、腎毒性、肝毒性等）[4]。

骨關(guān)節(jié)炎的新型藥物——姜黃

于是在萬眾期待中，姜黃登場?。ㄊ墙S！不是生姜哦?。?/span>

姜黃為草本植物，株高1～1.5m，根莖很發(fā)達(dá)，根粗壯，末端膨大呈塊根；葉片長圓形或橢圓形，葉頂端短漸尖；苞片卵形或長圓形，淡綠色，頂端鈍，花冠淡黃色；花期8月。

圖2：姜黃本人爆照。（左為新鮮姜黃植物，右為姜黃根莖干燥后）

姜黃提取物用于印度草藥和中藥治療關(guān)節(jié)炎已有數(shù)千年歷史。

圖3：古典中關(guān)于姜黃治病的記載

姜黃素作為姜黃提取物主要成分，其實(shí)在日常生活中很常見，比如作為食品添加劑給食物上色，作為咖喱中重要的調(diào)味劑。

它還有另外一重身份，那就是草藥！姜黃素有抗炎、止痛、抗氧化、抗癌和促進(jìn)傷口愈合等藥用特性[5]。

圖4：姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)[6]

近期發(fā)表在Annals of Internal Medicine（內(nèi)科學(xué)年鑒）的一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃可以有效緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛，且無明顯副作用[7]。

該研究為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)。選取超聲確診膝關(guān)節(jié)腫脹且有癥狀的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者70名，將其隨機(jī)分配為姜黃組（n=36）和安慰劑組（n=34），規(guī)律治療12周。

▌ 主要結(jié)局：

①visual analogue scale (VAS)評估的膝關(guān)節(jié)痛：姜黃組改善疼痛效果明顯

②MRI評估的滑膜炎積液量：兩組無顯著差別

▌ 次要結(jié)局：

①Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)評估的膝關(guān)節(jié)痛：姜黃組改善疼痛效果明顯

②關(guān)節(jié)軟骨成分值：兩組無顯著差別

圖5：VAS和WOMAC評估用藥后患者疼痛反應(yīng)

圖6：滑膜炎積液量和關(guān)節(jié)軟骨成分均無明顯差異

同時(shí)此研究也發(fā)現(xiàn)姜黃組與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率類似，說明姜黃素治療骨關(guān)節(jié)炎安全可靠。與之前的研究共同證實(shí)了姜黃素的安全性好[5,6]。

這項(xiàng)研究的結(jié)論為：姜黃素可以有效緩解骨關(guān)節(jié)炎患者痛苦，減少其服用止痛藥用量；且安全性高。但是姜黃素不改善骨關(guān)節(jié)炎結(jié)構(gòu)。

當(dāng)然，此研究也存在缺陷，如樣本量小、隨訪時(shí)間短、參與者來源單一。因此，建議進(jìn)行大樣本量、隨訪時(shí)間長的多中心試驗(yàn)，進(jìn)一步評估姜黃素對于骨關(guān)節(jié)炎的臨床意義。

但與之前類似研究相比，此研究能發(fā)表在IF為21.3的Annals of Internal Medicine的主要原因?yàn)椋?/span>

選定單一類骨關(guān)節(jié)炎類型；

為隨機(jī)、對照、雙盲的前瞻性研究。

因此，該研究的結(jié)果更具有可靠性。

這就有人問了，那咱平時(shí)都吃點(diǎn)含姜黃素的食物不就行了！

作為藥用的姜黃素，研究中采用的劑量為1000mg/d[7]。而最新《食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》（GB2760-2011）中規(guī)定食物中姜黃素最大劑量不能超過0.7g/kg。

也就是說你一天至少要吃1.43kg的咖喱才可能滿足姜黃素作為藥物需要的劑量，這誰頂?shù)米“　?/span>

不過，可以按照產(chǎn)品說明服用相應(yīng)的姜黃素補(bǔ)充劑。美國骨關(guān)節(jié)炎協(xié)會推薦，膠囊一般400-600mg，每天三次；姜黃粉一般0.5-1g，每天不超過3g。但對于高吸收的配方產(chǎn)品，按照產(chǎn)品說明的推薦量服用，不要過量服用，產(chǎn)生副作用。

姜黃治療骨關(guān)節(jié)炎的可能機(jī)制

看到這里，本稿向廣大飽受骨關(guān)節(jié)炎折磨的患者介紹新型鎮(zhèn)痛藥物的目的已經(jīng)達(dá)到了。

但相信部分看官還有點(diǎn)意猶未盡，想了解姜黃緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛的具體機(jī)制是什么。

雖然目前姜黃素用于治療骨關(guān)節(jié)炎的具體機(jī)制還不清楚，但也有部分研究提供了一些思路。

Yunes Panahi等發(fā)現(xiàn)，短期補(bǔ)充姜黃素可提高血清SOD活性，谷胱甘肽（GSH）濃度，降低丙二醛（MDA）濃度，減輕骨關(guān)節(jié)炎患者全身氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。

圖7：姜黃素可提高血清SOD活性， GSH濃度，降低MDA濃度

Nilson Nonose等發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以減輕骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)[9]。

圖7：姜黃素可降低膝關(guān)節(jié)炎的炎癥分值

Jun-Jie Chen等向鞘內(nèi)注射姜黃素，發(fā)現(xiàn)其可能通過抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化以及脊髓中促炎性細(xì)胞因子和趨化因子產(chǎn)生來減輕慢性炎癥性疼痛[10]。

圖8：鞘內(nèi)注射姜黃素可逆轉(zhuǎn)CFA引起的機(jī)械性異常性疼痛和熱痛覺過敏

作為大有潛力的新藥種子選手，希望未來能有更多關(guān)于姜黃素治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床和基礎(chǔ)研究，來為我們揭開姜黃素的神秘面紗~

參考文獻(xiàn)：

[1]MARTEL-PELLETIER J, BARR A J, CICUTTINI F M, et al. Osteoarthritis [J]. Nat Rev Dis Primers, 2016, 2(16072.

[2]HOCHBERG M C, ALTMAN R D, APRIL K T, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee [J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(4): 465-74.

[3]GREGORI D, GIACOVELLI G, MINTO C, et al. Association of Pharmacological Treatments With Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis [J]. JAMA, 2018, 320(24): 2564-79.

[4]AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY AD HOC GROUP ON USE OF S, NONSELECTIVE NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY D. Recommendations for use of selective and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs: an American College of Rheumatology white paper [J]. Arthritis Rheum, 2008, 59(8): 1058-73.

[5]SOLEIMANI V, SAHEBKAR A, HOSSEINZADEH H. Turmeric (Curcuma longa) and its major constituent (curcumin) as nontoxic and safe substances: Review [J]. Phytother Res, 2018, 32(6): 985-95.

[6]KOCAADAM B, SANLIER N. Curcumin, an active component of turmeric (Curcuma longa), and its effects on health [J]. Crit Rev Food Sci Nutr, 2017, 57(13): 2889-95.

[7]WANG Z, JONES G, WINZENBERG T, et al. Effectiveness of Curcuma longa Extract for the Treatment of Symptoms and Effusion–Synovitis of Knee Osteoarthritis [J]. ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, 2020,

[8]PANAHI Y, ALISHIRI G H, PARVIN S, et al. Mitigation of Systemic Oxidative Stress by Curcuminoids in Osteoarthritis: Results of a Randomized Controlled Trial [J]. J Diet Suppl, 2016, 13(2): 209-20.

[9]NONOSE N, PEREIRA J A, MACHADO P R M, et al. Oral administration of curcumin (Curcuma longa) can attenuate the neutrophil inflammatory response in zymosan-induced arthritis in rats [J]. Acta Cirurgica Brasileira, 2014, 29(11): 727-34.

[10]CHEN J J, DAI L, ZHAO L X, et al. Intrathecal curcumin attenuates pain hypersensitivity and decreases spinal neuroinflammation in rat model of monoarthritis [J]. Sci Rep, 2015, 5(10278.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕腎病頻道

本文作者：大月亮

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