1.他汀類降脂藥
他汀類藥物,如普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等,都能導(dǎo)致肝酶升高或肝炎,應(yīng)定期檢查肝功能。
◆普伐他汀鈉片:
“治療期間,應(yīng)定期檢查肝功能,如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續(xù)性的,應(yīng)停止治療?!?/span>
◆2012年FDA推薦在服用他汀前應(yīng)進(jìn)行肝酶檢測,此后只有當(dāng)臨床需要時(shí)才檢測肝酶,并建議刪除原有他汀藥物說明書中關(guān)于“服用他汀的患者需常規(guī)檢測肝酶”的規(guī)定。與歐美國家不同,中國約有2000萬人患有慢性乙肝,CFDA并末完全贊同F(xiàn)DA的建議,因此,鑒于醫(yī)學(xué)法律問題,除非他汀說明書做出更改,否則目前不建議停止監(jiān)測肝功能。
2.貝特類降脂藥
◆吉非羅齊:
肝功能不全患者,包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品。
用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。
◆鑒于本品對人類有潛在致癌的危險(xiǎn)性,使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制在指定的適應(yīng)癥范圍內(nèi),且療效不明顯時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。
3.咪唑類抗真菌藥
咪唑類抗真菌藥,如常用的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,作用機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成。本類藥物在肝臟代謝,主要經(jīng)膽汁排出,在腎功能不全時(shí)不需改變劑量。主要毒性為肝毒性等。
◆氟康唑:
“治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高,偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能,如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常,或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品?!?/span>
◆伊曲康唑:
勞、腹痛或尿色加深的患者,建議檢查肝功能。如果出現(xiàn)異常,應(yīng)停止用藥?!?/span>
4.抗精神病類藥
絕大多數(shù)抗精神病藥物,如氯丙嗪、氯氮平片、奮乃靜、氟哌啶醇、氯普噻噸等,主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝,且精神分裂癥患者使用抗精神病藥物治療的周期長、劑量大以及聯(lián)合用藥多見,因此易對肝臟產(chǎn)生不同程度的毒性作用。
◆抗精神病藥物所致的肝功能損害一般出現(xiàn)在藥物治療的頭1~2個(gè)月,常表現(xiàn)為一過性的無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高,少數(shù)患者會(huì)有輕度惡心、厭食等自覺癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)主要表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的顯著升高。
5.非甾體抗炎藥
無論COX-1抑制劑,還是選擇性COX-2抑制劑,在肝臟損害方面,并無明顯變化。目前,幾乎絕大多數(shù)NSAIDs均可引起肝功能異常,但是每種藥物引起肝損害確切的發(fā)生率并不十分清除。
◆美國FDA關(guān)節(jié)炎顧問委員會(huì)指出“肝臟毒性作用應(yīng)該被認(rèn)作是NSAIDs藥物具有的一種特性”,并指出NSAIDs可使1%~10%服用者出現(xiàn)輕度的肝臟損害。
6.抗癲癇藥
◆丙戊酸:
“對肝功能有損害,引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高,服用2個(gè)月要檢查肝功能?!?/span>
“可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒?!?/span>
◆卡馬西平:
“服用卡馬西平前應(yīng)檢查肝功能,服藥期間應(yīng)定期檢查肝功能,特別是對有肝病史者和老年患者。服藥期間若發(fā)生肝功能損害加劇或活動(dòng)性肝病,立刻停服卡馬西平?!?/span>
7.維A酸類抗角化藥
◆阿維A膠囊:
“在服用阿維A前和治療期間,應(yīng)定期檢查肝功能。若出現(xiàn)肝功能異常,應(yīng)每周檢查。若肝功能未恢復(fù)正?;蜻M(jìn)一步惡化,必須停止治療,并繼續(xù)監(jiān)測肝功能至少3個(gè)月?!?/span>
◆維胺酯膠丸:
“用藥前、用藥第一個(gè)月后及以后每隔三個(gè)月應(yīng)監(jiān)測肝功能及血脂水平?;颊咴谟盟幤陂g及停藥后四周內(nèi)不能獻(xiàn)血。”
8.抗結(jié)核藥
◆異煙肼:
用藥前、療程中應(yīng)定期檢查肝功能,包括血清膽紅素、AST,ALT,療程中密切注意有無肝炎的前驅(qū)癥狀,一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時(shí)應(yīng)即停藥,必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品,此時(shí)必須從小劑量開始,逐步增加劑量,如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。
◆利福平:
可引起高膽紅素血癥,系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2~3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
9.四環(huán)素類抗菌藥
◆米諾環(huán)素:
“用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。”
◆替加環(huán)素:
“在接受替加環(huán)素治療的患者中,可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時(shí)間及轉(zhuǎn)氨酶類升高的情況。有發(fā)生嚴(yán)重的肝功能障礙和肝衰竭的個(gè)案報(bào)道。其中的一些患者同時(shí)服用了多種藥物。應(yīng)監(jiān)測接受替加環(huán)素治療的肝功能檢查異常的患者,防止肝功能繼續(xù)惡化并評價(jià)替加環(huán)素治療的風(fēng)險(xiǎn)和利益。這些不良事件可能在停藥后發(fā)生。”
10.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥
◆琥乙紅霉素顆粒:
“服用本品后發(fā)生肝毒性反應(yīng)者較服用其他紅霉素制劑為多見,服藥數(shù)日或1~2周后患者可出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱等。有時(shí)可出現(xiàn)黃疸,肝功能試驗(yàn)顯示淤膽,停藥后??苫謴?fù)?!?/span>
“用藥期間定期檢查肝功能?!?/span>
11.胰島素增敏劑
◆羅格列酮:
病人開始服用本品前應(yīng)檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶,服藥后定期復(fù)查肝酶。若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT>正常上限的2.5倍)時(shí),則不應(yīng)服用本品。所有患者在初次服用本品前應(yīng)檢測肝功,在有任何臨床需要的情況下,需定期復(fù)查。
◆羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相關(guān),曲格列酮在臨床應(yīng)用中與特異性肝臟毒性有關(guān),且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報(bào)告,現(xiàn)已退出美國市場。
12.DPP-4抑制劑降糖藥
◆維格列?。?/span>
維格列汀是一種選擇性DPP-4抑制劑,給藥后能快速抑制DPP-4活性,使空腹和餐后內(nèi)源性血糖素GLP-1的水平升高,進(jìn)而增加β-細(xì)胞對葡萄糖的敏感性,促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素的分泌。
本品給藥前應(yīng)對患者進(jìn)行肝功能檢測,以了解患者的基線情況。在第一年使用本品時(shí),需每3個(gè)月測定一次患者的肝功能,此后定期檢測。
13.Ⅲ類抗快速心律失常藥
◆胺碘酮:
可引起肝炎或脂肪浸潤,氨基轉(zhuǎn)移酶增高,與療程及劑量有關(guān)。
多數(shù)不良反應(yīng)劑量有關(guān),故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量,并應(yīng)定期隨診,用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查。
14.α受體激動(dòng)藥
◆甲基多巴:
須定期檢查肝功能,尤其在用藥的頭2~3個(gè)月內(nèi)。發(fā)現(xiàn)問題立即停藥者體溫和肝功能可恢復(fù)。該類病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝臟疾病和肝功能不全的病人。
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