風濕科醫(yī)生經(jīng)常會被育齡期類風濕關節(jié)炎（RA）患者問到這樣的問題：“醫(yī)生，我將來的寶寶也會得類風關嗎？”“醫(yī)生，我家人都沒有關節(jié)炎病史，我為什么會得這種病？”那么，究竟RA與遺傳之間的關系如何？
作者丨好孕風語欄目組
來源丨醫(yī)學界風濕免疫頻道
醫(yī)生簡介
張永泉，2010年山東中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合臨床風濕免疫專業(yè)碩士畢業(yè)，畢業(yè)后一直在棗莊市立醫(yī)院風濕免疫科從事免疫疾病的中西醫(yī)結合治療研究，是山東省中醫(yī)藥學會風濕免疫專業(yè)委員會委員。2017年2月至8月北醫(yī)三院跟隨劉湘源教授進修學習免疫生殖。
點評：
疾病的遺傳性研究是很前沿的研究，也是很復雜的課題，很多結論并不是一成不變的，而且這些結論并不能成為評判一個群體優(yōu)劣的依據(jù)。
很多免疫疾病在人群中存在著家族聚集傾向，其中強直性脊柱炎最明顯，甚至在一級親屬中再患病率能夠達到10-30%，明顯高于普通人群，而在RA患者人群中也同樣有類似情況，可以認為遺傳因素在疾病發(fā)生過程起到了很重要作用。
RA患者家族聚集傾向產(chǎn)生很可能與人白細胞抗原基因（HLA）、PTPN22基因、TRAF1-C5基因等100多個基因相關，但是它們對疾病發(fā)生的影響力并不相同，其中HLA-DRB1基因認為與RA關聯(lián)性最強，是我國主要的RA易感基因。
易感基因加重了免疫疾病的易感性，但并不代表必然性。
在針對芬蘭及英國人群中同卵雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)，RA的共患率在12-15%之間，說明雖然同卵雙胞胎具有相同的基因遺傳，但大多數(shù)情況下他們中只有一個患上免疫疾病，這提示我們在疾病發(fā)展過程中肯定還有其他因素參與其中，比如環(huán)境暴露因素、個體發(fā)育過程中的隨機因素。
而在環(huán)境因素中吸煙已被多項研究證實，相關性最強，通過強化控煙，可減少RA患病率，這也從一個側面告訴我們，雖然您不能選擇父母，卻可以通過一個良好的生活習慣改變自己的命運。本文作者為大家提供了一篇知識全面、觀點公允的高質(zhì)量科普文章。
RA與遺傳：息息相關，不容忽視
目前大量研究已經(jīng)證實，RA的患病與遺傳因素密不可分[2]。對RA進行遺傳傾向研究發(fā)現(xiàn)，RA同卵雙胞胎較異卵雙生子患病率明顯增高，其一級親屬患病率增加，明顯高于普通人群，表現(xiàn)為家族聚集傾向。遺傳因素在RA發(fā)病中的作用占53%-60%[3]。由此我們可以看到，遺傳因素在RA的患病中具有舉足輕重的地位。
根據(jù)有關研究報道，與RA遺傳性相關的基因眾多，其中最密切的主要有以下幾大類[4-6]：
1.HLA：該基因與我們的免疫功能聯(lián)系密切，其中HLA-DRB1基因與RA關聯(lián)性最強，可能是我們國家RA患者的主要易感基因。
2.PTPN22基因：該基因主要與T細胞的激活相關，是除HLA外與RA關聯(lián)性最高的基因，可以作為預測RA患病風險的遺傳標志物。
3.TRAF1-C5基因：這是一個與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關的免疫相關基因，對RA嚴重程度的預測有一定價值，尤其是預測關節(jié)破壞程度。
4.PADI4基因：該基因可以生成一種翻譯后修飾酶，可在鈣離子存在的情況下將精氨酸殘基轉(zhuǎn)化為瓜氨酸殘基，進而影響蛋白質(zhì)的結構。該基因可能成為新的評價RA預后的指標，并且與亞洲人的RA易感性關系密切。
5.STAT4基因：該基因?qū)A發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)有著重要的調(diào)節(jié)作用。有研究認為STAT4可能是一個潛在的治療靶點，同時還有可能成為判斷RA嚴重程度的新指標。
6.其他：除上述幾個重要基因外，還有超過100個基因可能與RA的發(fā)病相關，例如腫瘤壞死因子家族基因、白細胞介素家族基因、骨橋蛋白家族基因等等。
遺傳的“影響力”：或大或小，不盡相同
既然有如此多的基因與RA相關聯(lián)，那么究竟遺傳的“影響力”有多大呢？有研究顯示[3,7]，具有RA家族史的人群患RA的風險可增加3-9倍；血清類風濕因子陽性的RA患者遺傳給下一代的概率約為50%，其一級親屬患病風險可增加3倍。根據(jù)這些研究數(shù)據(jù)我們可以得知，遺傳因素的確會增加后代患病率。
但是，目前有關遺傳因素究竟能起到多大影響的研究眾說紛紜，并不統(tǒng)一。例如在另一項研究中[8]，研究者們發(fā)現(xiàn)，某些白細胞介素家族基因突變個體的RA患病風險僅僅比正常人高20%左右（僅有個別家族基因會使患病風險增加超過1倍）。
因此，遺傳基因究竟會給后代增加多少患病率目前并不清楚，這一過程也遠比想象的復雜，還有待科學家們進一步加深研究。
不過有一點可以肯定的是，如果家人患有RA，并不代表后代就一定會患上RA。因此對于想要生寶寶的RA患者而言，只要通過科學的遺傳咨詢，以及對環(huán)境、生活方式、職業(yè)等外界因素的控制，就能將后代的患病風險最大程度降低。
RA患病的因素：除去遺傳，還有許多
雖然遺傳因素在RA患病中非常重要，但是仍有許多因素會影響RA的患病。例如：生活習慣、職業(yè)暴露、感染、激素水平、飲食習慣和氧化應激等因素[5,9]?？傮w而言，遺傳因素與其他因素對于RA患病的影響度大約為60% VS 40%，遺傳因素略勝一籌。不過其他因素的作用也不容小覷。
首先是吸煙，大量研究已經(jīng)證明，吸煙是最強的致RA環(huán)境因素。吸煙能夠與HLA家族基因和PTPN22基因相互作用，從而導致基因的不穩(wěn)定性增加。此外，吸煙還可以誘發(fā)機體產(chǎn)生氧化應激反應，并擾亂正常的機體免疫系統(tǒng)。
對于職業(yè)而言，經(jīng)常接觸硅塵和礦物油容易增加RA的患病風險。此外，有些微生物感染性疾?。ɡ缪例l卟啉單胞菌感染）也會觸發(fā)RA相關的自身免疫。
對于激素而言，有研究發(fā)現(xiàn)女性激素和RA患病密切相關，隨著女性年齡增加，RA患病率也增加。最后，飲食中攝入充足維生素D和抗氧化成分可以降低RA患病率。
文末總結
雖然RA的患病與遺傳息息相關，但是我們要全面理解以下3點：
1.RA與遺傳相關，但又不同于常見的遺傳性紅綠色盲、白化病等單基因遺傳病，因為它是由眾多基因共同作用的結果。
2.正因為RA與眾多遺傳基因相關聯(lián)，因此后代究竟會不會患RA并無法預測，況且還有占比40%的其他因素，所以我們依然可以通過科學干預的手段將患病風險降至最低。
3.目前有關RA與遺傳因素的研究正逐步深入，但是有關RA的遺傳咨詢發(fā)展緩慢，并不完善，應用價值有待商榷。
參考文獻：
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