整理：張藥師
來源：藥評中心
非布司他，通過抑制尿酸合成降低尿酸濃度，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療，尤其適合尿酸生成過多型痛風(fēng)患者。不推薦用于治療無癥狀性高尿酸血癥。
2017年11月15日，美國FDA警告非布司他心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險：
美國警告非布司他心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險
2017年11月15日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布安全性警示公告稱，一項安全性臨床試驗的初步結(jié)果表明，與別嘌醇相比，抗痛風(fēng)藥非布司他可能增加心臟相關(guān)性死亡的風(fēng)險。FDA在2009年批準(zhǔn)該藥物時，已要求非布司他的生產(chǎn)商武田制藥公司開展安全性研究，一旦收到生產(chǎn)商的最終研究結(jié)果，F(xiàn)DA將進行全面的審評。
非布司他是FDA批準(zhǔn)用于成年人治療痛風(fēng)的藥品。痛風(fēng)是體內(nèi)尿酸物質(zhì)堆積在一個或多個關(guān)節(jié)，并出現(xiàn)急性紅腫、脹痛癥狀的疾病。非布司他通過降低血液中尿酸水平來發(fā)揮作用。
非布司他的藥品說明書中已經(jīng)包含了一個關(guān)于心血管事件的“警告和注意事項”，這是由于上市前臨床試驗發(fā)現(xiàn)非布司他與別嘌醇相比其心臟事件發(fā)生率增高，包括心臟病發(fā)作、中風(fēng)和與心臟相關(guān)性死亡。因此，在批準(zhǔn)該藥上市后，F(xiàn)DA要求進行額外的安全性臨床試驗，以便更好地了解兩藥之間存在的風(fēng)險差異，該試驗最近已經(jīng)完成。
試驗是基于使用非布司他或別嘌呤醇治療痛風(fēng)的6000例患者開展的。主要終點是心臟相關(guān)性死亡、非致命性心臟病發(fā)作、非致命性中風(fēng)以及需要緊急手術(shù)的心臟供血不足的情況。初步研究結(jié)果表明，非布司他與別嘌呤醇相比，總體未增加這些復(fù)合事件的發(fā)生風(fēng)險，然而，當(dāng)對終點分別進行評估時，非布司他顯示心臟相關(guān)性死亡和全因死亡的風(fēng)險增加。
FDA建議醫(yī)務(wù)人員：
在決定是否給患者處方或繼續(xù)使用非布司他時應(yīng)考慮此安全性信息；
FDA建議患者：
有任何問題或顧慮向醫(yī)務(wù)人員咨詢，在沒有咨詢醫(yī)生前不要停止使用藥品。FDA將繼續(xù)評估此安全性問題，并更新安全性警示公告。
來源：美國FDA網(wǎng)站
附錄：非布司他
1、適應(yīng)癥
適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。
非布司他，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。健康受試者服用非布司他后，24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。
2、用法用量
推薦非布司他片的口服起始劑量為40 mg，每日一次。
在開始非布司他治療2周后，就可評估血尿酸水平是否達到目標(biāo)值（小于6 mg/dl）。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6 mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80 mg，每日一次。
特別提醒：
在服用本品的初期，可能會引起痛風(fēng)的發(fā)作，這是因為血尿酸水平的改變導(dǎo)致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預(yù)防服用非布司他起始階段的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止服藥。應(yīng)根據(jù)患者的個體情況，對痛風(fēng)進行相應(yīng)治療。
3、心血管事件
在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者－年（95% CI: 0.36~1.37），別嘌醇為0.60/100例患者－年（95% CI: 0.16-~1.53）。
尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
4、對肝臟的影響
已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。
首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進行一次肝功能測試（血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線水平。
如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應(yīng)該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。
對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時進行肝功能檢測。
5、藥物相互作用
1．黃嘌呤氧化酶底物類藥物
非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，可改變茶堿在人體內(nèi)的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。
非布司他也可能會提高硫唑嘌呤或巰嘌呤的血漿中的濃度，而導(dǎo)致中毒。因此，非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。
2．其它藥物
基于在健康受試者體內(nèi)進行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時無顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。
