無突變肺癌患者福音：免疫聯(lián)合療法繼續(xù)強勢躋身一線治療
有效率更高，生存期更長
肺癌，是全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，不管是在中國還是在新藥和新技術(shù)都遙遙領(lǐng)先的美國。
近年來，隨著一些新藥的出現(xiàn)，對部分患者而言，肺癌并不可怕：經(jīng)過基因檢測，如果存在EGFR/ALK等敏感突變，患者可以吃靶向藥，有效率高達60%-80%，副作用很小，一天吃一兩次藥就能控制腫瘤，跟正常人一樣。
不過，對于沒有基因突變的患者來說，尤其是肺鱗癌患者，治療方案并不多，大部分患者只能選擇化療，有效率在20%到35%之間，中位生存期也只有9.5-11個月，一年生存率僅為30%到44%，副作用大，而且一旦耐藥就面臨無藥可用的尷尬境地。
不得不承認，這是一個令人沮喪的數(shù)據(jù)，意味著無突變的肺癌患者生存期遠遠低于EGFR或ALK突變的患者。
不過，隨著新藥PD-1/PD-L1抗體的上市，無突變的肺癌患者有了新的選擇：PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合化療，有效率更高，生存期更長。
就在昨天，制藥巨頭羅氏公司宣布：根據(jù)一個大型三期臨床試驗IMPower131的臨床數(shù)據(jù)，對于晚期肺鱗癌患者，一線治療直接使用PD-L1抗體Tecentriq聯(lián)合化療（卡鉑+白蛋白紫杉醇）比單獨使用化療效果更好，可以顯著降低疾病進展或者死亡風險（PFS），中期數(shù)據(jù)分析暫時沒有發(fā)現(xiàn)在生存期上的差別，安全性可控，具體臨床數(shù)據(jù)稍后公布。
對于這個臨床數(shù)據(jù)，羅氏的全球產(chǎn)品開發(fā)主管Sandra Horning表示：
肺鱗癌是非常難治的惡性腫瘤，在過去的幾十年都沒有突破性的進展，我們會積極跟全球的衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)分享IMPower的臨床數(shù)據(jù)，同時繼續(xù)收集患者的生存期數(shù)據(jù)。
其實，在無突變肺癌患者的一線治療方向，已經(jīng)有四個大型三期臨床試驗公布或者即將公布臨床數(shù)據(jù)：這些數(shù)據(jù)都證明，對于無突變的肺癌患者，免疫聯(lián)合療法的療效果比單獨使用化療更好，部分患者的生存期顯著延長。
2017年5月，基于一個123人參與的二期臨床試驗-Keynote 021，美國FDA加速批準了默沙東的PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療一線用于非鱗非小細胞肺癌患者。聯(lián)合用藥組的有效率高達56.7%（化療組31.7%），無進展生存期19個月（化療組8.9個月）。
2017年12月，羅氏公布大型三期臨床試驗-Impower150的臨床數(shù)據(jù)，招募692位晚期肺癌患者，結(jié)果表明：跟單獨貝伐單抗+化療相比，PD-L1抗體Tecentriq+貝伐單抗+化療，三聯(lián)組合療法一線用于晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病進展和死亡風險（PFS 6.8個月VS 8.3個月），有望提高患者生存期。
2018年1月16日，默沙東宣布：一個由614位晚期肺癌患者參與的大型的三期臨床試驗再次證實，肺癌患者一線使用PD-1抗體聯(lián)合化療比單獨使用化療效果更好，患者的無進展生存期和總生存期大幅度延長。這個臨床試驗代號Keynote 189，具體的臨床數(shù)據(jù)將會在接下來的腫瘤學會議中公布。
2018年2月，百時美施貴寶公布三期臨床試驗-Checkmate-227的初步結(jié)果：對于腫瘤突變頻率（簡稱TMB）高于10mt/MB的肺癌患者來說，一線治療直接使用PD-1抗體Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy比使用化療效果更好，可大幅度延長無進展生存期（PFS）。
所以，這四個臨床試驗共同說明：對于沒有EGFR/ALK等敏感突變的肺癌患者來說，一線直接使用PD-1/PD-L1抗體+化療，有效率更高，生存期更長，無突變的肺癌患者又有更多更好的選擇。
參考資料：
[1]https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2018-03-20.htm
