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美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟風(fēng)濕性多肌痛(PMR)管理推薦

一直以來,風(fēng)濕性多肌痛(PMR)的治療方案可謂是“五花八門”,從糖皮質(zhì)激素的起始劑量、減量方案, 到慢作用抗風(fēng)濕藥(DMARDs)的選擇及療程等,治療方案差異很大。2015年,美國(guó)風(fēng)

濕病協(xié)會(huì)(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)經(jīng)過系統(tǒng)性文獻(xiàn)檢索及專家討論,提出了“2015年風(fēng)濕性多肌痛管理推薦”,該指南包括10條具體推薦,與既往指南有著較大區(qū)別。

 推薦一

強(qiáng)烈推薦使用糖皮質(zhì)激素替代NSAIDs 治療PMR。在鎮(zhèn)痛藥物的使用上沒有具體推薦。如果PMR患者并發(fā)其他情況相關(guān)的疼痛(如骨關(guān)節(jié)炎),可短期應(yīng)用NSAIDs 和(或)鎮(zhèn)痛藥。

解釋:與糖皮質(zhì)激素相比較,強(qiáng)烈不推薦應(yīng)用NSAID 治療PMR,主要是因?yàn)殚L(zhǎng)期使用NSAIDs 的風(fēng)險(xiǎn)大于獲益。

推薦二

強(qiáng)烈推薦使用最小有效的糖皮質(zhì)激素個(gè)體化地治療PMR 患者。

解釋:目前關(guān)于糖皮質(zhì)激素的療程沒有具體推薦,合作組專家一致認(rèn)為要綜合考量激素的獲益和風(fēng)險(xiǎn),評(píng)價(jià)激素相關(guān)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素、并發(fā)癥、合并用藥、復(fù)發(fā)以及延長(zhǎng)治療等。合作組推薦激素逐漸減量,療程不短于12 個(gè)月。

推薦三

選擇性推薦潑尼松12.5~25mg/d 作為最小有效糖皮質(zhì)激素的起始劑量治療PMR。疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)小的患者,可以考慮給予這個(gè)范圍內(nèi)偏高的激素劑量。而存在以下并發(fā)癥(如糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼)以及糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)危險(xiǎn)因素的患者,偏向于選擇偏低的劑量。合作組專家不鼓勵(lì)起始潑尼松劑量≤7.5 mg/d,并且強(qiáng)烈不推薦起始劑量>30 mg/d。

解釋:通過對(duì)PMR 預(yù)后因素的系統(tǒng)綜述和經(jīng)驗(yàn)總結(jié),合作組同意,按照復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、激素相關(guān)不良反應(yīng)、并發(fā)癥、合并用藥等,PMR 患者可以分為很多亞組。然而不可能對(duì)每個(gè)亞組尋找到足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),因此,達(dá)成共識(shí)選擇潑尼松12.5~25 mg/d 作為最小有效糖皮質(zhì)激素的起始劑量治療PMR,認(rèn)為這個(gè)劑量范圍可以平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)。

 推薦四

強(qiáng)烈推薦對(duì)PMR 患者進(jìn)行規(guī)律的隨訪,監(jiān)測(cè)患者疾病的活動(dòng)情況、實(shí)驗(yàn)室檢查和不良反應(yīng),并據(jù)此制定個(gè)體化的激素減量方案。起始減量方案:4~8 周內(nèi)減量至口服潑尼松10mg/d 或等效劑量的其他激素。

復(fù)發(fā)治療方案:將口服潑尼松加量至復(fù)發(fā)前的劑量,在4~8周內(nèi)逐漸減量至復(fù)發(fā)時(shí)的劑量。

達(dá)到緩解后的減量方案(繼起始和復(fù)發(fā)治療后):每4周口服潑尼松減量1 mg(或減量1.25mg,如隔天口服潑尼松10mg/7.5mg 交替)。

 推薦五

選擇性推薦肌注甲潑尼龍作為口服糖皮質(zhì)激素的替代療法。關(guān)于口服糖皮質(zhì)激素和肌注甲潑尼龍之間的選擇,主治醫(yī)生可以自主抉擇。

解釋:在1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,應(yīng)用甲潑尼龍120mg,每3周肌內(nèi)注射1次,作為起始劑量,持續(xù)至第9周。第12 周時(shí),肌內(nèi)注射甲潑尼龍100 mg;隨后改為每個(gè)月1次,每12周減量20mg,至第48周;隨

后,每16周減量20 mg,直至停藥。與常規(guī)口服比較,療效無差異。

 推薦六

選擇性推薦PMR 患者頓服糖皮質(zhì)激素,但不推薦將每日劑量分開服用。需除外特殊情況,如潑尼松減量至5mg/d 以下后明顯夜間疼痛。

解釋:此推薦基于一些臨床經(jīng)驗(yàn),如分次服用激素會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸的紊亂,并且晚上服用激素會(huì)產(chǎn)生晝夜節(jié)律和睡眠紊亂。


推薦七

選擇性推薦在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上,早期加用甲氨蝶呤,尤其是對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高和(或)長(zhǎng)療程治療,以及存在一些容易導(dǎo)致激素不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素、并發(fā)癥或合并用藥的患者。對(duì)復(fù)發(fā)、糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳、或出現(xiàn)激素不良反應(yīng)的患者,應(yīng)考慮甲氨蝶呤的使用。在臨床試驗(yàn)中,甲氨蝶呤口服劑量為7.5~10mg/周。

解釋:合作組發(fā)現(xiàn),其他DMARDs 藥物在PMR的使用尚缺乏高質(zhì)量證據(jù),所以未進(jìn)行相應(yīng)推薦。如1篇質(zhì)量較低的回顧性研究表明,羥氯喹治療在控制PMR 復(fù)發(fā)率方面無優(yōu)勢(shì)。另外,雖已有2 項(xiàng)關(guān)于來氟米特治療PMR 的系列研究,但證據(jù)質(zhì)量不夠。還有1項(xiàng)關(guān)于硫唑嘌呤的隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn),但該研究入選對(duì)象為PMR 并發(fā)巨細(xì)胞動(dòng)脈炎患者,而并非單純PMR 患者,因此未包括在此推薦的系統(tǒng)性文獻(xiàn)復(fù)習(xí)范圍內(nèi)。


推薦八

強(qiáng)烈推薦不應(yīng)用腫瘤壞死因子-α拮抗劑治療PMR。

解釋:由于沒有證據(jù)證明TNF-α拮抗劑治療PMR 有效,且該藥潛在風(fēng)險(xiǎn)大、花費(fèi)高昂,因此強(qiáng)烈推薦不使用。關(guān)于其他生物制劑的前瞻性研究仍未完成,因此亦不推薦。目前已有1 項(xiàng)妥珠單抗(白介素-6 受體拮抗劑)治療PMR 的隨機(jī)研究,還有1 項(xiàng)白介素-17 抗體、白介素-1β抗體和糖皮質(zhì)激素3 種藥物治療PMR 的對(duì)比研

究正在進(jìn)行中。這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果可能會(huì)對(duì)指南內(nèi)容產(chǎn)生影響。

 推薦九

選擇性推薦個(gè)體化的體育鍛煉,旨在維持肌肉容積和功能,減低跌倒風(fēng)險(xiǎn),尤其是在長(zhǎng)期服用激素的老年骨質(zhì)疏松患者。

 推薦十

強(qiáng)烈不推薦應(yīng)用中藥陽和制劑和痹祺膠囊治療PMR。

解釋:不推薦的原因主要由于系統(tǒng)性文獻(xiàn)復(fù)習(xí)表明,中藥陽和制劑和痹祺膠囊治療PMR 的臨床試驗(yàn)證據(jù)質(zhì)量不高。


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