作者：王興光
單位：滄州市人民醫(yī)院
融合基因是由兩個(gè)或多個(gè)基因的編碼區(qū)相連，置于同一套調(diào)控序列的控制下而構(gòu)成的嵌合基因。
融合基因的形成機(jī)制：染色體重排、異常轉(zhuǎn)錄。由形成機(jī)制可以看出，融合基因能夠驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)展和向惡性轉(zhuǎn)化。
標(biāo)本收集與處理 ：抗凝骨髓標(biāo)本，抗凝劑可以采用EDTA、草酸鈉、枸櫞酸鈉，嚴(yán)禁使用肝素抗凝標(biāo)本（肝素是Taq酶的強(qiáng)抑制劑）。
由融合基因的形成過程可以看出，要提取RNA，再逆轉(zhuǎn)錄為cDNA進(jìn)行上機(jī)檢測。由于空氣中RNA酶無處不在，所以進(jìn)行RNA提取操作要用到DEPC水和Trizol試劑。
檢測原理 ：主要采用FQ-RT-PCR方法，采用融合基因特異性引物、熒光探針及Taq酶等組成的反應(yīng)體系。利用熒光標(biāo)記定性/定量檢測人骨髓標(biāo)本中的白血病相關(guān)融合基因RNA或其逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（cDNA）。
在白血病診斷中意義 ：新版WHO伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的三種急性白血病，即使形態(tài)學(xué)上原始細(xì)胞分類未達(dá)到20%，也可以診斷的三種情況為：
? inv16(p13q22)或t(16; 16) ( p13;q22)使得位于16p13的MYH11基因與位于16q22的CBFβ基因發(fā)生重組，形成CBFβ-MYH11融合基因；
? PML-RARα融合基因由t(15; 17) ( q22; q21) 染色體易位形成，見于絕大多數(shù)AML-M3患者；
? AML1-ETO融合基因是由于t（8；21）（q22；q22.1）易位形成，是一種預(yù)后好的指標(biāo)。
急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）相關(guān)融合基因解讀 ：PML-RARA是APL發(fā)病的分子細(xì)胞遺傳學(xué)基礎(chǔ)，是最常見的融合基因。近年，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，尤其是二代測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了更多的APL相關(guān)融合基因，這也提示我們?cè)谛螒B(tài)學(xué)和流式細(xì)胞學(xué)高度懷疑APL,而PML-RARA等典型融合基因陰性時(shí)，可以先按APL誘導(dǎo)方案治療，如果有效果，可以應(yīng)用二代測序等手段進(jìn)一步追溯。
在白血病療效評(píng)估中的作用 ：對(duì)于初診融合基因陽性的白血病患者，進(jìn)行針對(duì)性治療后，監(jiān)測相關(guān)融合基因水平對(duì)治療效果評(píng)估具有重要意義。
白血病是一組異質(zhì)性疾病，每種疾病有其獨(dú)特的分子遺傳學(xué)異常，融合基因形成是白血病的發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制，對(duì)相關(guān)融合基因檢測，可以達(dá)到精準(zhǔn)診斷的作用，除此之外經(jīng)過大量臨床研究數(shù)字顯示，部分融合基因的定性和定量分析還可以作為預(yù)后評(píng)估的有效手段，在形態(tài)學(xué)完全緩解的基礎(chǔ)上，使判斷更加準(zhǔn)確。
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