沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有獨特的雙重調節(jié)機制,在抑制RAAS系統(tǒng)的同時調節(jié)利鈉肽系統(tǒng),因而能夠有效逆轉心臟重構,降低心衰患者住院及死亡風險,從根基上為心衰患者謀取福祉。
李東野教授就對目前心血管領域面臨的問題和挑戰(zhàn)進行了深入剖析,提到:
房顫和心衰是20世紀心血管領域兩大未被攻克的挑戰(zhàn),房顫目前已經取得了不錯的成果,但心衰領域一直是個難題。
確實就目前統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看,即使在現(xiàn)有標準藥物的治療下,心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下,而這明顯加重了患者的經濟負擔和精神壓力,嚴重影響著患者的生活質量。因此,探索心衰更為有效的治療方法迫在眉睫。
近年來,在心衰藥物研發(fā)中,沙庫巴曲纈沙坦鈉片逐漸嶄露頭角,成為心衰治療的新希望。而以此為基礎的PARADIGM-HF研究發(fā)現(xiàn),與ACEI相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片可顯著降低心衰患者心血管死亡風險20%,心衰住院風險21%,全因死亡風險16%,顯著改善了心衰患者的癥狀和生活質量。鑒于其卓越的臨床獲益,沙庫巴曲纈沙坦鈉片迅速受到國際權威指南的快速推薦,新版歐美、我國心衰治療指南均對沙庫巴曲纈沙坦鈉片作了I類推薦。
李東野教授團隊在全面梳理文獻的基礎上,從一種新的角度提出——沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能通過逆轉心臟重構來改善心衰預后。由于目前沙庫巴曲纈沙坦鈉片對心臟的逆重構作用尚不明確,對此李東野教授表示:
闡明沙庫巴曲纈沙坦鈉片與心臟重構的內在聯(lián)系,架起沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療與心衰預后改善之間的橋梁,是其團隊開展這項研究的初衷。
早在20世紀90年代,人們就已經認識到心衰發(fā)生發(fā)展的基礎是心臟重構,而且心臟重構貫穿了心衰發(fā)生發(fā)展的始終,也是決定心功能及其預后的主要因素之一,比如有研究顯示左室舒張末期容積(反映心臟重構的重要參數(shù))與患者死亡或心衰住院風險存在顯著的正相關性。因此李東野教授表示:“預防或逆轉心臟重構是心衰治療的一大目標,是減少再住院率及降低死亡率的重要途徑?!倍罅垦芯堪l(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦鈉片能有效逆轉心臟重構,效果甚至優(yōu)于經典的ACEI/ARB。
李東野教授團隊近期在《JAHA》雜志上發(fā)表的Meta分析,證實了沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠有效改善心臟重構這一結論。該Meta分析納入了20項研究,共計10175例受試者,隨訪至少3個月。結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療較基線能顯著改善LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV及LVMI等各項心臟重構指標。同時,即使與ACEI/ARB相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片仍然能顯著改善收縮末期容積(P=0.04)及舒張末期容積(P<0.0001)。此外,這種逆轉心臟重構的獲益在短期內(從起始到≥3個月)即可出現(xiàn),持續(xù)至12個月,而且可能時間越長,獲益越大。
而歐洲心臟病學會議(ESC)將發(fā)布的PROVE-HF研究同樣探討了沙庫巴曲纈沙坦鈉片的逆轉心室重構效應,及其與NT-proBNP和再住院率及死亡率等硬終點的相關性,讓我們拭目以待。
李東野教授總結道:
沙庫巴曲纈沙坦鈉片是20年來首個對比標準藥物治療顯示顯著生存獲益的藥物,而這與其超越傳統(tǒng)治療方案ACEI/ARB,能更有效地改善心臟重構息息相關。
對此,李東野教授認為:
沙庫巴曲調節(jié)利鈉肽系統(tǒng),而纈沙坦抑制RAAS系統(tǒng),兩者結合能更好地發(fā)揮有益作用,產生1+1>2的治療效應。
李東野教授
李東野,博士、二級教授、主任醫(yī)師、博士生導師、 享受國務院政府特殊津貼專家、江蘇省有突出貢獻中青年專家, 徐州醫(yī)科大學心血管病研究所所長。
現(xiàn)為中國微循環(huán)學會常務理事、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會委員、微循環(huán)??茖W會主任委員。主持國家自然科學基金,教育部科研課題和江蘇省自然科學基金多項。獲江蘇省科技進步獎和徐州市科技進步獎多項。第一作者或通訊作者發(fā)表論文百余篇,其中SCI期刊收錄論文70余篇。
參考文獻:Yiwen Wang, MD, et al. Effects of the Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitor on Cardiac Reverse Remodeling: Meta-Analysis.J Am Heart Assoc. 2019;8:e012272. DOI: 10.1161/JAHA.119.012272
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