2018年9月，美國癌癥學(xué)會官方期刊發(fā)表了《2018年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)》報告，2018年全球1810萬新發(fā)惡性腫瘤中，肝癌有84.1萬，占4.7%。我國是肝癌的高發(fā)國家，人口全球占比不足20%，然而全球每年新發(fā)肝癌中，我國占50%[1]。
肝癌的高發(fā)率和高死亡率，讓我們在生活中談“癌”色變，很大部分的恐懼來源于我們對癌癥的不了解，科學(xué)認識后，你會發(fā)現(xiàn)癌癥并沒那么可怕……
這8類人肝癌高發(fā)[15]
1.HBV和/或HCV感染
2.嗜酒
3.合并糖尿病
4.脂肪肝炎癥
5.有肝癌家族史
6.飲食不潔
7.長期熬夜
8.≥40歲的男性或≥50歲女性
為什么這部分人肝癌高危？
HBV和/或HCV感染
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是導(dǎo)致肝癌最高危因素。據(jù)估計，全球有2.57億人患有慢性乙型肝炎，2015年至2030年間將有2000萬人死于乙型肝炎病毒（HBV）引起的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和HCC，其中僅HCC就導(dǎo)致了500萬人死亡[2]。
嗜酒
研究表明，全世界5.5%的癌癥發(fā)生和5.8%的癌癥死亡是酒精引起的。2017年，來自美國臨床腫瘤協(xié)會最新數(shù)據(jù)顯示：22%的肝癌與飲酒相關(guān)[3]。
脂肪肝炎癥
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是目前大多數(shù)發(fā)達國家最常見的肝病，也是HCC的主要危險因素。在美國，有10%-20%的HCC病例被認為是NAFLD所致。一項研究表明，NAFLD與HCC風(fēng)險增加2.6倍有關(guān)。而糖尿病和/或肥胖是NAFLD的主要臨床危險因素[2]。無肝硬化的NAFLD相關(guān)性HCC也經(jīng)常發(fā)生。一項對93例HCC患者進行的研究顯示[4]，27%的NAFLD相關(guān)性HCC患者無肝硬化。同樣，另一項對1500名HCC患者進行的分析表明[5]，在沒有肝硬化的情況下，與HCV患者相比，NAFLD患者發(fā)生HCC的風(fēng)險要高出5倍以上。
合并糖尿病
糖尿病與HCC罹患風(fēng)險增加2-3倍有關(guān)。胰島素抵抗和由此產(chǎn)生的活性氧被認為在肝癌的發(fā)生中起著一定的作用。一項研究表明，糖尿病甚至?xí)黾痈斡不颊甙l(fā)生HCC的風(fēng)險[6]。
飲食不潔
黃曲霉毒素是一種真菌毒素，具有很強的致癌作用，可污染多種谷物和油籽。許多黃曲霉毒素高污染地區(qū)，都是肝癌的高發(fā)地區(qū)。
肝癌早篩怎么做？
篩查和早診早治是全世界普遍認同的降低癌癥發(fā)病率、死亡率的有效手段。與疾病發(fā)生后的治療相比，預(yù)防不僅效果好，可以挽救更多的生命，成本投入更是遠遠低于治療。國外AASLD、NCCN和APASL學(xué)會以及諸多指南均推薦肝癌高危人群進行篩查，提高早期肝癌的檢出率以及治愈率。
篩查的工具推薦為肝臟超聲聯(lián)合血清標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）及異常凝血酶原（DCP）[8-18]（簡稱“肝癌三項”）。
日本JSH的臨床路徑對于高風(fēng)險人群（慢性HBV、HCV感染或非病毒性肝硬化患者等）建議應(yīng)用每6個月一次的AFP、AFP-L3%和DCP水平的監(jiān)測；對于極高風(fēng)險人群（HBV或HCV肝硬化患者等），則應(yīng)將間隔縮短為每3～4個月一次的監(jiān)測，或聯(lián)合肝臟超聲進行檢測，呈陽性懷疑肝癌再實行下一步CT或者MRI的檢查[9]。中國國內(nèi)多個肝病相關(guān)指南也推薦肝癌三項用于肝癌的篩查和早期診斷。
肝癌早篩助力健康中國
肝癌診治形勢非常嚴峻，從目前情況看，肝癌的5年存活率非常不理想，根據(jù)國家癌癥中心2014年在《國際癌癥雜志》發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國肝癌五年存活率僅10.1%[7]！早期診斷是降低死亡率的關(guān)鍵，肝癌的治療方案以手術(shù)切除為首選，早期發(fā)現(xiàn)行手術(shù)切除是提高生存率的關(guān)鍵。腫瘤越小，5年生存率越高。
《健康中國行動（2019—2030年）》指出要實施癌癥防治行動。倡導(dǎo)積極預(yù)防癌癥，推進早篩查、早診斷、早治療，降低癌癥發(fā)病率和死亡率，提高患者生存質(zhì)量。有序擴大癌癥篩查范圍。推廣應(yīng)用常見癌癥診療規(guī)范。提升中西部地區(qū)及基層癌癥診療能力。到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%。
中國科學(xué)院院士、國家癌癥中心主任赫捷院士指出，不是所有的癌癥都適合篩查，目前只有肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、上消化道癌和肝癌這六種癌癥適合進行癌癥篩查。
肝癌三項聯(lián)合篩查早期肝癌的檢出率可達70%以上[9]，肝癌的整體診斷率可達90%以上[19]。對于AFP陰性的肝癌，肝癌三項也有較高的檢出率[20]。
延伸閱讀
盤點：肝癌三項列入的國內(nèi)外的相關(guān)指南
地區(qū)
推薦的內(nèi)容
APASL共識建議：肝細胞癌的管理（2010）[8]
認同日本HCC篩查血清學(xué)指標(biāo)對于早期肝癌診斷的價值：同時測定甲胎蛋白AFP、AFP-L3%、DCP，可提高小肝細胞癌的檢出率。
JSH肝細胞癌指南（2015）[9]
對高危人群，JSH指南中推薦間隔6個月行US聯(lián)合多種血清學(xué)標(biāo)志物監(jiān)測，血清學(xué)標(biāo)志物包括AFP、甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3、維生素K缺乏誘導(dǎo)凝血酶原Ⅱ（DCP）等。
APASL亞太臨床實踐指南：乙肝的管理（2015）[10]
肝癌篩查：USG（影像學(xué)）、AFP、DCP（維生素K缺乏誘導(dǎo)的凝血酶原-II）、AFP-L3%聯(lián)合檢測長期以來在亞洲國家用于HCC的篩查。
APASL亞太臨床實踐指南：肝細胞癌的管理（2017）[11]
肝硬化患者HCV或HBV感染發(fā)作、潛在肝病惡化或HCC發(fā)生時的出現(xiàn)水平升高。同時血清AFP水平僅在早期HCC腫瘤（10～20%）的一小部分中被檢測到升高。
DCP、AFP -L3%常用于HCC診斷，AFP -L3%的升高與HCC腫瘤相關(guān)，提示具有更短的倍增時間，而升高的血清DCP水平可能是微侵襲的指標(biāo)。標(biāo)記物的聯(lián)合檢測被認為是早期檢測HCC的有效且經(jīng)濟的策略！
EASL臨床實踐指南：肝細胞癌的管理（2018）[12]
甲胎蛋白（AFP）、des-γ羧基凝血酶原（DCP）、甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）等是已經(jīng)廣泛應(yīng)用或正在應(yīng)用的早期診斷HCC的血清學(xué)檢測指標(biāo) 。
全球?qū)＜夜沧R：復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性肝細胞癌切除術(shù)后多學(xué)科管理（2018）[13]
術(shù)前肝癌患者AFP、AFP異質(zhì)體（AFP-L3）和des-γ-羧基凝血酶原（DCP）水平升高提示預(yù)后不良。
《慢性乙型肝炎防治指南（ 2015年版）》[14]
血清AFP及其異質(zhì)體是診斷HCC的 重要指標(biāo)。DCP是診斷HCC的另一個重要指標(biāo)，可與AFP互為補充
《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017）》[15]
血清甲胎蛋白（AFP）是當(dāng)前診斷肝癌常用而又重要的方法。AFP低度升高者，應(yīng)作動態(tài)觀察，并與肝功能變化對比分析，有助于診斷。約30%的肝癌病人AFP水平正常，檢測甲胎蛋白異質(zhì)體，有助于提高診斷率。其它常用的肝癌診斷分子標(biāo)志物：包括異常凝血酶原等。
《原發(fā)性肝癌診療指南（2018）》[16]
血清甲胎蛋白陽性是指，AFP≧400ug/L,且排除慢性活動期肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及妊娠等，高度懷疑肝癌。甲胎蛋白低度升高者，應(yīng)進行動態(tài)觀察，并于肝功能變化對比分析。約30%的肝癌患者AFP正常，應(yīng)檢測甲胎蛋白異質(zhì)體，可聯(lián)合檢測異常凝血酶原等。
中國臺灣共識指南：肝細胞癌的管理（2016）[17]
認可日本JSH將影像學(xué)US和肝癌三項：AFP、AFP-L3、DCP聯(lián)合檢測用于肝癌篩查診斷。臺灣醫(yī)學(xué)會建議為AFP水平測試提供額外的篩查手段（如增加新標(biāo)志物）以提高US對HCC的診斷能力。
中國肝細胞癌經(jīng)動脈化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南[18]
血腫瘤標(biāo)志物的檢查。AFP是臨床診斷肝癌的關(guān)鍵指標(biāo)；對AFP陰性的患者，可檢測AFP異質(zhì)體、異常凝血酶原（DCP）等輔助診斷。
