序章
2019年1月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肺癌位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病首位，其他高發(fā)惡性腫瘤依次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和乳腺癌等。
目前全世界范圍結(jié)直腸癌發(fā)病率也處于惡性腫瘤的前三位，正在以每年4.2%的速度上升，嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。
由于飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的變化，我國(guó)城鄉(xiāng)居民的結(jié)直腸癌發(fā)病率呈持續(xù)性升高和發(fā)病年齡提前的趨勢(shì)。
腸癌某種意義上也是種“富貴病”，吃得越多，肉食占比越高，腸癌風(fēng)險(xiǎn)越高。
在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的地區(qū)，如華東和華南的省市，腸癌較其他地區(qū)高發(fā)。以廣州為例，其結(jié)直腸發(fā)病率僅次于肺癌，位居惡性腫瘤發(fā)病率第二位。
結(jié)直腸癌早期得到確診的只有5%，60-70%的結(jié)直腸癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)30%。因此，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家建議，應(yīng)定期進(jìn)行結(jié)直腸癌的篩查工作，這樣才能夠提高其早期診斷率，降低發(fā)病率。
第一章 浪里淘沙，凝聚高危人群
目前結(jié)直腸癌篩查的兩種主要類(lèi)型是結(jié)腸鏡檢查和基于糞便的檢測(cè)。結(jié)腸鏡檢查使用成像技術(shù)，醫(yī)生可以觀察到結(jié)腸內(nèi)壁情況，看看有沒(méi)有病變的組織；通過(guò)糞便測(cè)試，實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員檢查糞便樣本以確定有無(wú)疾病的跡象。
腸鏡是結(jié)直腸癌診斷的最佳手段，但腸鏡不可能最為一種大規(guī)模的篩查方法。先不說(shuō)腸鏡需要專(zhuān)門(mén)的醫(yī)師實(shí)施操作，單說(shuō)痛苦程度和清腸準(zhǔn)備的麻煩程度（別說(shuō)腸鏡無(wú)痛，小編就做過(guò)，痛不欲生），就會(huì)令人望而卻步。因此，在做腸鏡之前，需要一些腸鏡前置檢查項(xiàng)目來(lái)篩出結(jié)直腸癌的可疑人群，這才有充足的理由讓可疑患者接受腸鏡檢查，同時(shí)也能提高腸鏡檢查的陽(yáng)性率，讓受檢者苦有所值。
第二章 雙劍合璧，捕捉蛛絲馬跡
糞便潛血也常被稱(chēng)為大便隱血，英文為FOB（Fecal Occult Blood），是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，混入糞便排出，但糞便外觀無(wú)異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。目前，傳統(tǒng)的便潛血檢測(cè)均是檢測(cè)糞便中血紅蛋白。
雙指標(biāo)定量便潛血檢測(cè)在傳統(tǒng)便潛血檢測(cè)的基礎(chǔ)上，增加了轉(zhuǎn)鐵蛋白這一指標(biāo)。相比于血紅蛋白在消化酶、腸道細(xì)菌等環(huán)境下極易降解，轉(zhuǎn)鐵蛋白更加穩(wěn)定，可有效提高檢出率，尤其是針對(duì)便秘人群，其篩查檢測(cè)更有意義。
結(jié)果定量的呈現(xiàn)，不僅可以客觀反映出血程度，有助于良惡性病變的輔助診斷及判斷惡性程度。還可以支持臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和流行病學(xué)大數(shù)據(jù)研究，有助于根據(jù)各地區(qū)和人群的參考值范圍，調(diào)整閾值，獲得更好的靈敏度、特異度。更為重要的是，以血紅蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白的比值可作為消化道出血部位的判斷依據(jù)，今后將是主要的研究方向。
第三章 結(jié)合臨床，進(jìn)一步提高檢出率
在腫瘤標(biāo)志物中，諸如CEA、CA199、CA242、CA724等均在結(jié)直腸癌檢測(cè)中具有重要作用。
在最新的結(jié)直腸癌診療指南中，也提到了這些指標(biāo)可用于結(jié)直腸癌的輔助診斷、療效判斷等。由于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物單一指標(biāo)在檢測(cè)靈敏度和特異性上均無(wú)法滿(mǎn)足篩查需求，因此，多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)是腫瘤標(biāo)志物使用的原則之一。
有研究顯示，CEA、CA199和便潛血的聯(lián)合使用，可以使結(jié)直腸癌的靈敏度提高至83.1%，遠(yuǎn)高于單一指標(biāo)的檢測(cè)。
第四章 精準(zhǔn)狙擊，DNA級(jí)水平篩查
Lofton-Day等研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌患者組織中Septin9基因的啟動(dòng)子區(qū)域CpG島的胞嘧啶發(fā)生甲基化，而正常組織不發(fā)生甲基化，其可作為潛在的檢測(cè)結(jié)直腸癌的血液標(biāo)志物Septin9基因編碼GTP-結(jié)合蛋白，主要功能是和細(xì)胞凋亡及細(xì)胞分裂有關(guān)。
Septin9基因?qū)倌[瘤抑制基因，發(fā)生甲基化后將導(dǎo)致細(xì)胞分裂異常和癌變，如前所述，在結(jié)直腸癌中Septin9啟動(dòng)子區(qū)的CpG島高度甲基化，可通過(guò)檢測(cè)血液中Septin9基因甲基化情況進(jìn)行結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的早期篩查。
Xie等人對(duì)123名結(jié)直腸癌患者的研究表明，Septin9、便潛血單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度均在61%左右，而兩者結(jié)合靈敏度會(huì)達(dá)到84%。
最終章 三管齊下，結(jié)直腸癌篩查最強(qiáng)絕招
在結(jié)直腸癌篩查中，定量便潛血由于其靈敏度高、操作方便，可作為大規(guī)模人群的普查項(xiàng)目；
腫瘤標(biāo)志物得益于其結(jié)合臨床，能為后續(xù)診療提供指導(dǎo)價(jià)值，可作為篩查的輔助項(xiàng)目；
Septin9甲基化則是最新的結(jié)直腸癌分子篩查項(xiàng)目，具有更高的靈敏度和特異性。
三者有機(jī)結(jié)合，就能將結(jié)直腸癌的篩查變得切實(shí)可行，這對(duì)我國(guó)結(jié)直腸癌患者早發(fā)現(xiàn)早治療，提高五年生存率有著極其重要的意義。
后續(xù)
透景生命始終專(zhuān)注于腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域，雙指標(biāo)定量便潛血、腫瘤標(biāo)志物、Septin 9均已獲得NMPA注冊(cè)證。透景生命推出高通量流式熒光免疫發(fā)光檢測(cè)平臺(tái)更是可以做到多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)，極大地提高了檢測(cè)效率，降低檢測(cè)成本。除了便潛血、腫瘤標(biāo)志物之外，ToRCH、自身抗體譜、心臟疾病標(biāo)志物等也可在該平臺(tái)上開(kāi)展。
編輯：笪文武 審校：方 琪
聯(lián)系客服
