何為液體活檢
腫瘤病灶（原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶）會向外周血中釋放循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），通過檢測從腫瘤組織釋放到血液中的ctDNA以獲得癌癥相關(guān)基因變異信息的液體活檢方法能夠真實(shí)地還原患者腫瘤的具體情況。液體活檢還可以實(shí)現(xiàn)不同時間點(diǎn)的動態(tài)采血，幫助判斷療效、預(yù)測復(fù)發(fā)，提示分子耐藥機(jī)制，指導(dǎo)下一步治療決策，從而實(shí)現(xiàn)對于腫瘤治療全過程的全程管理。
液體活檢因其創(chuàng)傷小、可重復(fù)取材檢測、實(shí)時判斷療效、動態(tài)指導(dǎo)治療決策等優(yōu)勢已備受臨床醫(yī)生的關(guān)注。它作為組織NGS檢測的有力補(bǔ)充或者替代方案，當(dāng)腫瘤患者組織樣本不足或者活檢困難/風(fēng)險較大時，醫(yī)生往往會建議患者采用創(chuàng)傷小的液體活檢，來獲得靶向療法和免疫療法的相關(guān)指導(dǎo)信息。
FDA將批準(zhǔn)多款NGS液體活檢產(chǎn)品
目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)多款基于熒光PCR方法的液體活檢產(chǎn)品上市：
表 FDA與NMPA批準(zhǔn)上市的腫瘤ctDNA檢測產(chǎn)品
然而，基于PCR的方法只能滿足單個位點(diǎn)或者幾個位點(diǎn)的檢測需求，基于靶向藥物的多樣性，臨床檢測需求已經(jīng)從單一基因推進(jìn)到了多基因平行檢測，患者如果想通過一次檢測篩選出所有可能獲益的藥物相關(guān)靶點(diǎn)，傳統(tǒng)分子方法將難以勝任，NGS檢測則可以一次性檢測幾十甚至上百個基因，全面篩查靶向治療的可能性，并覆蓋免疫治療預(yù)測標(biāo)志物如MSI等。此外，在敏感性方面，如已經(jīng)獲批的Cobas 試劑盒在ADELOS研究中的呈現(xiàn)的敏感性低于ddPCR和NGS方法學(xué)，因此更靈敏的液體活檢方法依然是臨床剛需。
因此我們看到，今年三月歐盟CE批了首款NGS液體活檢產(chǎn)品PGDx elioTM Plasma Resolve，成為NGS液體活檢領(lǐng)域的里程碑事件。這并不令人意外，其實(shí)早在去年，包括PGDx elioTM Plasma Resolve在內(nèi)的多款基于NGS方法的液體活檢Panel已經(jīng)進(jìn)入美國FDA的特別審批路徑，相信不久之后大家會聽到好消息。
表2 進(jìn)入特別審批路徑的相關(guān)產(chǎn)品信息
國內(nèi)液體活檢的臨床驗(yàn)證
中國的液體活檢技術(shù)并不落后于西方國家，近年來，一些令人矚目的國內(nèi)多中心臨床研究，對液體活檢的總體性能和臨床實(shí)用性進(jìn)行了確定，也奠定了ctDNA分析從臨床研究轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)。
部分臨床研究結(jié)果展示
權(quán)威指南/共識推薦腫瘤液體活檢作為靶向藥物治療的伴隨診斷
液體活檢的臨床應(yīng)用價值和重磅臨床研究結(jié)果也促成了包括美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）在內(nèi)的國內(nèi)外多個臨床指南或共識對液體活檢的充分認(rèn)可。以國內(nèi)為例：
? 中國臨床腫瘤學(xué)會（Chinese Society of Clinical Oncology ，CSCO）指南工作委員會《原發(fā)性肺癌指南》指出，通過NGS 技術(shù)對血液或組織進(jìn)行檢測，可一次性確定具有臨床意義的目標(biāo)靶點(diǎn)變異；
CSCO《原發(fā)性肺癌指南》
? CSCO腫瘤生物標(biāo)志物專家委員會《中國非小細(xì)胞肺癌患者EGFR T790M基因突變檢測專家共識》也指出，在組織無法獲取時，可考慮采用其他樣本，比如腫瘤細(xì)胞學(xué)樣本或者血漿進(jìn)行EGFR T790M檢測（2A類推薦）。
《中國非小細(xì)胞肺癌患者EGFR T790M基因突變檢測專家共識》
小結(jié)
PGDx的上市，使NGS測序技術(shù)在得到了更廣泛的臨床應(yīng)用，擴(kuò)大了腫瘤患者精準(zhǔn)醫(yī)療的獲益人群，標(biāo)志著NGS領(lǐng)域進(jìn)入液體活檢的騰飛時代。但這僅僅是一個開始，目前國內(nèi)腫瘤患者的液態(tài)活檢仍然僅限于“肺癌、血液、EGFR基因檢測”這些關(guān)鍵詞，相信隨著未來更多更強(qiáng)有力臨床證據(jù)的出現(xiàn)，會有更多合規(guī)的、具有明確臨床實(shí)用性證據(jù)的NGS液體活檢產(chǎn)品獲批上市，使液體活檢能真正走入臨床、服務(wù)于臨床。
而另我們更加興奮的是，中國NGS液體活檢產(chǎn)品的研發(fā)其實(shí)與西方醫(yī)療發(fā)達(dá)國家保持著相對一致的高水準(zhǔn)，我們無論是在臨床還是在市場上，都存在彎道超車的可能。我們也可以看出政府和相關(guān)機(jī)構(gòu)正在積極擁抱技術(shù)的發(fā)展，高度認(rèn)可NGS的臨床價值，并進(jìn)行相應(yīng)的行業(yè)規(guī)范化管理。在這樣的情況下，期待在國內(nèi)相關(guān)政策的扶持下，中國的NGS液體活檢產(chǎn)品可以早日為眾多腫瘤患者提供臨床指導(dǎo)信息，助力患者獲得更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。
