前沿資訊搶先知——一周資訊第172期：想瘦沒那么難！每天6個小時隨便吃，2個月讓你瘦3%！
本周提要
甲狀腺癌大解析，全世界負擔差異巨大！
糖尿病加胰腺炎，胰腺癌風險暴漲六倍！
六個小時隨便吃，不用那么辛苦也能瘦！
甲狀腺癌大解析，全世界負擔差異巨大！
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8759.
甲狀腺癌是全世界最普遍的內分泌系統(tǒng)腫瘤，過去的幾十年中，加拿大、美國、澳大利亞、亞洲、南美等國家和地區(qū)的甲狀腺癌發(fā)病率在持續(xù)上升。然而，至今沒有一項研究對全世界各地甲狀腺癌的發(fā)病、死亡以及疾病負擔數據進行全景式地分析。
最近發(fā)表于JAMA Network Open的研究填補了這項空白，指出不同性別、年齡、社會人口指數（SDI）、國家/地區(qū)之間的甲狀腺癌流行情況具有很大差異。
圖 1.1 研究發(fā)表于JAMA Network Open
這項來自暨南大學附屬第一醫(yī)院和浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院的研究使用了全球衛(wèi)生數據交換平臺（Global Health Data Exchange, GHDx）的數據，涵蓋了1990-2017年間全世界195個國家和21個地區(qū)所有年齡段的甲狀腺癌患者。研究分析的指標包括甲狀腺癌的發(fā)病率、死亡率和甲狀腺癌所造成的傷殘調整生命年（DALYs），并根據每年的變化趨勢和年齡標準化率分析了全球甲狀腺癌負擔隨著時間變化的趨勢。
圖 1.2 年齡標準化的甲狀腺癌發(fā)病率、死亡率和DALYs
結果顯示，在1990年，全球大約有9.5萬例甲狀腺癌新發(fā)病例和2.2萬例甲狀腺癌死亡病例；而到了2017年數量竟增長到了25.5萬例和4.1萬例，同時造成了超過113萬人年的傷殘調整壽命年（DALYs）損失。在1990-2017年期間，甲狀腺癌的發(fā)病數量增加了169％，死亡數量上升了87％，導致DALYs增加了75％。
甲狀腺癌的發(fā)病整體呈現上升的趨勢，年齡標準化的發(fā)病率的年均變化在1990-2017年期間為1.59%（95％CI 1.51%～1.67%）；但死亡和DALYs整體下降，年齡標準化死亡率下降了0.15%（ 95％CI -0.19%～-0.12%），年齡標準化DALYs下降了0.11%（ 95％CI -0.15%～-0.08%）。不過，這一趨勢在不同的性別、年齡和國家/地區(qū)之間差異很大。
圖 1.3 甲狀腺癌發(fā)病率、死亡率和DALYs年估計變化百分比
分析發(fā)現，南亞和東亞的甲狀腺癌負擔幾乎占了一半，其中新發(fā)病例占41.73％，死亡占50.92％，DALYs占54.39％。性別差異則表現為女性占甲狀腺癌負擔的大部分，其中新發(fā)病例占70.22％，死亡占58.39％，DALYs占58.68％；這一負擔還隨著年齡的增長而進一步增加。不過，男性甲狀腺癌的年齡標準化發(fā)病率增速更快（2.18% vs 1.38%），這一點值得大家警惕。
全世界范圍內有34%甲狀腺癌患者居住在SDI較高的國家，并且大多數患者的年齡在50-69歲之間。甲狀腺癌最常見的發(fā)病年齡為女性15-49歲、男性50-69歲，而甲狀腺癌的死亡則集中于70歲或以上的人群中。居住在SDI較高地區(qū)的人群甲狀腺癌的發(fā)病率雖然增長最快，但總的來說，甲狀腺癌發(fā)病率和死亡風險最高的還是SDI較低的人群。
圖 1.4 甲狀腺癌負擔在高SDI國家增長較快
研究人員指出，亞洲的甲狀腺癌負擔沉重可能與人口數目眾多以及逐漸推廣的癌癥篩查計劃有關，但經濟發(fā)展仍然是影響甲狀腺癌負擔最重要的原因。在全世界甲狀腺癌死亡負擔和DALYs負擔逐漸下降的大背景下，低SDI地區(qū)人群的負擔依然不減反增。全球各個國家/地區(qū)的甲狀腺癌負擔差異很大，希望這一研究的結果能夠為全球各國家/地區(qū)的癌癥防控提供有用的信息。
REF: Deng Y, Li H, Wang M, et al. Global Burden of Thyroid Cancer From 1990 to 2017. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e208759. Published 2020 Jun 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.8759.
糖尿病加胰腺炎，胰腺癌風險暴漲六倍！
DOI: 10.2337/dc20-0207.
胰腺癌的五年生存率僅為10%，預計到2050年將成為最主要的癌癥死亡原因之一。胰腺炎和糖尿病都是胰腺癌的危險因素，但很少有研究同時分析在胰腺炎和糖尿病共同作用下的胰腺癌風險，更鮮有研究探索過胰腺炎后糖尿病與胰腺癌風險之間的關系。最近發(fā)表于Diabetes Care的研究分析了胰腺炎和糖尿病以及兩者共同引起的胰腺癌風險，發(fā)現胰腺炎后糖尿病患者最危險！
圖 2.1 研究發(fā)表于Diabetes Care
這項奧克蘭大學醫(yī)學院的研究納入了1998-2015年期間新西蘭的出院及死亡數據，共計超過13.9萬人，平均年齡為70.4歲。其中，超過13.1萬人僅患有2型糖尿病，6933人僅患有胰腺炎，1051人在2型糖尿病之后發(fā)生了胰腺炎，491人在胰腺炎后出現了糖尿病。研究平均隨訪患者4.6年，隨后分析了不同病史的患者不幸罹患原發(fā)性胰腺癌的風險。
圖 2.2 研究納入了糖尿病和/或胰腺炎的患者
在73.5萬人·年的隨訪之后，共有913人（0.7%）被診斷為胰腺癌。分析結果顯示，胰腺炎后發(fā)生糖尿病的患者胰腺癌風險最高，患病率為3.1%，而僅患有2型糖尿病的患者的胰腺癌患病率最低，僅為0.6%。與僅患有2型糖尿病的患者相比，胰腺炎后發(fā)生糖尿病的患者，其發(fā)生原發(fā)性胰腺癌風險可達6.94倍（HR 6.94，95％CI 4.09-11.77），2型糖尿病繼發(fā)胰腺炎的患者罹患胰腺癌的風險也高達5.35倍（HR 5.35，95％CI 3.52-8.14）。不過，兩者相比還是胰腺炎后發(fā)生糖尿病的患者“更勝一籌”，其風險達到了2型糖尿病繼發(fā)胰腺炎患者的2.35倍（HR 2.35，95％CI 1.12–4.93）。
胰腺癌患者中，有50.1%在發(fā)現時已經出現了轉移，43.8%沒有切除，僅有6.1%進行了切除?；颊咧暗牟∈匪坪跖c胰腺癌的嚴重程度也有關，如轉移性胰腺癌在胰腺炎后發(fā)生糖尿病的患者中達到了1.4%，但在僅患有2型糖尿病的患者中僅為0.3%。兩相比較，胰腺炎后發(fā)生糖尿病的患者的轉移性胰腺癌（HR 6.80，95%CI 3.17–14.61）、沒有切除的胰腺癌（HR 5.70，95%CI 2.42–13.45）和切除的胰腺癌（HR 17.66，95%CI 4.11–75.89）風險均更高。
圖 2.3 胰腺炎后糖尿病的胰腺癌風險最高
研究人員指出，糖尿病和胰腺炎都是胰腺癌的危險因素，但此次的研究發(fā)現糖尿病和胰腺癌病史的發(fā)生先后也對胰腺癌的風險有影響，胰腺炎后發(fā)生糖尿病的患者胰腺癌風險明顯高于2型糖尿病繼發(fā)胰腺炎患者。然而，目前的糖尿病治療指南并沒有特別關注這一特殊的糖尿病類型。胰腺炎后糖尿病患者的二甲雙胍用藥率較低，而二甲雙胍似乎具有降低胰腺癌風險的作用。此外，不同病史患者的血糖控制和胰腺內脂肪沉積之間的差異也被認為與胰腺癌風險有關。
REF: Cho J, Scragg R, Petrov MS. Postpancreatitis Diabetes Confers Higher Risk for Pancreatic Cancer Than Type 2 Diabetes: Results From a Nationwide Cancer Registry [published online ahead of print, 2020 Jul 2]. Diabetes Care. 2020;dc200207. doi:10.2337/dc20-0207.
這六小時隨便吃，不用那么辛苦也能瘦！
DOI: 10.1016/j.cmet.2020.06.018.
減肥瘦身、治療糖尿病、改善代謝……間歇性禁食的好處似乎不少，但禁食方案也是五花八門。根據限制熱量攝入時間段和頻率的不同，主要有隔日禁食、5:2禁食和每日限制時間禁食等。不吃飯能瘦似乎是“常識”，但要“禁”到何種程度、堅持多久、效果如何，目前其實都沒有定論。“我有一個朋友……”的說辭顯然不足以讓人們都去餓肚子，禁食減肥療效的依據還是要靠臨床研究。最近首個人類禁食減肥臨床試驗研究就發(fā)表在了Cell Metabolism上。
圖 3.1 研究發(fā)表于Cell Metabolism
這項美國伊利諾伊大學芝加哥分校的研究為期8周。在此期間，禁食參與者被要求在每天下午1-5點進食（4小時）或1-7點進食（6小時）；而對照組則沒有改變飲食或運動水平。研究并不限制進食窗口期間參與者的飲食，但在禁食期間，參與者就只能喝水或者飲用不含熱量的飲料。
研究招募了60名志愿者，主要是肥胖的中年女性，最終39名參與者完成了實驗，其中有16名4小時進食參與者、19名6小時進食參與者和14名對照組參與者的數據進入了分析。
圖 3.2 每天能開飯4小時 vs 6小時
圖 3.3 參與者都能堅持禁食
隨訪8周的結果發(fā)現，大多數的參與者都能堅持禁食。與對照組的參與者相比，每天只吃4個小時或6個小時的飯能夠減少大約550卡路里的能量攝入，占總攝入熱量的20%-30%，8周的研究結束后他們減去3.2%的體重。不過，出乎意料的是4小時或6小時的方案對于減重效果沒有影響，4小時的參與者也許白白多餓了2個小時的肚子。
進一步的分析顯示，禁食組的肥肉比對照組少了，但4小時組和6小時組的效果沒有差異；6小時組的瘦體重下降最明顯，比4小時組和對照組都少。同時，禁食改善了胰島素抵抗和空腹胰島素水平，但4小時組和6小時組之間依然沒有顯著的差異。此外，禁食還可以降低8-異前列腺素水平，說明這一干預能夠改善氧化應激。
不過，禁食對于血壓、低密度脂蛋白膽固醇、高低密度脂蛋白膽固醇或甘油三酸酯沒有影響。
圖 3.4 禁食能減肥、改善胰島素抵抗
圖 3.5 禁食改善氧化應激
研究人員指出，禁食是一種行之有效的減肥方法，免去了計算食物熱量，時時刻刻注意自己吃了啥的麻煩，只需要簡單地閉嘴不吃就OK。較為嚴格的4小時進食方案的減肥效果與6小時相同，那么既然如此，每天少餓2小時都能達到減肥效果，那不如就采取6小時進食方案，這一寬松的方案無疑更容易長期堅持。不過，這一研究的時間有限，究竟禁食減肥的效果能持續(xù)多久，人們長期堅持禁食的好處其實還是未知數。今后將會開展更長時間的研究來回答這些問題。
REF: Cienfuegos S, Gabel K, Kalam F, et al. Effects of 4- and 6-h Time-Restricted Feeding on Weight and Cardiometabolic Health: A Randomized Controlled Trial in Adults with Obesity [published online ahead of print, 2020 Jul 8]. Cell Metab. 2020;S1550-4131(20)30319-3. doi:10.1016/j.cmet.2020.06.018.
本文首發(fā) | 醫(yī)學界內分泌頻道
本文作者 | 鯨魚
本文審核 | 主治醫(yī)生 徐乃佳
責任編輯 | Amelia
