最近，大家有沒(méi)有注意到一條消息，說(shuō)日本京都大學(xué)的一個(gè)研究小組，已經(jīng)成功地使用iPS細(xì)胞，對(duì)一名患有帕金森疾病的男性進(jìn)行了治療，目前效果良好。
大家知道，帕金森是天下一大難病，它是屬于一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要病理改變是腦部分泌多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞死亡，臨床表現(xiàn)為手腳顫抖、身體僵硬、行動(dòng)遲緩，雖然不會(huì)立即危及生命，但是嚴(yán)重的話，會(huì)讓人失去基本的生活能力。各國(guó)的醫(yī)學(xué)專家們都在采用各種方法攻克這一難病，但是至今沒(méi)有找到很好的根治途徑，藥物治療的效果也是十分有限。
京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院在11月9日舉行了一個(gè)記者會(huì)，宣布在今年10月，已經(jīng)實(shí)施了世界上首例iPS細(xì)胞治療帕金森病的手術(shù)。
京都大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家們介紹說(shuō)，患者是一名50多歲的男性，被移植的是由他人iPS細(xì)胞培養(yǎng)的多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞。在約3小時(shí)的移植手術(shù)中，醫(yī)生向這名患者腦部?jī)蓚?cè)注入了約240萬(wàn)個(gè)多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞，以修補(bǔ)生成多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。目前患者恢復(fù)情況良好。
不過(guò)醫(yī)學(xué)專家們說(shuō)，手術(shù)效果和安全性還需要長(zhǎng)期的觀察，觀察期為2年。按照計(jì)劃，這次獲得日本政府批準(zhǔn)實(shí)施的臨床移植手術(shù)試驗(yàn)，還將對(duì)另外7名帕金森病的患者進(jìn)行同樣的治療。
為什么京都大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為iPS細(xì)胞可以治療帕金森病呢？因?yàn)樵谶^(guò)去幾年，他們對(duì)患有帕金森病的8只猴子進(jìn)行了iPS細(xì)胞治療，結(jié)果顯示，不僅這些猴子的手足顫抖狀況得到改善，經(jīng)過(guò)最長(zhǎng)兩年時(shí)間的觀察，也沒(méi)有出現(xiàn)可能癌變的腫瘤。因此京都大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家們確認(rèn)了iPS細(xì)胞治療帕金森病的有效性和安全性。
有必要跟大家解釋一下，什么是iPS細(xì)胞？
專業(yè)的醫(yī)學(xué)解讀是：iPS細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)名稱，叫“人工多功能性干細(xì)胞”，這種多能干細(xì)胞，是指體細(xì)胞經(jīng)導(dǎo)入多能遺傳基因，以及其他誘導(dǎo)因子的作用下進(jìn)行基因的重新編排，從而得到擁有與胚胎干細(xì)胞相似的分化潛力的干細(xì)胞。
這些醫(yī)學(xué)概念聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)玄乎，不好理解。我們說(shuō)得白一點(diǎn)，就是iPS細(xì)胞也屬于干細(xì)胞的一種，但是屬于高級(jí)版，因?yàn)橥ㄟ^(guò)基因的重新編排，這種細(xì)胞具有跟你生下來(lái)時(shí)帶有的胚胎干細(xì)胞相似的分化潛能，并能產(chǎn)生出一種誘導(dǎo)性，可以進(jìn)行定向的干細(xì)胞治療。理論上來(lái)說(shuō)，使用iPS細(xì)胞可以再造人體器官，補(bǔ)充、修復(fù)人體受損器官和組織。譬如說(shuō)，你的腎臟壞了，你可以使用自身細(xì)胞培植出來(lái)的iPS細(xì)胞再造一個(gè)腎臟換上去，而不需要等著別人捐給你。譬如你發(fā)現(xiàn)自己臉上有了皺紋，那就用iPS細(xì)胞修復(fù)自己的肌膚，讓60歲的老太太變成18歲的小姑娘。
我突然擔(dān)心，有一點(diǎn)，日本的資生堂化妝品公司會(huì)因?yàn)閕PS細(xì)胞修復(fù)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，而沒(méi)有了生意。
發(fā)現(xiàn)這一基因重新編排機(jī)制的科學(xué)家，就是日本京都大學(xué)教授山中伸彌，他因?yàn)檫@一重大發(fā)現(xiàn)而獲得了2012年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他在接到獲獎(jiǎng)通知電話時(shí)，正在家里修洗衣機(jī)。
在日本，京都大學(xué)的綜合排名僅次于東京大學(xué)，位居第二。日本人喜歡說(shuō)這么一句話：關(guān)東有“東大”，關(guān)西有“京大”，這“京大”指的就是京都大學(xué)。
日本18年間獲得18個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)，其中醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和化學(xué)獎(jiǎng)的獲得者，大多數(shù)是京都大學(xué)畢業(yè)，或者在京都大學(xué)工作過(guò)。因此，京都大學(xué)成為日本未來(lái)醫(yī)學(xué)研究的核心基地，也是全世界最為矚目的尖端醫(yī)學(xué)研究高地。
帕金森病的iPS細(xì)胞治療，就是京都大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家們實(shí)施的。
這不是日本第一次使用iPS細(xì)胞治療疾病。早在2014年，一名70歲的日本女患者成為全世界第一例接受iPS細(xì)胞移植手術(shù)的“幸運(yùn)兒”。日本理化研究所的研究小組在當(dāng)年9月，利用能發(fā)育成多種細(xì)胞的iPS細(xì)胞制成視網(wǎng)膜細(xì)胞，并成功地移植到一名滲出型老年黃斑變性女患者的右眼中。這是世界首例利用自身的iPS細(xì)胞完成的移植手術(shù)。
2017年2月，大阪大學(xué)，與京都大學(xué)、理化學(xué)研究所、神戶中央市民醫(yī)院4家機(jī)構(gòu)，聯(lián)合實(shí)施了一次使用他人的iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)換為視網(wǎng)膜細(xì)胞，對(duì)5名患有黃斑變性眼疾的病人施行了手術(shù)，讓他們重見(jiàn)了光明。
京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所還與武田制藥等日本醫(yī)藥公司合作，在2015年用iPS細(xì)胞制成的腎臟細(xì)胞，成功治愈了急性腎功能不全這一重大疾病。目前，醫(yī)學(xué)專家們正在做進(jìn)一步的研究，希望讓腎透析成為歷史。
今年9月，日本科學(xué)家們做了一件聽(tīng)起來(lái)非?？苹玫氖虑椤麄兂晒Φ卦谌祟愌褐兄圃斐隽宋闯墒斓穆鸭?xì)胞。京都大學(xué)教授齊藤通紀(jì)的研究團(tuán)隊(duì)稱這項(xiàng)工作是iPS細(xì)胞研究的一個(gè)新突破。因?yàn)檫@一突破可能意味著某一天嬰兒可以在實(shí)驗(yàn)室里誕生，而這一切只要用嬰兒親屬的身體組織或血液就可能實(shí)現(xiàn)。
京都大學(xué)的研究小組在這之前，已經(jīng)利用干細(xì)胞制造出了老鼠的卵細(xì)胞和精子。不過(guò)眼下這種方法制成的卵子還不太成熟，它們無(wú)法受精。研究小組表示，這為嬰兒的出生打開(kāi)了一扇新的門(mén)，讓他們通過(guò)用在世或已故親屬的遺傳物質(zhì)誕生在這個(gè)世界上。這項(xiàng)研究將為那些不孕不育的夫婦或同性伴侶提供一種擁有自己DNA的孩子的新方法。
接下來(lái)，研究人員將開(kāi)始研究如何制造出具備受精能力的卵子。
東京大學(xué)也不示弱，他們的研究小組把iPS細(xì)胞制成的數(shù)萬(wàn)個(gè)胰島密封到極細(xì)的小管中，再植入3只患有糖尿病的小猴子體內(nèi)。結(jié)果幾天后，三只猴子的血糖降至正常值，而且直到20天后仍然保持正常。研究小組計(jì)劃5年后開(kāi)始為糖尿病患者進(jìn)行臨床移植試驗(yàn)。
對(duì)iPS細(xì)胞進(jìn)行研究的，不只是京都大學(xué)和東京大學(xué)，幾乎日本全國(guó)主要的大學(xué)都在從事這一方面的研究，而且日本各大醫(yī)藥公司也積極參與，日本的目標(biāo)，是要成為世界再生醫(yī)療大國(guó)。
那么，除了以上這一些研究成果之外，日本在iPS細(xì)胞研究中，還取得了哪些最新的成果？
首先是大阪大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)利用iPS細(xì)胞制作的肝細(xì)胞進(jìn)行移植，成功改善了患有肝臟疾病小鼠的癥狀，有望應(yīng)用于肝硬化等肝臟疾病的再生醫(yī)療。
慶應(yīng)大學(xué)心內(nèi)科教授福田惠一研究團(tuán)隊(duì)將iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)化來(lái)的心肌細(xì)胞培養(yǎng)成直徑約0.2毫米的細(xì)胞團(tuán)，然后將約1000個(gè)細(xì)胞團(tuán)注射到擴(kuò)張型心肌病與充血性心肌病患者的心臟內(nèi)，以期達(dá)到治愈的目的。這一團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將臨床研究計(jì)劃書(shū)遞交給了日本厚生勞動(dòng)省審批。
另外，慶應(yīng)大學(xué)的神谷和作副教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，成功用iPS誘導(dǎo)分化出內(nèi)耳間隙形成細(xì)胞，將可以治療遺傳性耳聾。
京都大學(xué)江藤浩之教授的研究團(tuán)隊(duì)在今年9月，已經(jīng)向厚生勞動(dòng)省遞交了基于iPS細(xì)胞的血小板對(duì)再生障礙性貧血病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)計(jì)劃的申請(qǐng)。厚生勞動(dòng)省再生醫(yī)療等評(píng)價(jià)委員會(huì)正式批準(zhǔn)了該臨床研究計(jì)劃。這也是繼頑固眼疾、心臟病和帕金森氏癥之后，日本iPS細(xì)胞研究又成功踏進(jìn)的第四大臨床實(shí)用領(lǐng)域。
目前，日本醫(yī)學(xué)界還在關(guān)注橫濱市立大學(xué)為主的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在研究培植人工再造肝臟、腎臟、胰臟、肺、心臟等器官。這一研究的核心人物，是年僅31歲的年輕教授武部貴則。
他在今年2月，還兼任了東京醫(yī)科齒科大學(xué)教授，成為這兩所學(xué)校歷史上最年輕的教授。參與這一項(xiàng)革命性技術(shù)研究的，還有日本幾所醫(yī)學(xué)研究所和醫(yī)藥公司，正在成為日本產(chǎn)學(xué)研合作的重大工程。
我們還注意到一個(gè)中日兩國(guó)合作的新動(dòng)向。
慢性腎功能衰竭的患者，在數(shù)月或者數(shù)十年間腎的機(jī)能會(huì)漸漸衰退，最終必須完全依賴人工透析或者腎移植來(lái)維續(xù)生命。與老齡化和糖尿病相伴，全世界腎衰竭病人也在不斷增加。但由于捐獻(xiàn)的腎源捉襟見(jiàn)肘，絕大部分腎功能衰竭患者都只能依賴透析。透析相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用大概一年500萬(wàn)日元（約30萬(wàn)元人民幣）以上，日本目前約有33萬(wàn)人正在接受透析治療。全世界因?yàn)楦恫黄鸶甙和肝鲑M(fèi)而只能坐以待斃的腎衰竭患者超過(guò)200萬(wàn)人。
日本慈惠醫(yī)科大學(xué)橫尾隆教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)藥物誘導(dǎo)，使用iPS細(xì)胞成功實(shí)現(xiàn)了大鼠與小鼠間的腎臟再生。消息說(shuō)，中國(guó)藥監(jiān)當(dāng)局對(duì)這一項(xiàng)技術(shù)的臨床研究則展示出積極開(kāi)放的態(tài)度。橫尾教授稱，如果這一臨床研究最先在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，將會(huì)首先得到中國(guó)臨床試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)?；谶@些數(shù)據(jù)分析，然后再在日本實(shí)施臨床試驗(yàn)也是一種選擇。2018年內(nèi)中國(guó)能夠批準(zhǔn)該臨床試驗(yàn)的話，則一兩年內(nèi)日本跟進(jìn)開(kāi)展該臨床研究的可能性極大。
但是，我們注意到，再生醫(yī)療關(guān)聯(lián)技術(shù)涉及領(lǐng)域廣泛，試劑、細(xì)胞培養(yǎng)和分離裝置、生成工藝等等，想在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)起來(lái)也不那么簡(jiǎn)單。雖然京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所所長(zhǎng)山中伸彌教授持有iPS細(xì)胞發(fā)明的基本專利，但是從血液中制取iPS細(xì)胞的重要技術(shù)之一的專利則由一家美國(guó)公司先行獲得，這項(xiàng)專利就是后來(lái)被富士膠片收歸旗下的CDI公司持有。2016年富士膠片將該技術(shù)在日本的專利權(quán)也納入囊中。為此，京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所向政府監(jiān)管部門(mén)遞交了異議申辯書(shū)。
高品質(zhì)細(xì)胞的高效制備是iPS細(xì)胞產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的關(guān)鍵所在。如果所有應(yīng)用者都首先要向富士膠片支付奇高的巨額專利授權(quán)費(fèi)，那么必然對(duì)iPS細(xì)胞產(chǎn)業(yè)孵化造成不可承受之重。鑒于此，山中教授希望壓縮富士膠片的授權(quán)費(fèi)。盡早將日本技術(shù)推向醫(yī)療應(yīng)用是日本學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界雙方的共同心愿。異議申辯的最終結(jié)果遲遲未出，雙方都意識(shí)到如此僵持下去不是辦法，所以在庭外進(jìn)行了談判。今年6月份，雙方達(dá)成了協(xié)議：不管異議申辯書(shū)的審理結(jié)果如何，都會(huì)通力合作。
iPS細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化之路本來(lái)就崎嶇不平，在關(guān)鍵時(shí)刻，日本研究者、專利擁有者以及設(shè)備制造者，還是采取了抱團(tuán)求發(fā)展的方式，一起來(lái)為人類最終攻克各種大病難病貢獻(xiàn)力量。我們相信，iPS細(xì)胞的研究在未來(lái)幾年內(nèi)一定能夠獲得突破性進(jìn)展，日本在這一領(lǐng)域已經(jīng)走在了世界的前列，我們中國(guó)也在努力之中。世界各國(guó)如果能夠開(kāi)展通力合作的話，人類將會(huì)變得更加健康長(zhǎng)壽。
