腦缺血/再灌注后激起體內(nèi)固有的和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，以清除壞死組織，但同時(shí)也造成組織的損傷加重。如何使這些反應(yīng)適度，既有利于清除壞死組織，又不傷及無辜，使組織損傷達(dá)到最小，是我們研究的目標(biāo)。
星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)為數(shù)最多的細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞起支持、保護(hù)、分隔和營(yíng)養(yǎng)等作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞伸出的足突與神經(jīng)元、毛細(xì)血管連接負(fù)責(zé)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送和代謝物質(zhì)的排放，構(gòu)成所謂的神經(jīng)血管單元。在中樞神經(jīng)組織中膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元的比例是10~50:1。在腦缺血性損傷中，星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)化學(xué)級(jí)聯(lián)式放大損傷起著關(guān)鍵性作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞在傳遞缺血等病理信息中起到很重要的作用。這些作用之一就是細(xì)胞膜上的一些通道。
目的
研究星形膠質(zhì)細(xì)胞由縫隙連接蛋白43組成的半通道及縫隙連接對(duì)腦缺血/再灌注損傷的炎性損傷的調(diào)控作用。
結(jié)果
在正常情況下，Cx43在腦毛細(xì)血管終足上散在分布，當(dāng)腦缺血/再灌注后在毛細(xì)血管周圍聚集形成縫隙連接斑，同時(shí)伴隨血腦屏障通透性增強(qiáng)、腦水腫及神經(jīng)元大量丟失，阻斷縫隙連接蛋白則腦水腫減輕，神經(jīng)元損傷減輕，梗死面積減少，神經(jīng)損傷癥狀減輕。
體外研究敲定Cx43對(duì)糖氧剝奪引起的細(xì)胞死亡會(huì)減少，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在缺血后星形膠質(zhì)細(xì)胞表面的Cx43出現(xiàn)向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)，并伴隨著磷酸化，最后由細(xì)胞自噬代謝掉。在缺血后由Cx43構(gòu)成的半通道通透性增加而縫隙連接功能減弱，半通道的通透性增加使細(xì)胞內(nèi)釋放ATP，進(jìn)而刺激小膠質(zhì)細(xì)胞活化，進(jìn)而釋放TNF、IL-6和IFN-?等前炎癥因子使炎性損傷加重。特異性阻斷半通道，這一現(xiàn)象明顯減輕。
結(jié)論
炎性損傷在腦缺血性損傷中起著重要作用，星形膠質(zhì)細(xì)胞在腦缺血后對(duì)炎性損傷起著重要的調(diào)控作用。作用機(jī)制之一是通過由縫隙連接蛋白43組成的半通道及縫隙連接通訊起作用的，半通道開放釋放ATP進(jìn)而活化小膠質(zhì)細(xì)胞。
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