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激素退熱為啥用地塞米松而不是甲強(qiáng)龍?扒一扒退熱的 3 大問(wèn)題

發(fā)熱是機(jī)體對(duì)內(nèi)環(huán)境變化產(chǎn)生的一種反應(yīng),包括感染、炎癥過(guò)程。外源性致熱原刺激單核和吞噬細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)源性致熱原,通過(guò)特異載體導(dǎo)入腦內(nèi),改變下丘腦的體溫感受器和放電頻率,從而升高體溫調(diào)定點(diǎn),以致產(chǎn)熱增加,散熱減少,體溫達(dá)到一個(gè)新水平,即為發(fā)熱的形成。
臨床上按照體溫高低將發(fā)熱分為4類(lèi),以腋溫為準(zhǔn),37.5~38.0℃為低熱,38.1~38.9℃為中度發(fā)熱,39.0~40.9℃為高熱,大于41.0℃為超高熱。
在臨床實(shí)踐中,發(fā)熱時(shí)該如何正確退熱?何時(shí)使用退熱藥?

01

體溫控制治療原則

2017年發(fā)表的《發(fā)熱待查診治專(zhuān)家共識(shí)》中明確了發(fā)熱待查的治療原則

1.體溫≤39℃的發(fā)熱

處理:維持水、電解質(zhì)平衡而無(wú)需處理發(fā)熱。

因退熱治療會(huì)干擾熱型、掩蓋體溫與脈搏之間的關(guān)系,不但影響診斷和對(duì)預(yù)后的判斷,更影響對(duì)治療效果的評(píng)估。

發(fā)熱是機(jī)體重要的防御機(jī)制,物理降溫或藥物退熱都會(huì)減少甚至消除炎性介質(zhì)的合成,減弱機(jī)體的防御過(guò)程。

此外,退熱治療亦有不良反應(yīng):物理降溫通過(guò)皮膚的熱傳導(dǎo)、對(duì)流和蒸發(fā)加速熱量的流失,可引起寒戰(zhàn)、血管收縮、冠狀動(dòng)脈痙攣和反射性的低體溫;退熱藥物可引起體溫驟然下降伴大量出汗,易導(dǎo)致虛脫或休克,而且有一定的肝腎毒性,也存在胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。

2.體溫>39 ℃的過(guò)高熱或高熱持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)

處理:此時(shí)應(yīng)積極使用物理降溫和退熱藥物使核心體溫降至39℃以下;同時(shí),維持水電解質(zhì)平衡,對(duì)癥治療予以鎮(zhèn)靜、抗癲癇治療。

推薦在退熱藥物下調(diào)體溫調(diào)定點(diǎn)時(shí)聯(lián)合使用物理降溫。

不推薦在體溫調(diào)控機(jī)制正常時(shí)單獨(dú)使用物理降溫,原因是會(huì)增加產(chǎn)熱、代謝率和氧耗。

過(guò)高熱除了增加代謝率外,還可引發(fā)過(guò)度免疫反應(yīng),引起酸堿平衡紊亂、細(xì)胞蛋白變性、組織缺氧和多系統(tǒng)損傷,甚至出意識(shí)改變(如意識(shí)模糊、定向障礙等)。

3.對(duì)于>40℃或可能有腦組織損傷或感染性休克風(fēng)險(xiǎn)的超高熱患者

處理:在應(yīng)用退熱藥物的基礎(chǔ)上,用冷水或冰水擦拭皮膚,或擦拭皮膚后使用風(fēng)扇、冰毯和冰袋增加水分的蒸發(fā),以達(dá)到快速控制核心體溫、保護(hù)臟器的目的。

▲相比之下,國(guó)外的文獻(xiàn)總結(jié)是這樣的:

依靠發(fā)熱模式診斷病因并不可靠,可積極退熱治療。機(jī)體核心溫度升高,無(wú)論是發(fā)熱還是高熱,均會(huì)增加氧需求,并加重既有的心肺功能不全。當(dāng)體溫在 37℃ 以上時(shí),體溫每升高1℃,氧消耗會(huì)增加13%。此外,體溫升高可導(dǎo)致器質(zhì)性腦部疾病患者的精神狀態(tài)改變。因此必須快速降低由過(guò)熱引起的核心溫度升高。

在罕見(jiàn)的臨床情況下,觀察發(fā)熱模式的確有助于診斷。例如,體溫 - 脈搏分離 (相對(duì)緩脈) 可見(jiàn)于傷寒、布氏菌病、鉤端螺旋體病、某些藥物性發(fā)熱以及偽熱。然而,大多數(shù)被認(rèn)為會(huì)表現(xiàn)出特定時(shí)間相關(guān)模式的發(fā)熱性疾病 (如霍奇金淋巴瘤),其發(fā)熱模式并不是可靠的診斷指標(biāo),或者不具有診斷價(jià)值。

有很多報(bào)告指出,在感染攻擊期間,動(dòng)物的體溫升高 (處于發(fā)熱范圍) 是有益的。此外,在溫度升高的條件下,體外培養(yǎng)的動(dòng)物或人類(lèi)細(xì)胞免疫應(yīng)答增強(qiáng),并且殺菌能力提高。然而,尚無(wú)研究表明,發(fā)熱本身能促進(jìn)感染消退或者能輔助免疫系統(tǒng)。例如外周組織產(chǎn)生的 PGE2 是一種強(qiáng)效免疫抑制劑,在流行性感冒疫苗接種期間,使用 NSAID 可抑制 PGE2 的水平,從而提高抗流感的抗體水平。因此,治療發(fā)熱和發(fā)熱癥狀并無(wú)害處,不會(huì)延緩常見(jiàn)病毒和細(xì)菌感染的消退。
因兒童獨(dú)特的生理特點(diǎn),且各年齡段小兒發(fā)熱的特點(diǎn)不同,那么對(duì)于兒童急性發(fā)熱該如何處理?

2020年發(fā)表的《解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對(duì)癥治療中的合理用藥專(zhuān)家共識(shí)》中提出兒童發(fā)熱管理的目標(biāo)是:

減輕發(fā)熱所致的不適,即改善舒適度,而非單純恢復(fù)正常體溫;特殊情況下,為保護(hù)臟器功能,應(yīng)積極降溫;查找并治療引起發(fā)熱的原因。

02

兒童發(fā)熱的處理原則


1. 2月齡以上兒童體溫≥38.2℃伴明顯不適時(shí),可采用退熱劑;2月齡以下嬰兒、新生兒禁用解熱鎮(zhèn)痛藥;

2.高熱時(shí)推薦應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬,不推薦安乃近、乙酰水楊酸、保泰松、羥基保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、賴(lài)氨匹林、尼美利舒、氨基比林等其他藥物作為退熱藥應(yīng)用于兒童;

3.指南均不推薦物理降溫用于兒童退熱,如酒精擦浴、冰水灌腸等,這些往往會(huì)明顯增加患兒不適感,同時(shí)過(guò)度或大面積使用物理方法冷卻身體,反而會(huì)導(dǎo)致機(jī)體通過(guò)加強(qiáng)產(chǎn)熱和進(jìn)一步減少散熱來(lái)克服物理降溫的作用;

4.推薦進(jìn)行恰當(dāng)?shù)淖o(hù)理改善患兒的舒適度,如溫水外敷兒童額頭、溫水浴、減少衣物、退熱貼、退熱毯、風(fēng)扇和降低室內(nèi)溫度等;

5.不推薦解熱鎮(zhèn)痛藥與含解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方感冒藥合用,因兩種藥物聯(lián)合使用有重復(fù)用藥、甚至藥物過(guò)量中毒的風(fēng)險(xiǎn),因此這兩類(lèi)藥物應(yīng)避免聯(lián)用。

03

關(guān)于退熱藥物


1. 抗感染藥物

目前在發(fā)熱待查的臨床實(shí)踐中,仍存在抗菌藥物濫用現(xiàn)象,導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)、藥物熱、二重感染、產(chǎn)生耐藥菌等,并對(duì)原發(fā)病的正確診斷造成干擾。

因此,抗感染藥物的應(yīng)用不應(yīng)作為常規(guī)診斷性治療的手段,對(duì)于臨床懷疑感染性發(fā)熱的患者,應(yīng)積極留取標(biāo)本,完善各項(xiàng)必要檢查,尋找病原學(xué)依據(jù)。

2.糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素對(duì)于感染性和非感染性炎性反應(yīng)都具有抑制作用,因而對(duì)包括感染、結(jié)締組織病、腫瘤在內(nèi)的大多數(shù)病因引起的發(fā)熱待查都具有良好的退熱作用。

糖皮質(zhì)激素能夠抑制人體致熱源反應(yīng),減少內(nèi)源性致熱源的釋放,從而達(dá)到降低體溫的目的。由于其療效顯著,基層醫(yī)院在發(fā)熱患者中濫用激素的現(xiàn)象日益嚴(yán)重,激素的濫用改變了原有熱型和臨床表現(xiàn),使診斷更加困難。此外,常用的激素包括氫化可的松,甲潑尼龍,地塞米松等,其中,地塞米松在基層常用,原因在于價(jià)格便宜,其次地塞米松半衰期最長(zhǎng),可以達(dá)到 72小時(shí),用藥一次可以頂上幾天時(shí)間,便于確定持續(xù)效果和患者及家屬交代,這個(gè)客觀環(huán)境造成的問(wèn)題,一定程度上,已經(jīng)超過(guò)了醫(yī)療范圍。

如果是病原體引起的高熱,要達(dá)到退熱目的,必須針對(duì)病原體進(jìn)行治療,若將糖皮質(zhì)激素直接用作退熱藥物,強(qiáng)行退熱,雖然暫時(shí)緩解了發(fā)熱,但是卻使?jié)撛诘母腥拘约膊〔ド⒒蛘T發(fā)二重感染,延誤必要的治療。

因此,原則上不主張?jiān)诓∫蛭疵鞯陌l(fā)熱患者中使用激素,尤其不應(yīng)作為退熱藥物使用。

參考文獻(xiàn):
[1].解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對(duì)癥治療中的合理用藥專(zhuān)家共識(shí)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2020(03):161-162-163-164-165-166-167-168-169.
[2]張文宏,李太生.發(fā)熱待查診治專(zhuān)家共識(shí)[J].中華傳染病雜志,2017,35(11):641-655.
[3]宋洋洋,任弋,季暉,龔曉健.發(fā)熱的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2017,36(02):99-103.DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2017.02.011.

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