目前世界范圍內(nèi)維生素D缺乏的患病率相當(dāng)高, 其中孕婦是Vit D缺乏的高危人群之一。據(jù)報(bào)道, 亞洲孕母Vit D缺乏的患病率約47%。孕母Vit D水平與胎兒Vit D水平密切相關(guān), 在孕期孕母充足的Vit D水平非常重要, 母體Vit D水平可能會(huì)影響孕母及其后代的健康。本文將主要從孕期Vit D缺乏對孕母及后代生命健康的影響進(jìn)行綜述。
在妊娠期間, 孕母Vit D水平會(huì)發(fā)生適應(yīng)性的增加。妊娠期的Vit D水平與非妊娠期相比, Vit D水平存在顯著差異。1, 25-二羥維生素D[1, 25- (OH) 2D]的血清濃度在妊娠早期開始升高, 在妊娠晚期達(dá)到最高水平, 通常比非孕婦高2～3倍。胎兒血清中的Vit D水平取決于孕母的Vit D水平, 胎兒血清中Vit D水平約占母親Vit D水平的70%。孕母血清中25-羥維生素D[25- (OH) D]水平穩(wěn)定、半衰期長, 容易穿過胎盤, 并通過胎兒腎臟被激活成1, 25- (OH) 2D。1, 25- (OH) 2D又可以通過維生素D受體的介導(dǎo)進(jìn)而調(diào)節(jié)和啟動(dòng)基因表達(dá), 這是驅(qū)動(dòng)胎兒發(fā)育的動(dòng)力。孕期Vit D不足不僅可能導(dǎo)致胎兒生理過程和器官發(fā)育的異常, 而且還對孕母的健康產(chǎn)生威脅。
（1） 孕母Vit D缺乏與妊娠
動(dòng)物研究已經(jīng)表明孕母Vit D缺乏與妊娠有關(guān)。孕母1, 25- (OH) 2D缺乏可以降低IL-10產(chǎn)生, 使Th1細(xì)胞應(yīng)答增加。Th1細(xì)胞分泌的TNF-α、IFN-γ（γ干擾素）等細(xì)胞因子對絨毛膜細(xì)胞和胎兒產(chǎn)生攻擊, 這將不利于孕母對胎兒的免疫耐受, 導(dǎo)致妊娠失敗。Vit D缺乏使子宮內(nèi)膜發(fā)生病理改變, 可能影響胚胎的著床。而且足夠的Vit D水平能夠保持活性氧 (ROS) 信號通路的低靜息水平, 當(dāng)Vit D不足時(shí)ROS系統(tǒng)就會(huì)變得活躍, 將驅(qū)使胚胎停滯使早期胚胎死亡。孕母Vit D水平對于維持妊娠非常重要, 但目前大多基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn), 尚未在人類中廣泛開展。
（2） 孕母Vit D缺乏與先兆子癇
先兆子癇 (preeclampsia, PE) 的病因目前仍未完全明確, 胎盤過度炎癥可能導(dǎo)致PE的發(fā)作。Vit D具有抗炎作用, 因此充足的Vit D可能有助于降低PE的患病率。但也有研究提示補(bǔ)充Vit D對PE發(fā)生無影響。
（3）孕母Vit D缺乏與妊娠期糖尿病
妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM) 是一種糖耐量異常的常見妊娠并發(fā)癥。GDM不僅增加了孕婦在生命后期發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn), 而且使后代在生命早期容易出現(xiàn)巨大兒、呼吸窘迫綜合征等。孕母Vit D水平可能與GDM的發(fā)生有關(guān)。
（5）其他
孕母Vit D缺乏與剖宮產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、產(chǎn)后抑郁等有關(guān), 孕期是否有不良的圍生期結(jié)局可能成為未來母親發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)窗口。
（1）孕母Vit D缺乏與后代神經(jīng)認(rèn)知、行為發(fā)育
發(fā)育中的大腦對孕期Vit D缺乏是敏感的, Vit D供應(yīng)不足可能永久性地改變大腦的分子調(diào)節(jié)。Vit D作為一種調(diào)節(jié)因子作用于腦部發(fā)育, 其缺乏可能導(dǎo)致許多與腦發(fā)育相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知、行為障礙方面的疾病, 但其具體機(jī)制仍不清楚。Vit D對于維持Ca2+表型穩(wěn)定性起著至關(guān)重要的作用, 鈣信號能夠在大腦發(fā)育中發(fā)揮作用。當(dāng)Vit D缺乏時(shí), 會(huì)影響Ca2+瞬變, 進(jìn)而導(dǎo)致興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元之間的平衡發(fā)生改變, 使后代出現(xiàn)一些行為、認(rèn)知問題;另外表觀遺傳在神經(jīng)發(fā)育中也是至關(guān)重要的, Vit D參與后代的表觀遺傳調(diào)控、DNA甲基化、神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、神經(jīng)元、感覺器官發(fā)育;孕母Vit D水平對后代神經(jīng)行為發(fā)育的影響逐漸引起研究人員的關(guān)注, 但是孕期補(bǔ)充Vit D的劑量仍需要進(jìn)一步探討。
（2）動(dòng)物大腦發(fā)育
親代Vit D缺乏可能會(huì)使子代發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)學(xué)后果。親代大鼠孕期Vit D缺乏會(huì)對子代大鼠空間學(xué)習(xí)、大腦形態(tài)、行為、情緒、運(yùn)動(dòng)等方面產(chǎn)生影響。
濕疹是兒童常見的病因復(fù)雜且與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的炎癥性皮膚疾病。濕疹容易反復(fù)發(fā)作從而嚴(yán)重影響兒童的身心健康。孕母Vit D缺乏可能是后代發(fā)生濕疹的危險(xiǎn)因素。在妊娠期間, 母親Vit D缺乏可能影響生命早期的免疫系統(tǒng), 導(dǎo)致炎癥的發(fā)生和皮膚屏障功能受損, 使后代發(fā)生濕疹的風(fēng)險(xiǎn)增加。
孕母Vit D缺乏與不良出生結(jié)局有關(guān)?？赡苁怯捎谠心竀it D通過影響胎盤血管生成與生長導(dǎo)致母胎界面發(fā)生缺氧損傷、以及調(diào)節(jié)胎盤分泌人胎盤泌乳素對母體葡萄糖和脂肪酸代謝產(chǎn)生影響, 使胎兒生長需要的能量減少, 影響了胎兒的生長。通過系統(tǒng)評價(jià)發(fā)現(xiàn)孕母Vit D缺乏與低出生體重兒、小于胎齡兒、發(fā)育遲緩有關(guān)。
胎兒骨骼礦化的鈣及所需的Vit D完全依靠于母體。孕母Vit D缺乏導(dǎo)致新生兒在出生后發(fā)生低鈣血癥和佝僂病。而經(jīng)歷嬰兒期佝僂病的女童很可能會(huì)出現(xiàn)骨盆狹窄, 這是造成孕產(chǎn)婦死亡的一個(gè)已知原因。盡管有大量的研究表明孕母Vit D水平低可能影響后代骨骼的生長, 但仍有必要開展更多的研究來探討孕母Vit D水平與后代骨骼發(fā)育之間的關(guān)系, 尤其是同時(shí)存在低鈣攝入時(shí)孕母Vit D缺乏與后代骨骼發(fā)育之間的關(guān)系。
綜上所述, 孕母Vit D水平缺乏容易導(dǎo)致其自身發(fā)生妊娠期糖尿病、先兆子癇、感染等疾病, 影響后代的骨骼發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生等。孕母Vit D缺乏對其自身及后代健康的影響目前倍受人們關(guān)注。盡管大多數(shù)國家都鼓勵(lì)孕母都每天服用含有Vit D的產(chǎn)前維生素補(bǔ)充劑, 但是孕母Vit D缺乏的發(fā)病率仍然很高。另外孕母Vit D過量可能也會(huì)對其自身及后代產(chǎn)生不利影響。因此迫切需要來自大型觀察和介入性隨機(jī)對照試驗(yàn)的可靠數(shù)據(jù)來指導(dǎo)孕母補(bǔ)充Vit D, 從而更好地對孕母及后代的生命健康進(jìn)行干預(yù), 提高其生存質(zhì)量。
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