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難度：★★★☆☆ 類型：各論免疫 字數(shù)：2,766
纖維肌痛（Fibromyalgia，簡稱FM）是一種很常見的，但卻很容易被誤診的疾病，影響著全球2%-8%的人口，女性發(fā)病幾率約二倍高于男性。纖維肌痛與廣泛的肌肉關(guān)節(jié)的疼痛、僵硬有關(guān)，伴有疲勞、睡眠和記憶障礙、焦慮抑郁等。其病因目前尚不明確，但被認為涉及遺傳和環(huán)境因素多方面影響，可以與各種自身免疫性疾病，甲狀腺功能減退癥和一些慢性感染，如萊姆病和丙型肝炎共存或有相仿的癥狀，確定疼痛原因?qū)τ诒苊鈱⑦@些疾病與纖維肌痛混淆非常重要。實驗室評估以病史和體格檢查，以及不斷發(fā)展的鑒別診斷標準為指導(dǎo)，目前缺乏詳盡的實驗室和成像檢查。
病理生理
中樞性疼痛致敏被認為是纖維肌痛的主要病理，得到廣泛的轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像學研究的支持。與健康對照組相比，纖維肌痛患者在處理疼痛的MRI區(qū)域（背外側(cè)前額葉皮層、前扣帶回、杏仁核、海馬回、腦島等）之間的功能連接不同，可能是由谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）水平介導(dǎo)，進而會影響其他神經(jīng)遞質(zhì)水平。當干預(yù)有助于減少疼痛時，其功能連接也會正常化。有證據(jù)表明，家族易感性和基因多態(tài)性可能在纖維肌痛中發(fā)揮作用。詳細的病史記錄中通?？梢钥吹皆诶w維肌痛癥狀之前有重大的壓力觸發(fā)事件或時期出現(xiàn)，例如意外、流感、情緒壓力或過度勞累?；颊咧锌捎^察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）異常，應(yīng)激反應(yīng)刺激可能改變大腦生理變化，表現(xiàn)為慢性疼痛和各種身體癥狀，形成易感變量。
纖維肌痛患者存在自主神經(jīng)功能障礙，這可能是多種癥狀的原因。增加的交感神經(jīng)活動與疼痛強度增加相關(guān)，這也解釋了壓力可導(dǎo)致癥狀加重。
有研究表明，一小部分患者（約20％）可能有小纖維周圍神經(jīng)病變的活檢證據(jù)，但目前尚未建議患者進行活組織檢查以發(fā)現(xiàn)此問題，臨床醫(yī)生應(yīng)密切關(guān)注不斷發(fā)展的臨床建議和指南。
盡管上述神經(jīng)生理學、免疫學和神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變的精確病因和病理生理學作用尚不明確，但它們的存在有助于消除纖維肌痛只是一種純粹的社會心理障礙的觀念。近期關(guān)于纖維肌痛患者的病理研究如下：
??神經(jīng)生理學
?海馬n-乙酰天冬氨酸水平降低
?谷氨酸水平升高：
后島葉
杏仁核
后扣帶
腹側(cè)外側(cè)前額葉皮質(zhì)
?GABA水平降低
前島葉
?功能連接的改變
腦島
DMN（腦區(qū)默認網(wǎng)絡(luò)）
EAN（內(nèi)皮細胞-星狀細胞-神經(jīng)元）
?軀體感覺皮層內(nèi)的靜息連接減少
?功能連接增加
體感皮層
DMN（腦區(qū)默認網(wǎng)絡(luò)）
?小纖維神經(jīng)病變（20％）
??神經(jīng)內(nèi)分泌
?CSF物質(zhì)P升高
?生長激素分泌受損
?交感神經(jīng)自主神經(jīng)過度緊張
?IGF-1水平降低
??免疫
?中樞神經(jīng)系統(tǒng)白細胞介素-8升高
?淋巴細胞皮質(zhì)類固醇受體改變
?T細胞活化標志物表達降低
許多纖維肌痛的患者發(fā)病前表現(xiàn)出對環(huán)境因素和他人的情緒暗示超出正常的敏感，相較于健康對照組，纖維肌痛患者存在述情障礙——在識別和描述感受方面存在困難，述情障礙的程度與增加的疼痛經(jīng)歷相關(guān)。此外，體重指數(shù)過高和身體活動減少也是纖維肌痛的獨立危險因素。
藥物治療
臨床藥物治療對纖維肌痛是有幫助的，但癥狀的改善幅度較小。在最近的研究中發(fā)現(xiàn)，50％的患者癥狀會有30％的改善，30％的患者會出現(xiàn)50％的改善，略好于安慰劑。臨床常用藥物包括抗抑郁劑、非甾體抗炎劑（NSAIDs）、抗痙攣藥、鎮(zhèn)痛藥等等。不再詳述。
營養(yǎng)素干預(yù)
??Omega-3脂肪酸
制藥級魚油補充劑中添加Omega-3脂肪酸，單劑量每日2-4g，可能對某些患者有輕微的止痛作用，并可能有助于治療抑郁癥。補充omega-3脂肪酸也可以降低心血管風險，平衡典型的美式飲食中促炎omega-6脂肪酸的優(yōu)勢。
推薦劑量：2000~4000mg，QD
注意事項：omega-3脂肪酸抑制血小板功能，應(yīng)在擇期手術(shù)前2周停用。接受抗凝治療的病人要慎用。選擇制藥級產(chǎn)品以避免重金屬污染。
??維生素D
雖然目前低的維生素D水平與纖維肌痛的疼痛程度之間的關(guān)聯(lián)尚不清晰，但有證據(jù)表明低的維生素D水平可能與廣泛的疼痛有關(guān)。由于這種聯(lián)系，檢查纖維肌痛患者的 25-(OH) 維生素 D水平并加以補充，以維持最佳血液水平（40~100ng/ml），有助于緩解纖維肌痛。
推薦劑量：膠囊或液體形式的膽鈣化醇（維生素D3）口服補充劑可以達到25-（OH）維生素D水平40-100ng / ml，根據(jù)季節(jié)或日照程度進行劑量調(diào)整是必要的。
注意事項：由于高鈣血癥的風險增加，維生素D不能用于患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥或肉芽腫病的患者，如結(jié)節(jié)病。
??鎂
通過鎂的肌肉松弛特性，可能對一些纖維肌痛患者有幫助，而且非常安全。
推薦劑量：400-750mg，QD
注意事項：在較高劑量時，鎂可能會導(dǎo)致腹部痙攣或增加排便的頻率。
??S-腺苷甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）被證明是安全有效的，當給予選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療不能充分應(yīng)答時，SAMe可以幫助患者緩解纖維肌痛共存的抑郁癥狀。
推薦劑量：400-800mg，BID
注意事項：由于SAMe可起到興奮劑的作用，應(yīng)避免睡前服用，可能會引起失眠。
植物營養(yǎng)素
??姜黃和生姜
鼓勵患者在烹飪中使用姜黃和姜，可以提供緩解疼痛和抗炎特性的益處，作為香料的劑量是安全的，但當這些植物營養(yǎng)素被用于補充劑量時，須考慮藥物的副作用和相互作用。
推薦劑量：生姜（干根），初級劑量1g/天，分成2或3劑，可增加至4g/天，或作為茶飲，將1g干根浸泡在150ml沸水中5-10分鐘，1-4杯/天。
姜黃，0.5-1g，1-3次/天。
注意事項：由于姜黃和姜具有血小板抑制活性，因此正在接受抗凝治療的患者必須謹慎使用，并且應(yīng)在外科手術(shù)前2周停用。姜黃和姜都會可能引起膽囊收縮，膽結(jié)石患者應(yīng)慎用。另外，生姜可以降低血糖水平。
??乳香
乳香是一種具有抗炎作用的天然物質(zhì)，其關(guān)鍵活性成分乳香酸，可發(fā)揮強大的抗抑郁和抗關(guān)節(jié)炎活性，對血管有益，也可以幫助緩解其他由于血管損傷而引起的癥狀，比如局部水腫。
推薦劑量：標準提取物500 mg，TID。
注意事項：抑制血小板，增加出血風險，手術(shù)前2周停用。
??圣約翰草
最新研究表明，圣約翰草有抑制5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素再攝取的能力，對于需要治療抑郁癥并且不想使用處方藥的患者，圣約翰草可能會有所幫助，并且影響大腦中血清素活性，可以改善睡眠。
推薦劑量：標準提取物300mg，TID?；?qū)?0 g干草浸泡在150ml沸水中5-10分鐘，1-3杯/天。
注意事項：可能導(dǎo)致光敏性（對紫外線敏感性增加）。
生活方式干預(yù)
?經(jīng)常鍛煉，保持體重在正常范圍。將有氧運動、力量訓(xùn)練和拉伸訓(xùn)練結(jié)合起來，比如太極和瑜伽等。
?選擇富含植物抗氧化劑的健康全食物飲食，避免攝入反式脂肪，過量的咖啡因、酒精、糖、味精和阿斯巴甜等添加劑。
?自我尊重，了解更多關(guān)于您自己以及您在工作和人際關(guān)系中的獨特需求和價值觀。
?書寫日志，與自己的內(nèi)心感受保持聯(lián)系，并在負面情緒和壓力事件出現(xiàn)時學會表達。
?把自我照顧的需求列入每日清單，可以考慮定期按摩或其他放松方法。
?學會冥想，每天練習，建議使用正念減壓課程提供系統(tǒng)支持。
?讓自己變得有創(chuàng)意，比如涉獵藝術(shù)、音樂、舞蹈或創(chuàng)造性的寫作等。
?為自己意愿而活，看清楚自己的內(nèi)心。
?如果被生活所困，可以尋求心理治療師的幫助。
部分參考來源：
