從統(tǒng)計(jì)來(lái)看，新型冠狀病毒肺炎重癥（危重癥）占確診病人比例在10%左右，整體不高。許多新冠病人有的早期發(fā)病并不非常兇險(xiǎn)，但后期突然會(huì)有一個(gè)加速，病人很快進(jìn)入一種多器官功能衰竭的狀態(tài)，這是一種“炎癥風(fēng)暴”，它是新冠肺炎患者向重癥和危重癥發(fā)展的重要因素。理清“炎癥風(fēng)暴”的發(fā)生原因，有利于臨床救治。新冠狀病毒從呼吸道感染人體后，首先在肺上皮細(xì)胞通過(guò)ACE2受體進(jìn)入細(xì)胞，然后在細(xì)胞中增殖，病毒通過(guò)出芽或裂解細(xì)胞的方式釋放到細(xì)胞周圍和血液中，出現(xiàn)第一次病毒血癥，在此階段可以從血液中檢測(cè)到病毒核酸和完整的病毒顆粒，這個(gè)時(shí)間大約5-7天。此時(shí)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生IgM抗體，這種早期抗體可能不是中和抗體，它們形成的病毒抗原-抗體復(fù)合物被巨噬細(xì)胞或樹(shù)突細(xì)胞吞噬，病毒的蛋白衣殼在細(xì)胞中被溶酶體酶溶解，釋放出RNA，并大量復(fù)制，最終產(chǎn)生更多的病毒，這就是抗體依賴性增強(qiáng)作用（antibody dependent enhancement，ADE），已證明許多病毒，如登革熱病毒、丙肝病毒、HIV、埃博拉病毒等感染后都會(huì)出現(xiàn)ADE現(xiàn)象。如果此時(shí)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)大的中和抗體，足以中和病毒，患者的病情趨于好轉(zhuǎn)并痊愈；而大約10%的患者，由于不同的原因，不能形成中和抗體或中和抗體不足，不能有效的清除病毒，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞免疫反應(yīng)來(lái)清除病毒。細(xì)胞免疫反應(yīng)是由激活的T淋巴細(xì)胞來(lái)完成的，與體液免疫漿細(xì)胞產(chǎn)生的針對(duì)病毒的特異性抗體不同，T淋巴細(xì)胞是通過(guò)釋放細(xì)胞因子來(lái)清除病毒的，而細(xì)胞因子沒(méi)有特異性的，不僅可以清除病毒，也可能對(duì)機(jī)體造成損傷。在病毒被局限在肺上皮細(xì)胞時(shí)，特異性T淋巴細(xì)胞游走到含病毒的細(xì)胞周圍，釋放細(xì)胞因子，清除含病毒的細(xì)胞，只會(huì)對(duì)肺組織產(chǎn)生可控的損傷。但當(dāng)病毒在血液中和組織細(xì)胞中大量出現(xiàn)時(shí)，可激活強(qiáng)烈的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，出現(xiàn)所謂的 “細(xì)胞因子風(fēng)暴”，并迅速發(fā)展為 “炎癥風(fēng)暴”，造成機(jī)體的嚴(yán)重?fù)p傷，甚至死亡。埃博拉病毒感染時(shí)，80%以上的患者會(huì)產(chǎn)生“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，所以死亡率很高；而登革熱病毒感染時(shí)，只有少數(shù)患者出現(xiàn)登革熱-休克綜合癥（DGF-DSS），死亡率低。對(duì)“炎癥風(fēng)暴”治療的措施是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng)，降低炎癥對(duì)機(jī)體的損傷。由于糖皮質(zhì)激素的副作用，使激素不能提前介入治療。魏海明團(tuán)隊(duì)和徐曉玲團(tuán)隊(duì)將可以阻斷白介素6通路的，臨床上用于治療風(fēng)濕性疾病的藥物“托珠單抗”用于14例新冠肺炎患者（重癥9例、危重2例），其中11例持續(xù)發(fā)熱。采用“托珠單抗+常規(guī)治療”的新治療方案治療后，11例發(fā)熱患者體溫全部降至正常，至報(bào)道是仍然穩(wěn)定，最長(zhǎng)已經(jīng)持續(xù)7天。說(shuō)明抑制炎癥反應(yīng)的藥物都有治療新冠肺炎重癥患者的作用。我們知道，機(jī)體內(nèi)不論什么原因造成的炎癥大多數(shù)都與噬中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、噬堿性粒細(xì)胞和血小板有關(guān)，它們合成或儲(chǔ)存炎癥介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、緩激肽、前列腺素、白三烯、血小板活化因子等，最終引起機(jī)體發(fā)熱、疼痛和炎癥。非甾體抗炎藥(NSAID)具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，廣泛作為臨床上高熱性疾病降體溫、各種輕、中度疼痛的止痛藥和抗各種炎癥的藥物，效果良好。其藥理機(jī)制是抑制環(huán)氧化酶2的活性，減少前列腺素的合成，達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。非甾體抗炎藥物，由于結(jié)構(gòu)上的差異，有的解熱效果突出，有的止痛作用強(qiáng)，有的益于抗炎。從藥理機(jī)制看糖皮質(zhì)激素和托珠單抗是在引起炎癥的上游和中游階段抑制炎癥反應(yīng)的藥物，糖皮質(zhì)激素是作用最強(qiáng)，且無(wú)條件的抗炎癥藥物，但副作用也很明顯。托珠單抗雖有效，但價(jià)格昂貴。而非甾體抗炎藥物是作用于引起炎癥下游的藥物，短期服用副作用不大。臨床上抗風(fēng)濕性疾病的藥物雙氯芬酸鈉和具有預(yù)防血栓形成的阿司匹林都可長(zhǎng)期服用。《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中仍然沒(méi)有把非甾體抗炎藥物列為治療性藥物，筆者建議對(duì)新冠肺炎輕癥轉(zhuǎn)重癥的患者使用非甾體抗炎藥。田晉紅，男，1958年出生，現(xiàn)61歲，西南大學(xué)藥學(xué)院退休教師，職稱，副教授。現(xiàn)在四川工業(yè)科技技術(shù)學(xué)院護(hù)理學(xué)院任教。中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)誠(chéng)邀生物領(lǐng)域科學(xué)家在我們的平臺(tái)上，發(fā)表和介紹國(guó)內(nèi)外原創(chuàng)的科研成果。
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