▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
今日，《自然》子刊《自然·細胞生物學(xué)》發(fā)表了一篇由Wistar研究所張如剛教授團隊帶來的最新論文。研究人員們發(fā)現(xiàn)了一種細胞衰老的轉(zhuǎn)錄調(diào)控新機制，能驅(qū)動炎癥分子的釋放，可能會影響到腫瘤的生長。細胞衰老是指一種細胞生長停滯的狀態(tài)。它們不再分裂，卻還依舊存活，因此也被人稱為“僵尸細胞”。這些老而不死的細胞會產(chǎn)生一系列炎癥分子和促進生長的分子（統(tǒng)稱為SASP分子），會影響到周邊的細胞，導(dǎo)致一系列生理進程的變化，甚至是疾病。對于已經(jīng)發(fā)展起來的腫瘤，SASP分子也有促進生長的作用。張如剛教授團隊專注于研究METTL3和METTL14兩個蛋白質(zhì)的功能，它們會對mRNA進行修飾，影響它們的功能。有意思的是 ，在這項研究里，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的是這兩個蛋白的全新作用。在敲除這兩個蛋白之后，研究人員們發(fā)現(xiàn)SASP相關(guān)基因的表達有所減少，但沒有影響到細胞周期的停止，或是其它細胞衰老相關(guān)的標志物。這些發(fā)現(xiàn)也表明，SASP分子的減少并非由于總體對于細胞衰老的抑制。那么背后的原因是什么呢？研究人員們發(fā)現(xiàn)在衰老細胞和對照的細胞里，METTL3和METTL14居然有著完全不同的分布模式。在對照細胞里，這兩個蛋白會一起結(jié)合在DNA上。而在衰老細胞中，METTL3傾向結(jié)合SASP相關(guān)基因的上游，靠近轉(zhuǎn)錄啟示位點，METTL14則會去結(jié)合增強子，調(diào)控基因表達。通過這種機制，這兩個蛋白在結(jié)合之后，可以將兩段原本相距遙遠的DNA序列拉到一起，激活SASP相關(guān)基因的表達?！拔覀兊慕Y(jié)果表明METTL3和METTL14能促進SASP相關(guān)基因的表達?！北狙芯康刂纷髡逷ingyu Liu博士說道。▲張如剛教授（中）與研究人員（Credit：The Wistar Institute）“衰老細胞會經(jīng)歷廣泛的基因表達變化，使其適應(yīng)表型和功能，”張如剛教授點評道，“我們指出了一種讓細胞激活一系列基因，產(chǎn)生SASP分子的全新機制?！?/span>參考資料：
[1] Liu, P., Li, F., Lin, J. et al. m6A-independent genome-wide METTL3 and METTL14 redistribution drives the senescence-associated secretory phenotype. Nat Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41556-021-00656-3
[2] New mechanism by which senescent cells turn on genes encoding for tumor-regulating factors, Retrieved April 1, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-04/twi-nmb032921.php
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