轉(zhuǎn)自《國際糖尿病》，作者母義名教授
編者按
糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，由于其存在復雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎病，往往治療更加棘手。因此，及時防治對于延緩糖尿病腎病意義重大。遺憾的是，過去一直沒有針對糖尿病腎病的有效療法。今年，CREDENCE研究結果的發(fā)布，為人們治療此類疾病帶來了新的希望。那么，糖尿病腎病管理現(xiàn)狀如何？又該如何解讀CREDENCE研究的腎臟結局？對此，中國人民解放軍總醫(yī)院母義明教授為我們進行了精彩解析。
——中國人民解放軍總醫(yī)院母義明教授專訪
《國際糖尿病》：糖尿病腎病是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥。目前，中國糖尿病腎病的管理現(xiàn)狀如何？治療難點是什么？
母義明教授：糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，是繼心、腦大血管并發(fā)癥之后威脅生命的第三大并發(fā)癥，也可認為是一個亞急性的致死性并發(fā)癥。眾所周知，心肌梗死或腦梗死對健康影響非常大，但腎病的影響可能會持續(xù)10年、20年甚至更長時間，所以必須加以重視。目前，中國糖尿病相關腎病或腎臟損傷人群占全球60%左右。當然，這可能與中國人飲食習慣等因素有關。既往臨床診療中，我們沒有直接針對糖尿病腎病治療的藥物，通常會告知患者早發(fā)現(xiàn)糖尿病、早控制血糖，將血壓、血脂、體重降到更合理范圍，采取綜合措施控制腎臟病進展。直到SGLT2抑制劑以及GLP-1受體激動劑上市，才發(fā)現(xiàn)某些糖尿病治療藥物對腎臟也有保護作用。
在糖尿病腎病管理方面，我們現(xiàn)在面臨以下兩方面問題：第一，如何識別或早期發(fā)現(xiàn)潛在糖尿病腎病人群。在大醫(yī)院，已確診糖尿病的患者60%左右有腎臟損害，我們不能等到患者進展至嚴重糖尿病腎病才開始治療，而需早發(fā)現(xiàn)、早治療，盡可能預防其發(fā)生，這不僅有助于提高患者生存質(zhì)量，也可節(jié)約醫(yī)療成本。第二，盡管SGLT2抑制劑卡格列凈、恩格列凈、達格列凈都一致性地發(fā)現(xiàn)其有腎臟獲益，能夠降低蛋白尿，但這些證據(jù)大部分來自國外研究，中國資料相對較少?？上驳氖?，中國科學家包括腎臟病專家、內(nèi)分泌專家、心血管專家越來越重視這類藥物對心血管、腎臟及其他并發(fā)癥的益處，相關研究也在陸續(xù)開展之中。我相信，未來當拿到更適合中國人群的治療方案，將真正為糖尿病腎病患者治療帶來新的希望。
《國際糖尿病》：在現(xiàn)有降糖藥中，SGLT2抑制劑被證實具有降糖以外的腎臟保護作用?，F(xiàn)在，首個以腎臟結局為主要終點的臨床試驗——CREDENCE研究正式公布結果，發(fā)現(xiàn)腎臟硬終點降幅高達30%。您對此如何看待？
母義明教授：糖尿病腎病缺乏非常有效的治療手段，盡管既往有些GLP-1受體激動劑和SGLT2抑制劑發(fā)現(xiàn)能夠降低蛋白尿，在某些患者中改善腎小球濾過率，但這些證據(jù)都不是來自將腎臟結局作為主要終點事件的研究。CREDENCE研究的重要之處在于：第一，樣本量非常大。第二，它是唯一一項把腎臟硬終點（終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管死亡的復合終點）作為主要終點事件來判斷的研究。這種研究的結果非常客觀，產(chǎn)生的證據(jù)更令人信服。這項研究預期開展5~6年，但中期分析時就已達到預設療效終點，發(fā)現(xiàn)卡格列凈能夠有效降低腎臟硬終點事件，這一點難能可貴，也說明卡格列凈在治療糖尿病腎病方面確實有非常好的療效。
CREDENCE研究結果的公布，使糖尿病治療領域終于有了治療糖尿病腎病的一個非常有效的藥物。即使患者的糖尿病腎病不是最早期，已發(fā)展到微量蛋白尿、大量蛋白尿，甚至肌酐升高、腎小球濾過率明顯下降，卡格列凈治療依然有效，這就說明它在改善腎臟結局方面有獨到之處。盡管作用機制尚未完全闡明，但目前知道其可改善腎小球灌注和濾過，減少腎小球壓力，避免腎臟進一步受損。卡格列凈不僅能夠帶來腎臟獲益，最重要的是其具有顯著心血管保護作用，作用非常廣泛。當然，我們還需開展更多研究來證明其發(fā)揮心腎保護作用的機制。
《國際糖尿病》：在未來糖尿病腎病的管理方面，您認為卡格列凈將會發(fā)揮怎樣的作用？
母義明教授：及早發(fā)現(xiàn)、及早去除危險因素、及早治療，患者獲益更多。作為一個臨床治療藥物，它的適應癥只是針對已發(fā)生糖尿病腎病的人群，比如出現(xiàn)蛋白尿、肌酐升高、腎小球濾過率下降。從健康角度來講，早期治療的效果會更好。但是，我們必須要有證據(jù)，需要綜合評估來確定某種藥物治療的時機以及成本效益。從理論上講，所有慢病都是發(fā)現(xiàn)越早，治療越早，效果越好。我相信，對于卡格列凈也是如此，將來其在糖尿病腎病的不同時期應用，可能會帶來不同的益處。
