北京商報 2022.1.11.
1月11日，復星醫(yī)藥與英矽智能（Insilico Medicine）宣布達成合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)共同推進多個靶點的AI藥物研發(fā)，英矽智能將獲得1300萬美元的首付款及里程碑式付款。除基于人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)合作外，復星醫(yī)藥還將向英矽智能提供股權(quán)投資。據(jù)了解，1300萬美元是目前國內(nèi)AI制藥首付款最高的研發(fā)合作。2021年以來，AI制藥賽道引得各大藥企相繼卡位，包括恒瑞醫(yī)藥、復星醫(yī)藥在內(nèi)的龍頭企業(yè)紛紛入局，企業(yè)意欲何為，AI技術(shù)又能為新藥研發(fā)帶來怎樣的改變？
推進AI藥物研發(fā)
又一藥企入局AI制藥賽道。據(jù)了解，復星醫(yī)藥與英矽智能的此次合作包括針對四個指定靶點的以人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)合作，以及雙方對于英矽智能QPCTL項目的共同開發(fā)合作。根據(jù)協(xié)議，英矽智能將獲得1300萬美元的首付款及里程碑式付款，并分享QPCTL項目的商業(yè)化利潤。此外，復星醫(yī)藥還將向英矽智能提供股權(quán)投資。
關(guān)于QPCTL項目，英矽智能首席科學官、藥物研發(fā)負責人任峰博士告訴北京商報記者，自從檢查點抑制劑發(fā)現(xiàn)以來，免疫腫瘤學領(lǐng)域得到了發(fā)展，許多公司都進入這個賽道，包括PD1、PDL1、CTLA4靶點，這個領(lǐng)域目前非?；馃?。CD47信號通路，也稱為“別吃我”信號通路，是免疫腫瘤學中一個非常新穎和熱門的領(lǐng)域，有很多公司正在研發(fā)用于CD47的生物抗體，但這些生物大分子藥物存在一些難以避免的副作用?！癚PCTL是CD47通路中一個靶點，我們可以針對它開發(fā)小分子抑制劑。如果用小分子藥物作用于該靶點并且顯示出療效，這將為免疫腫瘤學單藥治療或聯(lián)合療法領(lǐng)域帶來真正的突破?！?任峰說。
值得一提的是，1300萬美元是目前國內(nèi)AI制藥首付款最高的研發(fā)合作。在任峰看來，此前，中國AI制藥公司和藥企的合作主要是試水性的合作，一般合作是比較少有大額首付款的，而是將回報放在里程碑付款中。較高的首付款，這說明國內(nèi)對AI制藥的認可度越來越高，所以它愿意以高額的首付款，將雙方團隊深度綁定。
根據(jù)合作協(xié)議，英矽智能將負責為QPCTL項目提名臨床前候選藥物，并將該候選藥物推進到臨床前階段，之后復星醫(yī)藥將對其展開臨床階段研究，共同推進該項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)等，另作為合作的一部分，復星醫(yī)藥將獲得英矽智能人工智能平臺PandaOmics和Chemistry42的使用權(quán)，以推進公司內(nèi)部人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作。
提升研發(fā)效率
2021年以來，各家藥企紛紛通過戰(zhàn)略合作、股權(quán)投資等方式切入AI制藥賽道。其中，恒瑞醫(yī)藥與專門從事人工智能新藥設(shè)計平臺開發(fā)的法國Iktos公司達成合作，引進AI新藥研發(fā)平臺。恒瑞醫(yī)藥將使用Iktos基于AI的從頭藥物設(shè)計軟件Makya來加速小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和先導化合物的優(yōu)化。
更早前，麗珠集團與AI化學合成技術(shù)公司智化科技就化學合成展開戰(zhàn)略合作，并參與了對北京英飛智藥科技有限公司Pre-A輪股權(quán)投資，同時與其簽署了麗珠重點關(guān)注領(lǐng)域的小分子創(chuàng)新藥戰(zhàn)略合作協(xié)議。
藥企紛紛入局AI制藥賽道的背后或是一場研發(fā)速度的較量。一直以來，生產(chǎn)效率是新藥研發(fā)的難題。從藥物靶點確定、先導化合物篩選、先導化合物優(yōu)化再到臨床試驗等階段，研發(fā)一種新藥并推向市場是一個復雜且耗時長的過程。制藥公司為這一過程平均需要花費26億美元，以及長達10年的研發(fā)時間。
據(jù)了解，作為端到端人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)公司，英矽智能于2021年首次利用相互關(guān)聯(lián)的深度學習模型和其他人工智能技術(shù)，將生物學和化學結(jié)合起來，發(fā)現(xiàn)了一個新的生物靶點，并生成了能夠作用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）這一難治疾病的一個新的小分子。
任峰介紹稱，上述人工智能賦能的藥物研發(fā)項目，從早期的靶點發(fā)現(xiàn)到臨床候選化合物的確定只用了18個月時間，研發(fā)經(jīng)費僅260萬美金左右，與傳統(tǒng)方式所需的4年半相比，時間縮短到三分之一。
“有數(shù)據(jù)表明人工智能可以幫助將藥物研發(fā)的成功率從12%提高到14%（美國藥品研究和制造商協(xié)會PhRMA的一項研究表明，進入臨床試驗的藥物中只有約12%獲得監(jiān)管部門的批準），僅僅2%的提高就可以幫助節(jié)省每年幾十億元的研發(fā)經(jīng)費。”任峰進一步說道。
對于此次與英矽智能的合作，復星醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官吳以芳也提到了對研發(fā)效率提高的期待，“復星醫(yī)藥堅持創(chuàng)新研發(fā)，并以滿足臨床未滿足的需求及提升藥物可及性為導向，期待和英矽智能的合作能發(fā)揮雙方在技術(shù)及臨床開發(fā)上的優(yōu)勢，共同提升創(chuàng)新藥物的研發(fā)效率?！?div style="height:15px;">
北京商報記者 姚倩
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刷新中國AI制藥交易記錄，引入股權(quán)投資，英矽智能與復星醫(yī)藥達成重磅交易
大健康作者：林怡齡
編輯：劉聰2022.01.11.
[文章導讀]本次合作不僅包括項目合作，還包括股權(quán)投資，這在之前中國AI制藥和藥企合作的歷史上比較少見。
2022年開年，中國AI制藥產(chǎn)業(yè)的迎來了一項重磅交易，而這種合作方式，在此前并不多見。
1月11日，AI制藥公司英矽智能與
復星醫(yī)藥宣布達成戰(zhàn)略合作，將針對四個指定靶點以人工智能驅(qū)動藥物研發(fā)，并共同開發(fā)合作英矽智能的QPCTL項目。其中，高達1300萬美元的首付款，刷新了中國AI制藥合作交易首付款記錄。
值得注意的是，項目合作之外，復星醫(yī)藥也宣布將向英矽智能提供股權(quán)投資。
股權(quán)投資+項目合作，打破質(zhì)疑
具體來看，本次合作旨在將英矽智能端到端人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)平臺，與復星醫(yī)藥的臨床開發(fā)和商業(yè)推廣能力相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新藥物和療法的組合。
根據(jù)合作協(xié)議，英矽智能將負責為QPCTL項目提名臨床前候選藥物，并將該候選藥物推進到臨床前階段，之后復星醫(yī)藥將對其展開臨床階段研究，共同推進該項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)。同時，復星醫(yī)藥的研發(fā)團隊將提名四個靶點，由英矽智能的人工智能平臺和研發(fā)團隊進行評估和開發(fā)，并將候選藥物推進到臨床前階段。
作為合作的一部分，復星醫(yī)藥將獲得英矽智能人工智能平臺PandaOmics和Chemistry42的使用權(quán)，以推進公司內(nèi)部人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作。
英矽智能首席科學官任峰在接受億歐大健康采訪時表示，本次合作不僅包括項目合作，還包括股權(quán)投資，這在之前中國AI制藥和藥企合作的歷史上比較少見。這種更深層次的綁定，代表了復星醫(yī)藥對英矽智能不僅是項目上的認可，也是對公司的團隊、技術(shù)和未來發(fā)展的認可。
2021年，可謂是AI制藥蓬勃發(fā)展的一年，新聞端幾乎每月可見AI制藥企業(yè)與藥企合作的消息。近兩年，國內(nèi)AI制藥公司投資熱度已經(jīng)來到高峰期。據(jù)億歐智庫發(fā)布的《《2021中國AI/計算制藥產(chǎn)業(yè)報告：藥物發(fā)現(xiàn)篇》統(tǒng)計，2021年，國內(nèi)AI/計算制藥領(lǐng)域投融資就達到61.69億元。
不過，行業(yè)發(fā)展蒸蒸日上的同時，質(zhì)疑聲也不絕于耳。而此次較高的首付款，在任峰眼中，則釋放了國內(nèi)對AI制藥認可度越來越高的信號，且是開創(chuàng)性的?！按饲?，中國AI制藥公司和藥企的合作主要是試水性的合作，一般合作比較少有大額首付款的，而是將回報放在里程碑付款中。”他坦言。
AI制藥進入驗證期，合作里程碑交付將陸續(xù)到來
事實上，外界的擔憂和質(zhì)疑很多時候來自于合作數(shù)量爆發(fā)式增長，卻鮮有特別突出的成功合作成果公開。對此，任峰表示，目前英矽智能已經(jīng)與國內(nèi)外頭部企業(yè)開展合作，包括傳統(tǒng)藥企和Biotech，其中不少項目實現(xiàn)了里程碑的交付，但是新藥研發(fā)是一個長期的過程，合作的時間還不是很長，整個項目的交付需要2-3年的時間。
他預計，在2022-2023年將看到一些AI公司里程碑的交付，也會有更多的在研項目推進到臨床Ⅰ期?！拔磥?-3年內(nèi)，都是AI制藥進一步驗證的過程。”
去年12月初，英矽智能首個AI發(fā)現(xiàn)的特發(fā)性肺纖維化候選藥物ISM001-055便完成了首例患者給藥，由此進入了AI新藥臨床驗證的階段。任峰透露，英矽智能將會獨立推進該藥到臨床Ⅱ期，在這之后可能在IPF領(lǐng)域?qū)ふ矣薪?jīng)驗的合作伙伴。
作為中國較早成立的AI制藥公司，英矽智能的發(fā)展一直備受關(guān)注。成立伊始就選擇“自研+合作”發(fā)展模式的它，在與諸多藥企簽下合作的同時，已經(jīng)成為中國首家突破靶點發(fā)現(xiàn)并擁有兩個PCC的AI制藥公司。多元化的商業(yè)模式下，英矽智能的目標還是成為一家AI驅(qū)動的制藥企業(yè)。
目前，英矽智能已經(jīng)開啟了30多條內(nèi)部自研管線。任峰指出，2022年，英矽智能將繼續(xù)加強自研管線的建設(shè)，并著重差異化管線的開發(fā)和推進領(lǐng)先的在研項目盡快實現(xiàn)里程碑進展。
此外，當市場不斷涌入新玩家，技術(shù)迭代加快，英矽智能也不敢掉以輕心。誠如任峰此前所說：“我們平臺現(xiàn)在還比較先進，但如果不持續(xù)優(yōu)化，可能三五年后格局就將改寫?！彼硎?，英矽智能將通過對外的項目合作和內(nèi)部的數(shù)據(jù)反饋，進一步優(yōu)化和提升人工智能平臺的精度和能力，同時根據(jù)需求完善端到端的藥物研發(fā)人工智能平臺，加速藥物代謝穩(wěn)定性預測、激酶選擇性預測、以及化合物逆合成路線的設(shè)計等新型人工智能平臺建設(shè)。
復星醫(yī)藥與英矽智能達成戰(zhàn)略合作，1300萬美元首付款背后的科技是什么？
創(chuàng)新之城2022-01-11 17:22
來源：上觀新聞 作者：俞陶然
這項戰(zhàn)略合作包括針對4個靶點、人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)合作，以及對QPCTL蛋白質(zhì)項目的共同開發(fā)。
今天，復星醫(yī)藥與英矽智能宣布達成戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)共同推進多個靶點的人工智能藥物研發(fā)。根據(jù)協(xié)議，英矽智能將獲得1300萬美元首付款和未來的里程碑式付款，以及針對QPCTL靶點在研項目的上市后利潤分成。復星醫(yī)藥還將對英矽智能進行股權(quán)投資。
AI制藥這條“新賽道”勢頭正勁，它有望催生什么新藥成果？上海可在AI制藥領(lǐng)域進行怎樣的科研布局？解放日報·上觀新聞記者采訪了英矽智能、復旦大學和上海交通大學的專家學者。
復星醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官吳以芳（左）與英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov簽約。
共同利用AI研發(fā)抗腫瘤新藥
英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官亞歷克斯·扎沃洛科夫（Alex Zhavoronkov）博士介紹，這項戰(zhàn)略合作包括針對4個靶點、人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)合作，以及對QPCTL蛋白質(zhì)項目的共同開發(fā)。
前一項合作的4個靶點由復星醫(yī)藥選擇，主要與抗腫瘤藥物有關(guān)，由英矽智能的人工智能平臺和研發(fā)團隊進行評估和開發(fā)，并將候選藥物推進到臨床前階段。這家在上海設(shè)立研發(fā)中心的外資企業(yè)，開發(fā)了一個端到端的人工智能藥物研發(fā)平臺Pharma.AI，它包括靶點發(fā)現(xiàn)引擎PandaOmics、小分子化合物設(shè)計和生成引擎Chemistry42、臨床試驗結(jié)果預測引擎InClinico。針對復星醫(yī)藥選擇的靶點，Chemistry42引擎將通過“生成式對抗網(wǎng)絡(luò)”等機器學習算法，設(shè)計并合成一批小分子化合物。研發(fā)團隊會對這批化合物進行實驗測試，并將測試數(shù)據(jù)輸入這個平臺。人工智能平臺對數(shù)據(jù)進行深度學習后，再合成一批更優(yōu)的化合物。這一“機器學習+實驗測試”過程重復多次，直至篩選出臨床前候選化合物。
作為合作的一部分，復星醫(yī)藥獲得了PandaOmics和Chemistry42的使用權(quán)，以推進公司內(nèi)部人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作。
復星醫(yī)藥與英矽智能舉行戰(zhàn)略合作簽約儀式。
雙方的后一項合作，原先是英矽智能獨立推進的項目，針對的是人體內(nèi)CD47信號通路中的QPCTL靶點。科學家發(fā)現(xiàn)，這條通路會釋放“別吃我”信號，阻止巨噬細胞吞噬腫瘤細胞。能否研發(fā)出抑制CD47的藥物，成為近年來免疫腫瘤學中一個熱門的新領(lǐng)域?！拔覀兛梢葬槍PCTL，利用人工智能平臺開發(fā)小分子抑制劑?！痹致蹇品蛘f，“如果能開發(fā)出作用于這個靶點的藥物，將是免疫腫瘤學單藥治療或與其他檢查點抑制劑聯(lián)合治療的真正突破?！?div style="height:15px;">
這個孕育抗腫瘤創(chuàng)新療法的項目，吸引了復星醫(yī)藥參與。根據(jù)協(xié)議，英矽智能負責提名臨床前候選藥物，并把它推進到臨床前階段；復星醫(yī)藥將開展臨床研究，共同推進QPCTL項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)。“我們期待與英矽智能的合作能發(fā)揮雙方在技術(shù)及臨床開發(fā)上的優(yōu)勢，共同提升創(chuàng)新藥物的研發(fā)效率。”復星醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官吳以芳說。
醫(yī)藥大企業(yè)與AI制藥企業(yè)的這類合作，去年以來在國際上頻頻上演：去年9月，強生與Owkin達成協(xié)議，共同研究基于機器學習方法，在涉及真實世界數(shù)據(jù)源的臨床試驗中估計治療效果；10月，默克與CytoReason牽手，通過機器學習平臺構(gòu)建的細胞模型，推進腫瘤免疫療法的藥物研發(fā)；12月，恒瑞醫(yī)藥與Iktos達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，使用后者開發(fā)的人工智能新藥設(shè)計軟件，加速小分子藥物發(fā)現(xiàn)和先導化合物的優(yōu)化進程。
去年底，美國《科學》雜志將“人工智能預測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)”評為2021年度十大科學突破之首。其標志性事件，是《自然》和《科學》分別發(fā)表了關(guān)于“阿爾法折疊2”（AlphaFold2）和“羅塞塔折疊”（RoseTTAFold）的研究成果。這兩個人工智能系統(tǒng)都能根據(jù)蛋白質(zhì)已知的氨基酸序列，預測出蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)。其中，“阿爾法折疊2”的預測精度非常接近冷凍電鏡實驗的測定水平。由于小分子藥物都作用于蛋白質(zhì)，“人工智能預測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)”對新藥研發(fā)具有重要價值，有望大幅提升研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。
“人工智能主導藥物研發(fā)的時代正在到來，從預測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、尋找藥物靶點到藥物分子設(shè)計，再到臨床試驗設(shè)計，人工智能在全面介入，開始發(fā)揮關(guān)鍵作用?！鄙虾＝煌ù髮WMed-X研究院副院長殷衛(wèi)海表示，“中國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域與一些科技強國存在差距，而AI制藥技術(shù)的日趨成熟，給了我國一個'彎道超車’的機會。我們一定要抓住機遇，加快打造AI制藥的科技高地和產(chǎn)業(yè)高地?！?div style="height:15px;">
