■“諾獎風向標”拉斯克醫(yī)學獎揭曉,7位科學家分享3大獎項
(由左至右)拉斯克.德貝基臨床醫(yī)學研究獎由拉爾夫.巴通施拉格、查爾斯.瑞斯和麥克.索菲亞共同獲得,他們研究丙肝病毒并研發(fā)出了一種效果及安全性空前的藥物。
巴通施拉格、瑞斯創(chuàng)造了一種方法使丙肝病毒能夠在實驗室培養(yǎng)的人體細胞內(nèi)復制。索菲亞則利用丙肝病毒復制子系統(tǒng)研發(fā)出一種安全而具有效力的藥物,大大革新了丙肝的治療之法。
9月13日,阿爾伯特與瑪麗拉斯克基金會公布了拉斯克醫(yī)學獎的得主名單。有著“諾貝爾醫(yī)學獎風向標”之稱的拉斯克醫(yī)學獎,今年有7位科學家分享了三大獎項。獲獎?wù)叻謩e在細胞對氧氣的感應機制、丙肝病毒致病機理和藥物開發(fā),以及DNA復制和科學教育等領(lǐng)域成就斐然。
拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學研究獎由威廉.凱林(William G. Kaelin)、皮特.雷克利夫(Peter J. Ratcliffe)、格雷戈.塞門薩(Gregg L. Semenza)三人共同獲得;拉斯克.德貝基臨床醫(yī)學研究獎由拉爾夫.巴通施拉格(Ralf F.W. Bartenschlager)、查爾斯.瑞斯(Charles M. Rice)和麥克.索菲亞(Michael J. Sofia)共同獲得;布魯斯.艾伯茨(Bruce M. Alberts)則獲得了今年的拉斯克.科什蘭醫(yī)學特別貢獻獎。為每個獎項設(shè)立的獎金為25萬美元,將于9月23日在紐約市頒發(fā)。
拉斯克獎素有“諾貝爾獎風向標”之稱,在該獎項的所有獲得者中,有86人同時獲得了諾貝爾獎。其中中國科學家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素于2011年獲得“拉斯克臨床醫(yī)學研究獎”,并在去年成為諾貝爾生理或醫(yī)學獎得主。
拉斯克醫(yī)學獎于1946年由美國廣告經(jīng)理人、慈善家阿爾伯特.拉斯克(Albert Lasker)及其夫人瑪麗.沃德.拉斯克(Mary Woodard Lasker)共同創(chuàng)立,表彰在生命科學、醫(yī)學領(lǐng)域作出突出貢獻的科學家、醫(yī)生和公共服務(wù)人員。來看看今年獲獎得主的研究內(nèi)容吧。
探究細胞對氧氣的感知
動物需要氧氣,但生物體內(nèi)過多的氧氣卻也會造成危害,因為某些含氧化合物會破壞生物體內(nèi)的分子。為了應對此種挑戰(zhàn),生物體逐漸發(fā)展出一套嚴密的系統(tǒng)去優(yōu)化體內(nèi)的氧氣供給。
雷克利夫一直以來致力于研究缺氧誘導因子(HIF)的降解以及腫瘤抑制基因(VHL)對腎癌細胞的效果,但腫瘤抑制基因和缺氧誘導因子二者怎樣作用,以及它們怎樣受制于氧氣仍然不為人知。
拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學研究獎的獲得者們通過對生物體內(nèi)一種關(guān)鍵的分子運動進程破譯,為多細胞動物如何處理生物體內(nèi)變化萬千的氧氣做出了解釋,清晰地回答了人類及大多數(shù)動物的細胞是如何感知和適應氧氣的變化的。這對于人類的生存十分必要,因為它揭示出一個獨特的信號系統(tǒng),即掌握生物進程,刺激生物體對于氧氣的感應。這一研究可為一系列諸如貧血、心血管疾病、黃斑變性、癌癥等疾病探尋新的治療法。
凱林表示,“對于治療貧血癥,已經(jīng)有藥物參與到第三期臨床試驗中,藥物可對缺氧誘導因子進行調(diào)節(jié),從而對貧血有所改善。我想這個臨床前試驗數(shù)據(jù)暗示了,從藥理方面刺激體內(nèi)缺氧誘導因子,對于心臟病或者中風的治療大有益處。與之相反,對于各類癌癥,應當對缺氧誘導因子進行抑制,尤其是與缺乏腫瘤抑制基因相聯(lián)系的那類癌癥。從藥理方面治療疾病,仍有許多可以嘗試的空間?!?/p>
丙肝靠藥物可得到治療
由于HCV(丙肝病毒),全世界1.3億—1.7億人患有慢性肝炎,每年超過35萬人因此喪命。在此之前,沒有疫苗可預防,也很難徹底治愈。其中15%~30%的感染者發(fā)展為肝衰竭或癌癥。在巴通施拉格、瑞斯以及索菲亞三人的成果出現(xiàn)之前,丙肝大多通過會帶來副作用的藥物來治療,不少人由于不能忍受伴隨而來的副作用常常選擇放棄。巴通施拉格、瑞斯創(chuàng)造了一種方法使丙肝病毒能夠在實驗室培養(yǎng)的人體細胞內(nèi)復制。索菲亞則利用丙肝病毒復制子系統(tǒng)研發(fā)出一種前所未有的藥物,該種藥物安全而具有效力,大大革新了丙肝這種致命慢性病的治療之法。
但巴通施拉格在《cell》雜志上亦表示,盡管現(xiàn)在有能夠治療丙肝病毒攜帶者的藥物,然而這并不意味著這條抗擊之路就要結(jié)束。丙肝以及由此帶來的慢性并發(fā)癥仍然是健康路上的一大障礙。“我們將面臨的一大挑戰(zhàn)是治療丙肝病毒的花費,在世界上有很多國家的病人不能負擔得起治療費用。盡管醫(yī)療技術(shù)進步,他們?nèi)耘f不會從中有何受益。另一挑戰(zhàn)是丙肝能否從世界上消除。我個人認為僅僅通過藥物治療這是不可能的。我們還需要研發(fā)讓病毒不再肆意傳播的疫苗。此外,挑戰(zhàn)還在于末期肝病變,特別是肝細胞癌。即使病毒清除干凈,如今的治療也還不能防止腫瘤的惡化?!?/p>
基礎(chǔ)生物學有了很大進步,但查爾斯.瑞斯表示,“仍有許多突出的問題急需被解決,我們的知識結(jié)構(gòu)中仍有很多空白需要填補,比如膜結(jié)合型復制復合體的外部細節(jié)、結(jié)構(gòu)和功能,對此拉爾夫?qū)嶒炇胰栽诶^續(xù)埋頭苦干?!?/p>
此外,病毒的生物學性質(zhì)以及病毒和慢性病間的關(guān)系仍是之后需要進一步研究的熱點問題。沒有人能夠看到細胞中的病毒顆粒。病毒怎樣形成,它又怎樣在細胞外到處流竄仍是未知。巴通施拉格表示,“在發(fā)病機制上,我們的認知仍然受限,因為病例是有限的,而且缺乏讓我們推斷病理的動物模型。新型藥物的投入使用,或讓我們有機會看到慢性病機制的更多細節(jié)。比如當病人被治療時,你能監(jiān)測他們的免疫功能是如何重構(gòu)的。新型藥物對于分子病毒學的研究也是一個好幫手,從這個層面上來說,丙肝病毒可以幫助我們了解人體感染上病毒的機制?!?/p>
致力于科學教育的科學家
拉斯克醫(yī)學特別貢獻獎的獲得者布魯斯.艾伯茨,今年78歲,來自于加州大學舊金山分校,曾為美國《科學》(Science)雜志總編輯、美國科學院院長。一方面,艾伯茨在DNA復制和蛋白質(zhì)生物化學領(lǐng)域做出了重要的基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn),他設(shè)計出一個強大的生物化學工具,去幫助他理解DNA復制的機制,由此建立起分子機器實現(xiàn)關(guān)鍵生理功能的新模型。但另一方面,他又是富有遠見的領(lǐng)導者,不僅僅致力于生物醫(yī)藥學的研究,而且更教育學生們怎么像科學家一樣思考,他聯(lián)合了一小組同事創(chuàng)新性地去書寫一本細胞生物學教材,現(xiàn)在這本教材已經(jīng)出版到第六版,它激發(fā)全世界無數(shù)學生對于試驗、探究以及邏輯推理的興趣。
他認為一個正確的決策是基于證據(jù)的指導和本身具備完整的價值系統(tǒng)而做下的決定,正確的決策則為提升公民幸福之所在。他領(lǐng)導各國科學組織,促進了全世界范圍內(nèi)的科學和數(shù)學教育,人類從而得以更好地生存。艾伯茨因此贏得了全世界科學家和政策制定者的尊敬和信任。艾伯茨也關(guān)心中國的科學,2010年在《科學新聞》邀請下,艾伯茨先后訪問了北京、武漢和上海,與中國科學家廣泛交流,用切身經(jīng)歷為中國科學在各方面的發(fā)展出謀劃策以及為青年科學家的健康成長和科學創(chuàng)新提出重要意見。
約瑟夫.葛斯坦來自于得克薩斯大學西南醫(yī)學中心,作為此次拉斯克醫(yī)學獎評審團的主席,他表示:“今年基礎(chǔ)醫(yī)學研究獎的獲得者使我們更加了解細胞對氧氣是如何感應的;而臨床醫(yī)學研究獎的得主則提供了一個研究丙肝病毒復制的獨特方式,為丙肝治愈提供了可能;得到特別貢獻獎的布魯斯.艾伯茨,他始終堅持發(fā)展科學教育,將之作為提升人類幸福的一種方式,成為科學研究領(lǐng)域內(nèi)的一個典范?!?/p>
而拉斯克基金會的主席克萊爾.波麥瑞表示,“拉斯克獎的獲得者們在醫(yī)學領(lǐng)域的研究嚴謹而富有創(chuàng)新性,他們突出的成果使得曾經(jīng)致命的疾病有了被治愈的可能。而這也更加強調(diào)了生物醫(yī)學研究的重要性,它能夠使未來的人類擁有更健康的生命,而這是一切幸福的基石?!?/p>