該研究成果18日在線發(fā)表在免疫學(xué)研究領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)期刊《Nature Immunology》上,揭示了腫瘤發(fā)展過程中抑制性受體TIGIT可導(dǎo)致NK細(xì)胞耗竭,并證明靶向抑制TIGIT,強(qiáng)化NK細(xì)胞的殺癌功能,從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的免疫治療。
T細(xì)胞和NK細(xì)胞是機(jī)體殺滅癌細(xì)胞的兩大利器。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛教授等研究人員長期致力于尋找可導(dǎo)致NK細(xì)胞耗竭的抑制性受體,并驗(yàn)證其可否作為腫瘤免疫治療的靶點(diǎn)。
科研人員通過長期努力,在百余株雜交瘤中獲得了幾株靶向小鼠TIGIT的高親和力、阻斷型單克隆抗體,在體外試驗(yàn)中證實(shí)其對TIGIT受配體結(jié)合的強(qiáng)效阻斷效應(yīng)及其對NK細(xì)胞的功能提升作用;繼而在人和小鼠多種腫瘤模型中,均發(fā)現(xiàn)TIGIT并隨NK細(xì)胞的功能耗竭。
科研人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)TIGIT特異性缺失小鼠,不易發(fā)生NK細(xì)胞的功能耗竭,并因此阻滯腫瘤的發(fā)生發(fā)展。以此為基礎(chǔ),采用該TIGIT單克隆抗體治療成功的小鼠具有近乎終生的強(qiáng)效抗腫瘤免疫記憶,在無任何治療的情況下,對再次荷瘤具有強(qiáng)大的抵抗力。
據(jù)介紹,這對擴(kuò)展了解抗癌免疫細(xì)胞的類別范圍、提升現(xiàn)有腫瘤免疫治療的療效均有重要意義。(完)