12月7日，第 61 屆美國血液學協(xié)會年會上，中國首款原研抗癌藥、治療套細胞淋巴癌的靶向藥物澤布替尼，將在大會上公布兩組臨床實驗數(shù)據(jù)。
▲ 美國血液協(xié)會是全球最大的關于血液疾病病因及治療的專業(yè)協(xié)會，其官方期刊《血液》是血液學同行評議出版物中被引用得最多的醫(yī)學期刊
早在上個月，這款由百濟神州研制的澤布替尼，便在美國獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）頒布的上市許可。同時，國家藥監(jiān)局已經(jīng)啟動對澤布替尼的上市的優(yōu)先評審程序，有望在明年正式進行商業(yè)化生產(chǎn)并納入醫(yī)保體系。
長期依靠高價進口產(chǎn)品的抗癌藥，我們第一次實現(xiàn)了“零的突破”。
抗癌藥這個領域?qū)?4億國人而言，究竟有多重要？
一、“錢就是命，命就是錢”
2018年2月4的世界癌癥日，國家癌癥中心公布了一個數(shù)據(jù)：我國年新發(fā)癌癥病例為429萬人（數(shù)據(jù)為2015年數(shù)據(jù)）。
▲ 我國癌癥人口增速顯著加快
年內(nèi)新增429萬人癌癥患者，這是什么概念？
每一天增加1.2萬人，每一分鐘增長8個人，在你讀完這篇文章的十幾分鐘里，又有超過100人被確診罹患癌癥。他們當中能活過五年的人，不超過30%。
而在歐美發(fā)達國家，五年存活率這個數(shù)字是70%-80%。
除了先進的醫(yī)療技術之外，另一個更重要的原因是，他們能夠吃得起靶向抗癌藥。
從手術、到化療和放療，再到現(xiàn)在的靶向治療。靶向治療被外界看作最有希望治愈癌癥的革命性治療方法。
癌癥本質(zhì)上是細胞的惡性無限增殖，最終形成腫瘤，而細胞惡性增殖的主要原因則是體內(nèi)某些細胞的基因（部分片段）變異。
▲ 慢粒白血病的根本病因是9號染色體和22號染色體部分發(fā)生交換
換言之，治療癌癥最“治本”的辦法就是從變異的基因入手，控制其出現(xiàn)“錯誤的表征”。
所以大多數(shù)的癌癥，只要發(fā)現(xiàn)較早并檢查出致癌位點，就能應用靶向藥將癌細胞殺死而不會影響正常細胞，從而將癌癥變?yōu)橐环N“慢性疾病”。
但是這種療法有一個最顯著的“缺點”。
太貴。
以《我不是藥神》中治療慢粒白血病的神藥格列衛(wèi)為例，其售價為23000-25800元一盒，用量為每個月一盒。
一年要吃掉三十萬。
即便納入了醫(yī)保，由于醫(yī)保藥品存在定額和報銷限制，所以需要自費的部分對于普通百姓而言，仍然是一筆巨大的負擔。
錢就是命，命就是錢。
花錢續(xù)命，花不起錢，就要在絕望中死去。
二、抗癌藥，為什么這么貴？
高價的抗癌藥，壓得無數(shù)癌癥患者們家破人亡。絕望中的病人和家屬們，開始將渴求生命的目光投向另外的對象——相對便宜的仿制藥。
嚴格意義上講，可以稱這些藥為“假藥”，但是這些藥又和人們所認知的“假煙假酒山寨機”并不一樣，這些“假藥”和正品藥的唯一的區(qū)別僅僅在于，這些藥沒有專利權。
這些藥，是根據(jù)正版藥成分的分子結(jié)構(gòu)所生產(chǎn)制造的，療效與正版藥完全一樣，但是價格僅為正版藥的十分之一甚至更低。
這些仿制藥就如同一把鋒利的雙刃劍，一邊是萬千癌癥患者的福音與希望，另一邊則是正版制藥公司深惡痛絕的對象。
▲ 堅決要求制裁“假藥”的正牌公司，
打擦邊球制造“假藥”的廠家，
依靠“假藥”續(xù)命的癌癥患者，
堅持法大于情的執(zhí)法機關，
.....
明明每個人都沒有做錯什么，可生命卻被推向絕望的深淵。
這才是最讓人悲哀而窒息的事情。
一切矛盾與沖突的根源，全部都指向正版藥的高售價。可定價高昂的正版藥廠家，他們又真的是向患者索命的“吸血鬼”么？
一款成熟的靶向抗癌藥背后，是將近半個世紀的漫長研究和巨額成本。
從1960年諾威和亨格福特發(fā)現(xiàn)慢粒白血病是因為22號染色體“有問題”，一直到1990年確認是酪氨基酸異?；罨a(chǎn)生突變蛋白。學界耗費了整整三十年的時間，才徹底摸清了慢粒性白血病的根本病因。
▲ 揪出慢粒白血病真兇的珍妮特榮獲總統(tǒng)自由勛章
但這只是“萬里長征第一步”而已，如何才能找到藥物治療，醫(yī)學界始終一籌莫展。
一直到1992年，靶向治療藥物的研究才提上日程。美國醫(yī)學家布萊恩聯(lián)合瑞士的諾華公司，經(jīng)過7年的研發(fā)和3年的臨床試驗之后，終于研制出了針對慢粒性白血病的特效藥格列衛(wèi)。
▲ 來源：虎嗅網(wǎng)
整整十年的時間，諾華公司在格列衛(wèi)的研發(fā)上砸掉了50億美金。若再算上之前的學者們付出的時間和精力，格列衛(wèi)的研發(fā)成本更是難以計算。
▲ 福布斯公布：2016年藥企研發(fā)新藥成本數(shù)據(jù)
格列衛(wèi)的研發(fā)，只是藥品研發(fā)高昂費用的一個縮影而已。罕見病用藥需求數(shù)量少，根本無法用規(guī)?；慨a(chǎn)來分擔研發(fā)成本，所以就只能提高售價“開張吃三年”。
▲ 這里要說一下《我不是藥神》，慢粒白血病發(fā)病率約為0.4/10萬，以上海市2003年1768萬人口計算，整個上海市的慢粒白血病患者在那一年也不過是60-70人左右。所以片中動輒上百人排隊取藥，患者坐滿整個劇院買藥的情況，是經(jīng)過高度夸張和藝術加工的。
▲ 因為患者數(shù)量少，很多靶向藥臨床試驗開展都很困難，周期和成本更是大大增加
所以如果藥企不能在20年的專利保護期內(nèi)拿回研發(fā)成本，就只有破產(chǎn)一條路，而為了做大做強，就必須以更高的售價積累更多的“本錢”，投入到下一款藥物的研發(fā)中。
如果不定成天價，下場就是破產(chǎn)，或者是資金不足無法投入到下一款藥的研發(fā)，越是大規(guī)模藥企越甚。
三、沒有捷徑可走
仿制藥和正版藥一樣，都是能治病的好藥，為什么印度能仿，為什么我們不能仿？
最重要的原因是，WTO成員國需要遵守一項規(guī)定——保護藥品的專利權，也就是說，在專利保護期內(nèi)我們不能隨便仿制原研藥。
印度政府卻堅持認為“正版抗癌藥實在太貴，要讓更多的人治療癌癥，只有仿制藥這一條路”。
為什么中國不能學印度？為什么西方不制裁印度公然違反知識產(chǎn)權保護的行為？
因為印度是西方藥企最大的新藥實驗場，印度政府的不作為甚至默許，讓西方藥企把老百姓當“小白鼠”，西方藥企能節(jié)約巨大的臨床試驗成本，以及規(guī)避高昂的法律、人道方面的風險，所以西方對印度山寨沒有窮追猛打。當然，每年的侵權訴訟還是不少的。
但我們不能這么做。我們不會把百姓的生命、健康當籌碼去交換某種默契。
另一方面，“言必行，行必果”，是一個世界大國守信重諾的擔當與責任，在加入WTO時我們既然接受了這一規(guī)定，就不能現(xiàn)在單方面肆意違約。
如果所有國家全都像印度一樣，那全世界的醫(yī)藥體系都會徹底崩潰。
一個國家內(nèi)仿制藥泛濫，正版藥的生存環(huán)境勢必被擠壓，藥企就有可能選擇不再該國上市新藥甚至是撤出，其它病的患者都會受到波及。
既然研發(fā)出來的專利權不受保護，而仿制企業(yè)又過得很“滋潤”，那還有誰愿意花十幾億十幾年，擔著風險做原研藥？
一面是重病垂危的癌癥患者，一面是法律秩序與國家尊嚴。
失去天平的哪一端，都是不可承受之重。
我們只能用盡全力托起天平。
四、艱難的“治標”
為了降低抗癌藥的價格，國家一直在多方面的努力著。
▲ 中國市場的巨大需求，就是向藥企“砍價”的最大底氣。
一是把抗癌藥納入醫(yī)保并大幅降價。2018年10月，醫(yī)保一次性納入了17種抗癌藥，進入醫(yī)保目錄以后，藥品售價與之前零售價相比，降幅達到56.7%。
以治療乳腺癌的靶向藥赫賽汀為例，原價在24000元左右，納入醫(yī)保并降價后，個人負擔部分僅為7600元左右。
▲ 但納入醫(yī)保也只能盡量做到低價，卻不能大幅提高報銷比例和金融。在龐大的人口基數(shù)下，醫(yī)保資金一直都十分緊張，報銷過多傾斜到抗癌藥上，其它病癥的報銷比例就會受到擠壓。所以即便納入醫(yī)保，對于低收入群體而言，負擔仍然巨大。
二是降低增值稅和免收關稅。從2018年5月1日起，進口抗癌藥增值稅降至3%（此前為17%），同時實施零關稅（此前為5%），進口抗癌藥的成本將直接降低19%。
三是“有限制的”開放強制許可。2018年3月21日，《國務院辦公廳關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》發(fā)布，《意見》中明確指出：依法分類實施藥品專利強制許可，提高藥品可及性。
這意味著國家將針對藥品類別有選擇的實施”強制許可”。
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有限制，保護藥企的專利；有選擇，守護國人的生命。
在生命與法理的兩難與重壓之下，拼盡全力的做著兼顧與平衡，是如此的舉步維艱。
可我們不得不承認的是，盡管這條路無比艱難，卻也只能“治標”。
▲ 癌癥不是病，窮才是病
因為靶向抗癌藥的專利權和定價權都在外企手中，我們只能被動的討價還價，或者是從醫(yī)保的牙縫中擠出一口降價的空間。
可這又何其難也。
要想徹底把抗癌藥的價格降下來，讓所有癌癥患者都用得起抗癌藥，“治本”的路只有一條。
那就是我們自己做原研藥。
五、打破高價進口藥的封鎖
這就是澤布替尼的意義。
從2012年年初立項，到2019年年底通過FDA審核獲準上市，屬于澤布替尼的八年，九死一生。
團隊最早瞄準的對象本來是多靶點的伊布替尼，但是做著做著，大家開始萌生出一個更加遠大的理想——為什么不做一個單一靶點作用的新藥呢？
▲ 很多靶向藥都可以在多靶點結(jié)合發(fā)揮藥效，所以存在精準度和吸收率不高的問題，這也是百濟神州團隊最早想要解決的兩個問題
創(chuàng)始人王曉東最終拍板：跳出伊布替尼的框框，做一款新藥！
就這樣，整個項目從修修補補，變成了另起爐灶。
團隊需要從15000多種先導化合物中，試驗篩選出有機會成為靶向藥的物質(zhì)（注意，僅僅是有機會成為）。
▲ 國家新藥篩選中心有超過220萬個化合物樣品，篩選出可制為靶向藥的樣品難度猶如大海撈針
這背后是巨大的風險和成本，一旦研發(fā)失敗或是研發(fā)周期過長，整個百濟神州都會被拖垮。
但百濟神州還是堅持下來了。項目立項兩年零兩個月后，澤布替尼在澳大利亞完成了首名患者的給藥。
2015年年底，美國血液年會上，澳大利亞的研究者公布了澤布替尼部分一期臨床數(shù)據(jù)，所有到場嘉賓都為之一振。
“那一刻，我就知道我們做出了世界上最好的BTK抑制劑！”
王曉東就坐在臺下和幾百號嘉賓一起鼓掌，然后淚水潸然的想起自己11歲時就罹患癌癥離開他的母親。
這淚水背后，釋放了幾十年里無處安放的思念，更洗刷了這些年里一刻未停的辛酸與壓抑。
2013年最困難的時候，公司賬上只有幾十萬人民幣，連下個月的工資都開不出來。
四處拉投資的PPT，先后改了40多版，歐洲的投資人卻帶著傲慢與偏見不停地質(zhì)疑：高端靶向抗癌藥也可以“Made in China”？
在后期的數(shù)據(jù)申報環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA一直揪著“一期澳大利亞+二期中國”的臨床試驗不放，用數(shù)據(jù)安全性和有效性不夠，卡了澤布替尼兩年多。
▲ 澤布替尼的臨床數(shù)據(jù)將陸續(xù)在各大學術會議上公布出來/來源：美國血液協(xié)會第61屆年度會議會議議程
