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有關(guān)維生素D的最新研究進展(上)



文/Fiona Yao


【引言】大多數(shù)主流醫(yī)務(wù)工作者都不能理解,為何一種極其普通的維生素D即可降低心臟病發(fā)病率50%,降低患乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌的風(fēng)險50%,降低感染性疾?。ㄈ缌鞲校?0%,緩解I型和II型糖尿病,降低患癡呆及神經(jīng)功能障礙的風(fēng)險,并且還會神奇地阻止多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫性疾病的發(fā)生。[1]


NANS聚焦有關(guān)維生素D的最新發(fā)現(xiàn),分期為您分析維生素D在癌癥、心臟病和免疫功能障礙這3類疾病進程中所起的作用。此外,還會重點關(guān)注最近發(fā)現(xiàn)的這一營養(yǎng)素在疾病預(yù)防中發(fā)揮的神奇功效。敬請關(guān)注!


維生素D是一種甾體激素,又稱類固醇激素,是在陽光(更確切地講,是UVB射線)的直接作用下由皮膚細胞產(chǎn)生的。長期以來,人們對維生素D的認識僅僅局限于其參與人體內(nèi)鈣的代謝,幫助鈣化骨骼結(jié)構(gòu)。


但最近的研究發(fā)現(xiàn),維生素D的生理功能遠不止這些,其極廣泛地參與整個人體的細胞代謝調(diào)控。維生素D受體遍布我們整個身體組織,通過與這些受體細胞發(fā)生相互作用而產(chǎn)生一系列極其重要的生理作用。例如,我們體內(nèi)的結(jié)腸、乳腺、心臟、大腦、肌肉、肺部、前列腺及甲狀腺等都存在酶促裝置,可以將儲存于這些組織中的維生素D轉(zhuǎn)化成活化的維生素D(即鈣三醇),而后者再與位于各組織細胞膜上的核心受體發(fā)生相互作用,繼而調(diào)控細胞生長和分裂過程。


鈣三醇作用于人體細胞中的2000多基因(占整個人體基因組的6%),對細胞的功能和生長起著舉足輕重的調(diào)控作用。這些發(fā)現(xiàn)使得人類對維生素D的功能有了一個全新的理解,不僅僅局限于促進鈣的平衡方面。


維生素D與癌癥


已經(jīng)發(fā)表的有關(guān)維生素D在癌癥預(yù)防方面的作用的文獻就達到2500多篇。這些研究得出的共同結(jié)論是維生素D(無論來自于強的日光,還是從膳食補充劑獲得)在體內(nèi)承擔(dān)著預(yù)防癌癥產(chǎn)生的責(zé)任。其中3種發(fā)病率較高的癌癥,如乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和前列腺癌,受到日照量和維生素D水平的高度影響。如果每日補充1000IU(國際單位)維生素D將顯著降低發(fā)生癌癥的風(fēng)險。大量臨床結(jié)果證實,維生素D可以防止乳腺細胞增殖,并能促進發(fā)生變異的細胞轉(zhuǎn)化成為正常的健康組織[2-5]。


研究發(fā)現(xiàn),在乳腺癌確診時發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的婦女發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的幾率比維生素D水平正常者高出94%,而前者死于乳腺癌的幾率比后者高出75%。維生素D水平偏低的男性患前列腺癌的風(fēng)險是維生素D水平正常者的3倍

[6]。無論男性還是女性,血液中維生素D水平較高的結(jié)腸癌患者的存活率比不足者提高近50%[7]


經(jīng)過25年的研究證實,大劑量補充維生素D可能在預(yù)防結(jié)腸癌方面尤其重要。一項歷時19年的針對結(jié)腸直腸癌發(fā)病率的研究發(fā)現(xiàn),維生素D水平偏低男性的患病風(fēng)險是水平正常組的近3倍[8]。一項由加州大學(xué)的研究人員完成的、針對全球1966-2004年間的研究結(jié)果薈萃分析發(fā)現(xiàn),每日補充1000IU的維生素D能夠降低患結(jié)腸直腸癌風(fēng)險50%[9]。


流行病學(xué)、生態(tài)學(xué)和觀測研究均證實,居住在遠離赤道的人,其體內(nèi)維生素D水平越低,患癌癥的風(fēng)險就越大,即乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、腎癌、腦癌、胰腺癌、肺癌以及兒童期癌癥的發(fā)生與人們居住地的緯度、日照強度和維生素D缺乏程度的關(guān)系極為密切。2006年發(fā)表的一篇綜述文章也證實了這樣的關(guān)系[10]。作者認為,通過服用維生素D膳食補充劑來提高體內(nèi)的維生素D水平能夠以非常低廉的花費達到顯著降低癌癥的發(fā)病率和死亡率的目的,而且?guī)缀鯖]有不良反應(yīng)發(fā)生。


2008年發(fā)表的一篇綜述文章從細胞生物學(xué)、流行病學(xué)、臨床前和臨床研究方面概括了維生素D對幾種癌癥的預(yù)防作用,并認為鈣三醇能夠提供極大的保護作用。作者還設(shè)想,如果每天補充1000IU-4000IU的維生素D,會對乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌產(chǎn)生極佳的預(yù)防效果[11]。


2009年針對UVB射線、維生素D和癌癥方面進行的綜述研究同樣證實,血液中的維生素D水平在決定幾種癌癥的結(jié)局方面至關(guān)重要[12]。作者認為,目前已獲得的有關(guān)維生素D與癌癥之間相關(guān)性的證據(jù)資料在科學(xué)上足以證實維生素D在癌癥預(yù)防和治療過程的作用。這一觀點獲得很多研究人員的支持,來自于維生素D普遍缺乏國家和地區(qū)的研究者們甚至呼吁采取全國范圍的強制性維生素D補充措施[13]。


英國的PR Newswire于2014年10月21日在其網(wǎng)站發(fā)布了一項調(diào)查報告,證實96%的0-5歲幼兒的家長根本不知道冬季陽光不足會導(dǎo)致孩子的維生素D缺乏,也不懂得在孩子的飲食中補充維生素D的重要性。加拿大維生素D協(xié)會于2014年11月6日在其官方網(wǎng)站上也提醒,在這個冬季加拿大人的平均維生素D水平將降至維持健康的最低限以下,如果不正確補充的話,會增加包括癌癥在內(nèi)的患病風(fēng)險。


最近完成的一項歷時4年的大規(guī)模雙盲、隨機、安慰劑對照臨床研究發(fā)現(xiàn),每日補充1100IU維生素D和1500毫克鈣的絕經(jīng)婦女死于癌癥的風(fēng)險大幅度降低66%。該發(fā)現(xiàn)表明,補充維生素D可能是比保持健康的生活方式更為有效的癌癥預(yù)防措施[14]


國際著名的維生素D研究專家Michael Holick在其研究工作中獲得了一項重大突破,即發(fā)現(xiàn)了活化形式的維生素D(鈣三醇)。在人體暴露在強烈日光或者接受維生素D補充劑后,多余的維生素D會以無活性的25-羥基維生素D的形式儲存于細胞組織中,而且可以在任何時候被活化。這種活化的維生素D能夠控制可導(dǎo)致癌癥的異常細胞的生長,即通過誘導(dǎo)細胞凋亡和自殺來阻止細胞的無序再生和生長,以及抑制為癌瘤生長輸送血液的新生血管的產(chǎn)生,最終在癌細胞得勢之前將其有效地扼殺掉。


這一驚人的發(fā)現(xiàn)為人類預(yù)防癌癥提供了巨大的可能性,這也是為何加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家們堅持認為“維生素D缺乏可能是所有癌癥的發(fā)病根源”的獨特理由。


【參考文獻】

[1] Holick M. Dethroning the Cover-Up. The Vitamin D Solution. New York: Hudson Street Press; 2010; 242-248

[2] Lowe L, et al: Mechanisms implicated in the growth regulatory effects of vitamin D compounds in breast cancer cells. Recent Results Cancer Res 2003, 164: 99-110

[3] Swami S, et al: Vitamin D growth inhibition of breast cancer cells: gene expression patterns assessed by cDNA microarray. Breast Cancer Res Treat. 2003, 80: 49-62

[4] Colson KW, et al: Mechanisms implicated in the growth regulatory effects of vitamin D in breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2002, 9: 45-59

[5] Weitsman GE, et al: Vitamin D sensitizes beast cancer cells to the action of H2O2: mitochondria as a convergence point in the death pathway. Free Radic Biol Med. 2005, 39: 266-278

[6] Grant WB. A multicountry ecologic study of risk and risk reduction factors for prostate cancer mortality. Eur Urol. 2004, 45: 271-279

[7] Holick M. Adventures in Globe-trotting. The Witamin D Solution. New York: Hudson Street Press. 2010, 74-98

[8] Garland C, et al: Dietary vitamin D and calcium and risk of colorectal cancer: a 19-year prospective study in men. Lancet. 1985, 1: 307-309

[9] Gorham ED, et al: Vitamin D and prevention of colorectal cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005, 97: 179-194

[10] Garland CF, et al: The role of vitamin D in cancer prevention. Am J Public Health. 2006, 96: 252-261

[11] Ingraham BA, et al: Molecular basis of the potential of vitamin D to prevent cancer. Curr Med Res Opin. 2008, 24: 139-149

[12] Grant WB, Mohr SB. Ecological studies of ultraviolet B, vitamin D and cancer since 2000. Ann Epidemiol. 2009, 19: 446-454

[13] Pierrot-Deseilligny C. Widespread vitamin D insufficiency: A new challenge for primary prevention, with particular reference to multiple sclerosis. Presse Med. 2011, 40: 349-356

[14] Lappe JM, et al: Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2007, 85: 1586-1591


作者簡介:Fiona Yao

△英國蘭開夏爾大學(xué)訪問學(xué)者丨研究領(lǐng)域:抗生素產(chǎn)生菌的代謝調(diào)控研究

△美國某生物技術(shù)公司高級微生物學(xué)家和化學(xué)家丨研究領(lǐng)域:食品安全

△加拿大某營養(yǎng)補充劑技術(shù)顧問丨質(zhì)量控制與檢測

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