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小鼠控制熱量攝入長壽背后的奧秘,是表觀遺傳時(shí)鐘?

《自然-通訊》發(fā)表的一篇小鼠和靈長類論文Caloric restriction delays age-related methylation drift提出熱量限制能放緩“表觀遺傳時(shí)鐘”——生物衰老的一個(gè)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。在許多物種中,包括蠕蟲、小鼠和靈長類動(dòng)物,熱量限制可延長壽命。新研究將壽命與表觀遺傳時(shí)鐘關(guān)聯(lián),并顯示這個(gè)時(shí)鐘是研究衰老的有用生物標(biāo)記。

跨物種(小鼠、猴子和人類)的表觀遺傳標(biāo)記變化的速度對(duì)比。

Maegawa et al.

如果說我們的基因組是我們體內(nèi)所有基因的列表,那么表觀遺傳標(biāo)記(比如甲基化作用)就是一串與DNA相關(guān)的針對(duì)如何正確閱讀基因的指示。此前的研究表明細(xì)胞中的DNA甲基化隨時(shí)間變化,且可被用作每個(gè)細(xì)胞年齡的生物標(biāo)記,就像是一臺(tái)表觀遺傳時(shí)鐘。已知癌癥和神經(jīng)退行性疾病等病癥與病變組織中表觀遺傳年齡的增加有關(guān)。


為了研究表觀遺傳時(shí)鐘和壽命之間的聯(lián)系,美國天普大學(xué)的Shinji Maegawa, Jean-Pierre Issa及同事對(duì)比不同年齡段的小鼠、靈長類動(dòng)物和人類中的DNA甲基化規(guī)律,并發(fā)現(xiàn)表觀遺傳時(shí)鐘運(yùn)轉(zhuǎn)的速度同樣與壽命有關(guān)。在壽命較短的哺乳動(dòng)物中,比如小鼠,細(xì)胞的表觀遺傳標(biāo)記變化的速度比壽命較長的哺乳動(dòng)物,如人類,中的變化速度要快。


接著,作者測(cè)量了飲食熱量受嚴(yán)格控制的小鼠和靈長類動(dòng)物中表觀遺傳衰老的速度,發(fā)現(xiàn)受熱量限制的動(dòng)物的表觀遺傳衰老速度比控制組動(dòng)物的更慢。這項(xiàng)研究說明表觀遺傳衰老速度或許決定哺乳動(dòng)物的壽命。此外,它提供證據(jù)支持表觀遺傳鐘作為衰老生物標(biāo)記的價(jià)值。

熱量控制組動(dòng)物的DNA甲基化分析。

Maegawa et al.

?

Ncomms|doi:10.1038/s41467-017-00607-3

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