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大家好，我今天想跟大家分享的題目是腸道-免疫-大腦。現(xiàn)代社會情緒問題經(jīng)常會困擾大家，我曾經(jīng)遇上朋友以及家人，出現(xiàn)抑郁癥，甚至有人出現(xiàn)了自殺傾向，激發(fā)了要把功能醫(yī)學對情緒的調(diào)理做一個系列，因為與情緒相關(guān)的生理失衡的內(nèi)容多，機制復雜，所以我會分成多節(jié)課程跟大家逐一模塊的進行分享。
今天分享的題目是腸道-免疫-大腦。首先復習功能醫(yī)學的原理：功能醫(yī)學是思維模式的轉(zhuǎn)化，基本原理“兩個核心”+“五個引起疾病的環(huán)境因素”+“七個生理失衡”（見圖1），我們在既往微信中進行了分享《樹巖醫(yī)生談功能醫(yī)學——功能醫(yī)學臨床思維模式》，簡單講“兩個核心”也就是指機體維持正常生理功能該有的要有，不該有的要沒有。該有的：平衡的營養(yǎng)，良好的睡眠，充足的陽光……往往是現(xiàn)代社會所缺乏的，而那些不該有的引起健康的潛在因素，比如：環(huán)境毒素、過敏原、有害微生物，還有不良的飲食、過度的壓力等作用在相關(guān)基因，導致生理失衡，最終會引起生理失衡，會表現(xiàn)在情緒等方面的問題。
圖1功能醫(yī)學基本思維模式
情緒、睡眠、心理、精神等機體表現(xiàn)的問題與前置因素觸發(fā)因素、媒介因素等共同作用，引起內(nèi)因（七大生理功能）失衡（見圖2），長期生理失衡累積，最終導致出現(xiàn)病理狀態(tài)，很多人表現(xiàn)出焦慮或抑郁情緒，最終導致焦慮癥、抑郁癥，甚至于出現(xiàn)精神分裂。
圖2 影響情緒的功能醫(yī)學相關(guān)因素
前置因素即與遺傳相關(guān)引起情緒問題非常多見，無論是孩子或是中年人出現(xiàn)情緒問題，當詢問家族中是否有類似的病人時，一般都會發(fā)現(xiàn)有相似的情緒不穩(wěn)定的成員，特別是女性情緒問題多見，女性的身心健康對整個家庭影響都是正向的。有些人希望功能醫(yī)學調(diào)整，不改變生活方式，只給營養(yǎng)素干預就可以解決，這是不可行的。前置因素也就是易感基因，通過觸發(fā)因素最終導致生理失衡，功能醫(yī)學的思維模式是將生理失衡還原到正常的平衡狀態(tài)。但是，如果沒有祛除觸發(fā)因素，最終前置因素和觸發(fā)因素一起還會導致各種癥狀和生理失衡的加重，不能得到根本的解決。所以，生活方式必須改變，觸發(fā)因素必須要祛除。這也是我們經(jīng)常講的生活方式干預是重中之重！
關(guān)于功能醫(yī)學與情緒睡眠等相關(guān)內(nèi)容，之前在功能醫(yī)學醫(yī)生網(wǎng)上已經(jīng)做了一些文章的分享，見往期微信：《睡眠障礙的功能醫(yī)學矩陣分析及干預》、《功能醫(yī)學矩陣模式中的重要一環(huán)——睡眠》、《失眠的功能醫(yī)學矩陣分析及干預（上）——生理失衡及影響》、《功能醫(yī)學矩陣分析及干預（下）——案例分析》，我今天主要分析同化作用與防御修復和情緒之間的關(guān)系，也就是消化系統(tǒng)-炎癥防御修護系統(tǒng)。消化和炎癥是分不開的，共同影響情緒，我們從幾個角度來進行探討（見圖3）。
圖3 影響情緒的功能醫(yī)學矩陣分析
免疫和大腦之間是相互作用的，消化系統(tǒng)作為我們的第二大腦，它分泌多種神經(jīng)遞質(zhì)和激素作用在大腦。腸道也是最大的免疫系統(tǒng)，腸道-炎癥-大腦之間也是在不斷的進行著信息的交換，他們?nèi)咧g相互作用，最終會影響大腦出現(xiàn)情緒和心理的變化。
2018年2月的一篇文章中（見視頻課件），對于腸道、免疫和大腦神經(jīng)遞質(zhì)的研究，提到乳糜瀉是消化系統(tǒng)疾病，無論是否吃了麩質(zhì)，乳糜瀉患者的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）濃度高于健康對照組，可能由于腸道炎癥慢性應激，導致機體出現(xiàn)潛在的保護作用，維護神經(jīng)系統(tǒng)的健康狀態(tài)，所以消化-免疫-中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間進行復雜的信息交換和相互作用。
2017年的研究報道：腸道的微生物和腦軸可能為預防和治療神經(jīng)精神疾病提供新的靶點，但是還需要對益生菌和益生元的臨床應用再進行更加深入細致的研究。
2018年的另一篇文獻指出（見視頻），腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間進行著雙向作用，近期有臨床實驗表明了腸道的微生物在腸道-大腦之間起著非常重要的作用，腸道微生物的改變可能與各種神經(jīng)癥狀包括壓力、自閉癥、抑郁癥、帕金森、阿爾茲海默癥等疾病都有相互的關(guān)系，微生物可能跟一些神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變，以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相互之間是有交叉作用的。
圖4 腸道-免疫-大腦相互作用
壓力作用于大腦，會讓交感神經(jīng)下丘腦-垂體-腎上腺的活性增加，壓力增大，心率加快，血壓升高，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮。如果長期的下丘腦-垂體-腎上腺的交感神經(jīng)活性增加，機體的免疫功能受到抑制，胃炎、腸炎的發(fā)病率增加，對消化系統(tǒng)造成影響，消化系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥，吸收功能下降會導致色氨酸吸收下降（色氨酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成血清素）；以及其他跟神經(jīng)遞質(zhì)代謝相關(guān)的營養(yǎng)物質(zhì)的吸收也會下降，這樣就會導致出現(xiàn)抑郁或焦慮等情緒產(chǎn)生。所以壓力作用于胃腸最終可導致情緒的變化。（見圖5）
圖5壓力對腸道的影響
反之，壓力應激和不健康的飲食直接作用在胃腸道，消化功能都是慢的，胃酸分泌不足，消化功能紊亂，胃腸蠕動也緩慢，可能導致腸漏癥，致使炎癥水平的升高，最終抑制大腦血清素的分泌。大腦的血清素又被稱作“快樂荷爾蒙”，它對睡眠、情緒都會有影響，一旦血清素下降，又會讓下丘腦-垂體-腎上腺的活性增加，這又加重了應激，所以消化系統(tǒng)-免疫炎癥-大腦之間是循環(huán)相互作用的。情緒干預，首先從消化系統(tǒng)著手，還原正常的消化系統(tǒng)生理功能。
另外，體內(nèi)糖基化的終產(chǎn)物、壓力等不健康因素作用于腸道引發(fā)炎癥，作用于大腦，干擾情緒。炎癥對于各個系統(tǒng)都有影響，比如皮膚的濕疹、銀屑病、痤瘡；肺臟、腎臟的疾病，結(jié)節(jié)、狼瘡；關(guān)節(jié)炎、類風濕等都跟炎癥有關(guān)系；人體組織如果不斷的受到炎癥刺激，可能會使細胞變性，最終導致腫瘤；炎癥作用在胃腸道，加重了消化系統(tǒng)生理失衡，所以大腦-免疫-消化系統(tǒng)之間相互作用，會導致惡性循環(huán)。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸道菌群以及外周免疫之間關(guān)系進行了大量的基礎研究，已經(jīng)找到了很多作用的靶點（見圖6）。2017年發(fā)表的文章指出，微生物作用在免疫細胞，刺激Th17 、cd4等細胞免疫，同時刺激B細胞引發(fā)體液免疫，不同的腸道菌群作用在不同的靶點（見視頻），而這些不同的免疫靶點對神經(jīng)精神系統(tǒng)具有不同的影響?；A研究已經(jīng)提供了大量的佐證，來證實消化系統(tǒng)的健康與免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的健康之間是相互作用的。
圖6腸道微生物對免疫和神經(jīng)系統(tǒng)的影響
腸道和免疫之間的相互關(guān)系，腸道菌群失衡和小腸滲透力增加使腸漏癥發(fā)生，人體里的免疫細胞75%都是在消化系統(tǒng)產(chǎn)生的，消化系統(tǒng)不僅僅是吸收食物和排除糞便的臟器，它同時也是最大的免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，它分泌很多的神經(jīng)遞質(zhì)跟其他臟器進行著信息交換。腸道最主要的免疫在小腸上皮內(nèi)的淋巴細胞（IEL）積累，小腸上皮將腸腔與血管分開，小腸上皮細胞的淋巴細胞很少，在炎癥狀態(tài)下，免疫系統(tǒng)就出現(xiàn)失衡，小腸上皮淋巴細胞增生，腸道內(nèi)大分子蛋白等進入機體，會刺激我們的抗原提呈，啟動免疫。
腸道的上皮細胞具有生理的屏障功能，是人體最大的粘膜表面，腸粘膜表面積相當于一個網(wǎng)球場，有很多的微絨毛，它是外部世界與機體之間的一個接口，進行信息交換。小腸上皮通過主動吸收把有營養(yǎng)的物質(zhì)吸收到體內(nèi)，同時又把大分子蛋白、腸道的細菌、毒素等阻擋在腸腔，具有保護性屏障功能。
在腸道上皮的表面有一層“襯里層”，是由糖蛋白和粘蛋白所構(gòu)成，用于保護腸道上皮細胞，“襯里層“影響因素：
? 為腸道上皮細胞提供保護層
? 益生菌上調(diào)“襯里層“粘蛋白的產(chǎn)生，增加保護功能
? 受到壓力、藥物、飲食、環(huán)境化學制劑、腸道菌群平衡遺，以及傳傾向的影響
腸道微生物群影響免疫。大量文獻報道微生物-免疫-神經(jīng)系統(tǒng)相互影響，循證醫(yī)學的依據(jù)很多。
腸道微生物作用：
? 調(diào)節(jié)免疫：過敏/不耐受
? 控制病原體：有益菌群占優(yōu)勢就會對有害菌產(chǎn)生抑制作用
? 參與營養(yǎng)素吸收：如維生素等吸收與腸道菌群有關(guān)
? 參與代謝
? 調(diào)解荷爾蒙調(diào)節(jié)：如：體內(nèi)的雌激素在肝臟進行代謝，以結(jié)合形式通過膽汁排到腸道，如果腸道有害菌超標，雌激素的結(jié)合狀態(tài)被細菌代謝產(chǎn)物分解，已經(jīng)排出的雌激素會被腸粘膜重新吸收到體內(nèi)，肝腸再循環(huán)增加。
? 調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌
……
腸道微生物對消化系統(tǒng)本身的影響：
? 益生菌有助于機體合成短鏈脂肪酸丁酸可保護胃腸道內(nèi)膜
? 丁酸鹽保護腸道細胞免于異常生長，并且可以預防結(jié)腸癌
? 有害微生物促進腸壁酵母/細菌/寄生蟲的惡化
……
因此，微生物菌群是腸道健康的重要環(huán)節(jié)，平衡消化系統(tǒng)菌群是功能醫(yī)學干預的初始步驟。
腸道免疫
? 上皮層是腸腔和血流之間的屏障
? 細胞通過緊密連接蛋白（occludin和zonulin）連接
? 上皮細胞中正常水平的淋巴細胞有助于維持緊密連接
? 過多的淋巴細胞損害緊密連接
? 淋巴細胞：微絨毛中的活性低；如果升高，提示：麥膠蛋白不耐受、乳糜瀉，和/或食物不耐受
? 過敏原：引發(fā)腸道T細胞反應；如果有益菌被耗盡，這種反應就會加劇
? TH2激活可發(fā)生自身免疫性疾病
腸道細胞通過緊密連接蛋白（occludin和zonulin）連接，上皮細胞中正常水平的淋巴細胞有助于維持緊密連接，如果淋巴細胞增生，會破壞緊密連接。正常狀態(tài)下，腸粘膜的微絨毛中淋巴細胞的活性相對較低；如果淋巴細胞增多，提示可能存在麥膠蛋白不耐受、乳糜瀉和/或食物不耐受等情況。此外，過敏原可以引發(fā)腸道T細胞反應；如果益生菌被大量消耗，這種反應就會加劇，發(fā)生自身免疫性疾病。（見圖7）
圖7 腸道免疫及腸漏癥形成機制
影響腸上皮細胞的內(nèi)源性炎性介質(zhì)：
? 組胺
? 白三烯
? TNFα
? 白介素4
? 血清素
? 肥大細胞蛋白酶
? 血小板活化因子
影響腸道菌群的因素：
? 抗生素
? 輻射/化學
? 皮質(zhì)類固醇
? 非甾體抗炎藥的
? 糖攝入量
? 飲用水中的殺菌化學物質(zhì)
? 食品中的農(nóng)藥
? 酒精
? 重金屬
? 幽門螺桿菌
? 胃腸pH值
? 腸道運輸時間
? 過敏
炎性介質(zhì)和影響腸道微生物環(huán)境因素均可以導致腸道功能的紊亂，啟動腸道-免疫-大腦生理失衡的發(fā)生。
未完待續(xù)，請繼續(xù)關(guān)注下期！
