01
干細胞治療
干細胞的來源、純度、趨同向性、一致性。近年來單細胞測序飛速發(fā)展，使得用單細胞測序的結(jié)果對細胞進行精確的類別細分，但是不同的biomarker（生物標記）選擇會對亞群分組有不同的結(jié)果。鑒于有很多人用細胞系來研究腫瘤干細胞相關(guān)的性質(zhì)，但用細胞系所遇到的第一個問題就是——面對眾說紛紜的腫瘤干細胞Markers（標記），我們所使用的細胞應(yīng)該使用哪些marker的組合呢？怎樣使用正確的腫瘤干細胞標志組合，這是任何基于腫瘤干細胞研究的基礎(chǔ)問題。
目前干細胞的來源：
造血干細胞
四種圍產(chǎn)期組織來源的MSCs：臍帶（UC），羊膜（AM），絨毛膜（CP）和蛻膜（DP）。其中后三種屬于胎盤組織。通過使用人類白細胞抗原分型和核型分析，發(fā)現(xiàn)前三種細胞類型來源于胎兒，而蛻膜的MSCs來自胎盤組織的母體部分。胎兒和母體來源的MSCs具有相似的表型和多譜系分化潛能，但胎兒來源的MSCs明顯具有更高的擴增能力。此外，不同來源的MSCs在旁分泌因子的表達水平上表現(xiàn)出很大的差異。
細胞分離效率：臍帶MSCs最高
不同來源的MSCs分離效率有明顯差異，每克組織中可分離提取的MSCs：臍帶>羊膜>絨毛膜>蛻膜。
文章第一作者伍明俊博士表示，臍帶與胎盤來源的間充質(zhì)干細胞由于分泌的細胞因子和生長因子有所不同，以后可能會適用于不同的疾病。比如有文獻報道將羊膜MSCs用于治療卵巢早衰，可能與其分泌高水平的PGE2和 TGF-β1有關(guān)。中國醫(yī)科大學龐希寧教授把羊膜干細胞用于皮膚損傷和修復(fù)效果非常好。還有文獻報道絨毛膜MSCs有潛在的促血管生成作用，可能與HGF和VCAM-1這兩個因子有關(guān)。而屬于成人來源的蛻膜MSCs則由于VEGF和Ang-1分泌表達水平高，可能被用于嚴重下肢缺血性疾病的治療效果比較好。
2012年諾貝爾醫(yī)學獎的iPS干細胞技術(shù)，能夠?qū)⑷祟惖钠つw細胞等逆轉(zhuǎn)為干細胞，但目前仍存在分化增殖的不穩(wěn)定性，還不適合臨床轉(zhuǎn)化。
造血干細胞治療血液疾病技術(shù)已經(jīng)很成熟，這里我就不贅述。目前慢病治療中臨床應(yīng)用最廣泛的是臍帶血間充質(zhì)干細胞。臍血/臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療以其細胞來源豐富、移植方式靈活、無需免疫抑制劑及本身具有免疫調(diào)控能力等顯著的優(yōu)勢備受關(guān)注，在臨床前及臨床試驗中取得了肯定性成果。專家團隊也一致認為間充質(zhì)干細胞是非常安全的，無致瘤性。
腫瘤免疫細胞治療
02
與會專家學者對新型CAR-T、CAR-NK、TCR-T療法、實體瘤治療、腫瘤免疫檢查點抑制劑、基因編輯與細胞治療、腫瘤免疫治療的伴隨診斷等熱門議題展開了深入討論。
CAR-T和TCR-T各有優(yōu)缺點，如果用好了都有可能在腫瘤治療上有所突破。雖然CAR-T捷足先登，已有產(chǎn)品被批用于血液腫瘤，但對于實體瘤，TCR-T可能更有優(yōu)勢。
同濟大學附屬東方醫(yī)院的任濤教授也分享了自體DC+CIK細胞以及自體NK細胞用于晚期腫瘤的治療，他的期望是讓晚期腫瘤患者活的更好更長。
CAR-T的副作用主要是脫靶或脫瘤引起的T細胞攻擊正常組織，或T細胞短期大量殺傷腫瘤而產(chǎn)生的細胞因子風暴和腫瘤壞死綜合征。后者是治療血液腫瘤過程中遇到的主要問題，另外是神經(jīng)方面的毒性，機理目前尚不清楚。我們都知道，腸道是人體最大的免疫器官，功能醫(yī)學調(diào)理如何幫助腫瘤患者順利度過艱難期這一課題值得我們不斷探索和實踐。
03
微環(huán)境對體內(nèi)培養(yǎng)的影響，
體內(nèi)外細胞的差異
與會專家一致認為MSC對損傷的組織進行修復(fù)，主要不在于其分化為組織器官的細胞，而是通過分泌細胞因子減少炎癥、減少組織細胞的凋亡、消除纖維化、激活內(nèi)源性組織器官的干/祖細胞的增殖，從而達到修復(fù)組織器官的效果。
來自于阜外醫(yī)院的張浩教授也分享了紫紺先心病的細胞治療。紫紺先心病面臨最大的問題就是心力衰竭、心肌能量不足。我們都希望打進的細胞能在體內(nèi)發(fā)揮最大的功效，移植后的微環(huán)境、充足的氧氣、適宜的溫度、PH值都很重要。心臟是個高耗能的器官，有氧代謝生成的ATP遠超于無氧糖酵解。他的實驗設(shè)計很特別，我們都知道嬰兒20%的能量由乳糖提供，他們在動物預(yù)實驗中發(fā)現(xiàn)，大鼠在缺氧狀態(tài)下D-半乳糖水平升高，乳酸桿菌下降，乳糖相關(guān)酶降解功能下降，腸道菌群紊亂，腸道屏障功能受損，也就是出現(xiàn)了常見的“腸漏”。給予乳酸桿菌補充后與對照組比較缺氧改善。細胞治療促進心肌修復(fù)和再生，已經(jīng)成為心臟疾病新的治療選項。張浩教授也強調(diào)紫紺先心病具有特殊的病理生理特點，需要從全身狀態(tài)入手，深入研究提高干細胞治療效果。相關(guān)文獻在5月22號的《Science》發(fā)表。
展望：近年來，以干細胞治療和CAR-T技術(shù)為代表的腫瘤免疫治療成為引領(lǐng)未來醫(yī)學革命的先進治療技術(shù)，備受矚目。特別是2017年8月31日FDA批準世界首個CAR-T治療藥物Kymriah (CTL019)上市， 成為細胞治療的里程碑事件。在這一事件的推動下，相信中國細胞治療的春天不久將會到來！
我們可以做些什么？
功能醫(yī)學思維指導(dǎo)下的輔助干預(yù)重在祛除身體不該有的過敏源、毒素、壓力等等，積極祛除疾病形成的內(nèi)環(huán)境，平衡機體生理功能，補充身體所需要的酶、維生素和礦物質(zhì)，讓細胞的代謝更健康，給細胞治療的最新臨床轉(zhuǎn)化成果添磚加瓦，發(fā)揮細胞的最佳效應(yīng)，為整個治療提供全方位的解決方案。
功能醫(yī)學針對細胞治療的支持主要在以下三方面：
一、細胞移植前的準備：慢病患者尤其是腫瘤病人，功能醫(yī)學可以輔助這部分人群，積極祛除疾病形成的內(nèi)環(huán)境，平衡機體生理功能。
二、細胞移植后：對細胞移植后出現(xiàn)的“細胞因子風暴”，神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變，功能醫(yī)學提供營養(yǎng)免疫支持，為細胞再生修復(fù)創(chuàng)造良好的生態(tài)環(huán)境。
三、功能醫(yī)學個性化檢測及分析，為細胞治療提供有效的數(shù)據(jù)支持。
總結(jié)
作為目前最復(fù)雜的生物療法，細胞治療依然有許多的技術(shù)難點尚未突破，特別是腫瘤異質(zhì)性和腫瘤微環(huán)境對腫瘤免疫細胞治療的影響。有很多病人臨床應(yīng)答率低?？茖W研究還在不斷深入，可能今天的結(jié)果未來會有新的證據(jù)不斷修正它，但是這種思維模式是對的，功能醫(yī)學的全人觀、動態(tài)變化、個性化的思維模式是對的。我們今后還會不斷關(guān)注細胞治療研究對慢性疾病及腫瘤新的進展，更好的把功能醫(yī)學輔助干預(yù)與細胞治療的療程相結(jié)合，讓細胞發(fā)揮更持久更穩(wěn)定的正向作用。
