簡(jiǎn)述:重癥肌無力是一種影響神經(jīng)一肌肉傳遞的獲得性自身免疫病，表現(xiàn)為局部或全身肌肉的無力及疲勞癥。
病因:
分為兩大類，一類是先天性遺傳；第二類是自身免疫性疾病，最常見。
發(fā)病原因:
普遍認(rèn)為與感染，藥物，環(huán)境因素有關(guān)，同時(shí)重癥肌無力患者中有65%至80%有胸腺增生，10%~20%伴胸腺瘤。
臨床表現(xiàn):
發(fā)病初期往往感到眼和肢體酸脹不適，或視物模糊，容易疲勞，天氣炎熱和月經(jīng)來潮時(shí)疲乏加重。隨著病情發(fā)展骨骼肌明顯疲乏無力，顯著特點(diǎn)是肌無力于下午或傍晚勞累后加重，晨起或休息后減輕。
重癥肌無力患者全身骨骼肌均可受累，可以有如下癥狀:
1.眼皮下垂，視力模糊，復(fù)視，斜視，眼球轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活；
2.表情淡漠，苦笑面容，講話大舌頭，構(gòu)音困難，常伴鼻音；
3.咀嚼無力，飲水嗆咳，吞咽困難；
4.頸軟，抬頭困難，轉(zhuǎn)頸，聳肩無力；
5.抬臂，梳頭，上樓梯，下蹲，上車?yán)щy。
臨床分型:
1.眼肌型
2.輕度全身型，四肢肌群常伴眼肌受累，無假性球麻痹的表現(xiàn)，即無咀嚼和吞咽困難構(gòu)音不清。
3.四肢肌群常伴眼肌受累，假性球麻痹的表現(xiàn)，多在半年內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難。
4.重度激進(jìn)型，發(fā)病迅速多由數(shù)周或數(shù)月發(fā)展到呼吸困難。
5.遲發(fā)重癥型，多在兩年左右由1型，2型，3型演變。
6.肌萎縮型少見。
肌無力危象:
是指重癥肌無力患者在病程中由于某種原因突然發(fā)生的病情急劇惡化，呼吸困難，危及生命的危重現(xiàn)象。
根據(jù)不同原因，重癥肌無力為像通常分三種類型:
1.肌無力危象大多是由于疾病本身的發(fā)展所致。也可因感染，過度疲勞，精神刺激，月經(jīng)，分娩，手術(shù)，外傷而誘發(fā)。臨床表現(xiàn)為患者的肌無力癥狀突然加重，出現(xiàn)吞咽和咳痰無力，呼吸困難，常伴煩躁不安，大汗淋漓等癥狀。
2.膽堿能危象見于長(zhǎng)期服用較大劑量的'溴吡斯的明'的患者或一時(shí)服用過多，發(fā)生危象之前常表現(xiàn)惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，多汗，流淚，皮膚濕冷，口腔分泌物增多，肌束震顫以及情緒激動(dòng)，焦慮等精神癥狀。
3.反拗現(xiàn)象:'溴吡斯的明'的劑量未變，但突然對(duì)該藥失效而出現(xiàn)了嚴(yán)重的呼吸困難，也可因感染，電解質(zhì)紊亂，或其他不明原因所致。
以上三種危象中肌無力為像最常見。其次，為反拗危象，真正的膽堿能危象罕見。
重癥肌無力的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制:
1.B淋巴細(xì)胞/體液免疫異常:
在所有的重癥肌無力患者之中，85%的患者血清中，能檢測(cè)到抗乙酰膽堿受體抗體，稱為血清陽性重癥肌無力。
2.T淋巴細(xì)胞亞群/細(xì)胞免疫失衡:
盡管重癥肌無力發(fā)病的直接作用因素是免疫相關(guān)性抗體，但B淋巴細(xì)胞增殖活化為漿細(xì)胞，繼而分泌抗體的過程均有T淋巴細(xì)胞及其細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)。T淋巴細(xì)胞亞群的紊亂在重癥肌無力患者中較常見，同時(shí)重癥肌無力患者外周血中調(diào)節(jié)性t細(xì)胞含量雖未明顯變化，但其功能卻顯著受到抑制，導(dǎo)致免疫功能亢進(jìn)。
3.NK/NKT細(xì)胞紊亂:
重癥肌無力患者中常見的NK細(xì)胞的數(shù)量和功能的下降，可能與其向神經(jīng)，關(guān)節(jié)的歸巢及細(xì)胞分泌作用用有關(guān)。而外周成熟NKT細(xì)胞水平可見升高，可能是逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞亞群偏極化的保護(hù)性表現(xiàn)。
4.樹突細(xì)胞異常:
樹突細(xì)胞對(duì)自身抗原的呈遞拖延是多種自身免疫病發(fā)生的關(guān)鍵因素，重癥肌無力患者存在樹突細(xì)胞向胸腺的移行，能產(chǎn)生比正常人在相同條件差刺激下更多的自身反應(yīng)性T細(xì)胞。
治療:主要有中西藥物，血漿置換以及手術(shù)等。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)重癥肌無力的臨床研究較為廣泛，隨著對(duì)重癥肌無力研究的深入 ，干細(xì)胞治療將作為重要治療手段之一，尤其對(duì)于難治，復(fù)發(fā)的重癥肌無力患者干細(xì)胞治療將作為首選方法。
干細(xì)胞治療重癥肌無力的機(jī)制:
干細(xì)胞治療在重癥肌無力治療當(dāng)中應(yīng)用已超過20年，其基本原理是通過超大劑量化療和或放療的預(yù)處理，使機(jī)體達(dá)到過度免疫抑制和免疫去除，然后回輸干細(xì)胞進(jìn)而排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，或誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)自身抗原的免疫耐受，重建造血和免疫功能，形成新的免疫平衡。
1.增加叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子3陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量，是維持免疫耐受的重要條件，緩解免疫亢進(jìn)狀態(tài)；
2.胸腺功能重激活，重建幼稚耐受的免疫系統(tǒng)；
3.通過抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白介導(dǎo)漿細(xì)胞裂解和凋亡，這對(duì)重癥肌無力患者中可能存在的頑固，永久，分泌抗乙酰膽堿受體抗體的漿細(xì)胞具有較好的清除作用。
聯(lián)系客服
