癌癥精準(zhǔn)治療越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)工作者的信賴(lài)，也越來(lái)越多的臨床研究給予了重磅數(shù)據(jù)證實(shí)靶向藥帶來(lái)的獲益。隨著各癌種靶向藥的不斷問(wèn)世，癌癥的生存率有了明顯的提高。
例如，肺癌治療中針對(duì)最常見(jiàn)突變位點(diǎn)的靶向藥物的使用，可以使晚期肺癌患者的生存延長(zhǎng)3-5倍。靶向藥是未來(lái)癌癥治療的熱門(mén)領(lǐng)域。截至目前，癌癥患者有哪些靶向藥可選呢？
抗血管生成靶向藥
癌癥治療中較為常見(jiàn)的是一類(lèi)單抗抗癌藥，屬于抑制腫瘤血管生成的藥物。但是，這類(lèi)藥物針對(duì)的是腫瘤細(xì)胞表面的單個(gè)靶點(diǎn)。例如，帕尼單抗和西妥昔單抗靶向于表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR；貝伐單抗和雷莫蘆單抗是一種人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的拮抗劑。
非小細(xì)胞肺癌靶向藥
靶向EGFR
EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，是肺癌最易發(fā)生的一類(lèi)突變。EGFR基因的常見(jiàn)突變位點(diǎn)發(fā)生在18、19、20和21號(hào)外顯子上，T790M突變是一、二代靶向藥耐藥后經(jīng)常發(fā)生的突變類(lèi)型。
目前，獲批的靶向藥一般是針對(duì)外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變，其中奧希替尼還獲批于T790M突變。
靶向ALK
ALK基因融合在非小細(xì)胞肺癌患者亞群中常出現(xiàn)，占比5%，ALK突變被稱(chēng)為“鉆石突變”，可用的靶向藥卻很多，顯著增加了治療機(jī)會(huì)。
靶向ROS1
ROS1為原癌基因，也是肺癌中常見(jiàn)的一類(lèi)突變。克唑替尼是目前唯一已經(jīng)獲批用于ROS1重排的靶向藥物，用于非小細(xì)胞肺癌，2016年美國(guó)獲批，2017年中國(guó)獲批。2019版的CSCO指南中，ROS1融合基因陽(yáng)性Ⅳ期NSCLC一線治療中，克唑替尼獲得了Ⅰ級(jí)推薦。
另外，不限癌種的靶向藥恩曲替尼也能靶向ROS1，目前正在日本接受審查，作為ROS1融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的潛在治療方法。
靶向MET
MET是一種原癌基因，也是多種癌癥的驅(qū)動(dòng)基因之一，一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突變共存。MET基因最常見(jiàn)的突變是MET第14外顯子跳躍突變（1%-3%）。目前在NCCN指南中，MET靶點(diǎn)被列為克唑替尼的潛在靶標(biāo)。
靶向KRAS
KRAS是人體中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)致癌基因，但發(fā)現(xiàn)至今近40年，卻一直沒(méi)有有效藥物，因此曾被稱(chēng)為“不可成藥”的基因突變。
KRAS突變一直是癌癥患者的魔咒，非小細(xì)胞肺癌檢出率13%，結(jié)直腸癌為占了3%，在全部癌種中檢出率為（1-3%），至今無(wú)靶向藥獲批。如果結(jié)直腸癌檢出KRAS基因突變，要禁止使用西妥昔單抗和帕尼單抗。
在2019年ACSO大會(huì)上，一個(gè)代號(hào)為AMG 510的靶向藥吸引了眾多關(guān)注，可特異性、不可逆地抑制KRAS G12C突變。對(duì)抗KRAS G12C陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效率達(dá)到50％，在10名可評(píng)估的NSCLC患者中，5名患者發(fā)生部分應(yīng)答，疾病控制率更是高達(dá)為100%。
靶向RET
RET是個(gè)原癌基因，與人類(lèi)多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。RET融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率為1-2%，與其他肺癌常見(jiàn)突變（如ALK、RAS或EGFR）不同，RET突變患者未從靶向治療中獲益。通常只有選擇化療，如果病人的病情惡化，選擇的方法就不多了。
2018年9月6日，F(xiàn)DA授予在研藥物L(fēng)OXO-292突破性療法認(rèn)定，用于治攜帶RET突變的非小細(xì)胞肺腺癌（NSCLC）與甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。
2019年ASCO大會(huì)公布了RET抑制劑BLU-667治療初治或經(jīng)治RET融合晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效，48例患者的疾病控制率為96％，其中許多患者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。
此外，也可以選擇多激酶抑制劑如凡德他尼、卡博替尼與侖伐替尼等治療，但并未有任何針對(duì)RET的靶向藥正式獲批。
乳腺癌、胃癌靶向藥
靶向HER2
人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）屬于ERBB受體酪氨酸激酶家族一員。該家族有4位成員，分別是ERBB1、ERBB2、ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是我們熟知的EGFR；ERBB2，就是Her-2。
HER2基因突變是乳腺癌和胃癌常見(jiàn)的致癌驅(qū)動(dòng)基因，還可見(jiàn)于其他腫瘤，包括肺癌、卵巢癌、膀胱癌、唾液腺腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌等。
乳腺癌、卵巢癌靶向藥
靶向BRCA
乳腺癌易感基因(BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA1/2基因是評(píng)估乳腺癌、卵巢癌和其他相關(guān)癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要生物標(biāo)志物，也是影響患者個(gè)體化治療方案選擇的生物標(biāo)志物，所以BRCA檢測(cè)具有重要的臨床意義。
BRCA基因突變的乳腺癌和卵巢癌患者可以采用PARP抑制劑進(jìn)行治療。另外，PARP抑制劑在小細(xì)胞肺癌和胰腺癌治療中也取得了較好的臨床結(jié)果。
乳腺癌靶向藥
靶向CDK4/6
CDK4/6抑制劑是近j幾年里冉冉升起的抗癌“神藥”，正在迅速改變激素受體(HR)陽(yáng)性人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性(HR 、HER2-)晚期乳腺癌的治療格局。
目前，CDK4/6抑制劑主要在乳腺癌治療中取得了突破性進(jìn)展，也獲批了多種藥物。
黑色素瘤靶向藥
靶向BRAF
BRAF 是人類(lèi)最重要的原癌基因之一, 大約8% 的人類(lèi)腫瘤發(fā)生BRAF 突變。其在黑色素瘤、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌和NSCLC中的突變率不一，BRAF 絕大部分突變形式為BRAFV600E 突變。該突變導(dǎo)致下游MEK-ERK 信號(hào)通路持續(xù)激活, 對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)增殖和侵襲轉(zhuǎn)移至關(guān)重要, 是抗黑色素瘤等V600E 突變腫瘤的有效作用靶標(biāo)之一。
所有實(shí)體瘤靶向藥
靶向NTRK
雖然NTRK基因融合是一個(gè)廣譜的癌癥驅(qū)動(dòng)基因，在幾乎所有癌癥中都有表達(dá)，但又是非常罕見(jiàn)的，僅在<1％的惡性實(shí)體瘤患者中檢測(cè)到。NTRK基因融合是由于染色體變異，導(dǎo)致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個(gè)不相關(guān)的基因融合在一起。
TRK融合蛋白是NTRK融合基因異常表達(dá)的產(chǎn)物，將處于持續(xù)活躍狀態(tài)，引發(fā)永久性的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)TRK融合腫瘤的擴(kuò)散和生長(zhǎng)。NTRK融合癌可以發(fā)生在人體的任何部位，可以出現(xiàn)在所有實(shí)體腫瘤中。雖然出現(xiàn)概率較低，但是一經(jīng)檢測(cè)到融合突變，靶向治療有效率非常高。
多靶點(diǎn)藥物
以上我們介紹的很多靶向藥都是針對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)的抗癌藥物，而另外一種被廣受好評(píng)的是針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的，好處就是能夠抑制多條信號(hào)通路，有多個(gè)抗腫瘤途徑。多靶點(diǎn)藥物治療，可使藥物同時(shí)作用于多個(gè)靶點(diǎn)，對(duì)各靶點(diǎn)的作用可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤效果。
隨著多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的不斷成熟，已經(jīng)有越來(lái)越多的多靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用，治療多種不同的癌癥。
溫馨提醒
以上是小編整理的最為常見(jiàn)的靶向藥，篇幅有限，可能會(huì)有遺漏，希望多多指正，也可以致電400-626-9916與小編溝通靶向治療與免疫治療的最新進(jìn)展及基因檢測(cè)的意義！
使用靶向藥最重要的前提是，需要檢測(cè)到相應(yīng)的靶點(diǎn)，否則再有效的靶向藥也沒(méi)用。所以，獲得一份權(quán)威可信的基因檢測(cè)報(bào)告是很重要的，市面上良莠不齊的基因檢測(cè)公司到底該如何選擇？小編給您介紹幾個(gè)權(quán)威的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)給您參考（可以致電400-626-9916了解各基因檢測(cè)更多的詳細(xì)信息）！
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我們期待更多藥物為腫瘤患者帶來(lái)新的治療選擇，也相信隨著醫(yī)學(xué)研究的日益進(jìn)步，假以時(shí)日，癌癥真的可以成為一種慢性病，實(shí)現(xiàn)“帶瘤生存”的日子不再遙遠(yuǎn)！
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