在糖尿病患者的治療中,安全有效地控制血糖是我們的目標(biāo),這其中二甲雙胍無(wú)疑起著舉足輕重的作用。與其他降糖藥相比,二甲雙胍不會(huì)引起嚴(yán)重低血糖和體重增加,并且能夠降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)有研究表明二甲雙胍具有潛在的腎臟保護(hù)作用。因此在過(guò)去的十年中,二甲雙胍的處方量越來(lái)越多。
然而早期的藥動(dòng)學(xué)研究表明,在嚴(yán)重腎功能損害的患者體內(nèi),二甲雙胍半衰期延長(zhǎng),有可能增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此,F(xiàn)DA 規(guī)定血肌酐(sCr)男性 ≥ 133 mmol/L,女性 ≥ 124 mmol/L 為二甲雙胍使用禁忌證。
鑒于二甲雙胍對(duì)于糖尿病患者的重要性,有關(guān)其在輕至中度慢性腎病(CKD)患者使用過(guò)程中的獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)一直在進(jìn)行,且越來(lái)越多的證據(jù)表明,sCr 和估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)對(duì)腎功能的評(píng)價(jià)結(jié)果差異很大,且使用 sCr 水平對(duì)腎功能進(jìn)行分級(jí)并不準(zhǔn)確,并因此過(guò)度限制了二甲雙胍的應(yīng)用。與之相比,eGFR 則更能準(zhǔn)確地反應(yīng)患者腎功能。
因此在 2012 年,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)、改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)、歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)和英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)以 eGFR 為分級(jí)指標(biāo),共同建議將二甲雙胍作為輕度 CKD(eGFR ≥ 45 ml/min·1.73m2) 患者的一線用藥,但禁用于重度 CKD(eGFR<30 ml/min·1.73m2)患者,對(duì)于中度 CKD(eGFR30-40 ml/min·1.73m2)患者,尚缺乏足夠的安全性證據(jù),因此須在密切檢測(cè)腎功能的情況下謹(jǐn)慎使用。
來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的 Tuot 等人對(duì)參加全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES)的 3902 人進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析,闡明了新的二甲雙胍治療界值(即基于 eGFR)與 FDA 規(guī)定的以 sCr 水平為界值相比,有多少之前認(rèn)為不能服用二甲雙胍的患者如今可以接受治療。
分析結(jié)果顯示:
1. sCr 水平高于界值的患者中,14.6% 的患者 eGFR>45 ml/min·1.73m2,50% 的患者 eGFR 介于 30-45 ml/min·1.73m2,35.7% 的患者 eGFR<30 ml/min·1.73m2。
2. 而在 sCr 水平低于界值的患者中,所有患者 eGFR>30 ml/min·1.73m2,其中 2% 的患者 eGFR 介于 30-45 ml/min·1.73m2,98% 的患者 eGFR>45 ml/min·1.73m2。
3. 同時(shí),Tuot 還采用了不同的方法(CKD-EPI、MDRD 等)分別計(jì)算了 sCr 水平高于界值的患者的 eGFR,計(jì)算結(jié)果相互間略有所出入,但仍有至少 7.8% 的患者 eGFR>44 ml/min·1.73m2。
基于這些分析,Tuot 表示二甲雙胍并沒(méi)有被充分利用,因?yàn)樵?sCr 高于界值的患者中,大約有 2/3 的患者 eGFR>45 ml/min·1.73m2 或者介于 30-45 ml/min·1.73m2,他同時(shí)認(rèn)為這些患者均可以接受二甲雙胍治療。這也意味著把 eGFR = 30 ml/min·1.73m2 作為了二甲雙胍治療的界值。
然而,我們無(wú)法確定處于臨近界值的患者的腎功能會(huì)不會(huì)進(jìn)一步惡化,進(jìn)而引起二甲雙胍潛在的不良反應(yīng),而且,eGFR = 30 ml/min·1.73m2 作為界值目前看起來(lái)相關(guān)的研究還有限,所以,對(duì)于 eGFR<45 ml/min·1.73m2 的患者,臨床醫(yī)生有必要告知其密切隨訪的重要性。
編輯: 張開(kāi)平
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