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【藥師說藥】中藥不良反應的來源及預防

近些年來,越來越多中藥不良反應事件的出現,揭示了“天然藥物無毒無害”這一普遍觀點的錯誤性。筆者現就中藥不良反應的來源及預防作一淺談,追根溯源是為了更好地預防不良反應的發(fā)生。

中藥不良反應的來源

通過對中醫(yī)藥典籍的考證以及近些年來中藥不良反應實例的分析,歸納總結出中藥產生不良反應的原因主要來源于以下幾個方面。

錯誤的時間

黃帝內經·素問·六元正紀大論》中有“用寒遠寒,用涼遠涼,用溫遠溫,用熱遠熱,食宜同法”之觀點,即三因制宜中的因時制宜?,F代藥理學研究表明,藥物的療效、毒性、藥動學變化都與時間節(jié)律性有一定的關系,通過遵循一定的節(jié)律性規(guī)律,可以最大限度發(fā)揮藥物在機體內的作用,最小程度降低藥物的毒性,如峻下逐水藥不宜飯后或臨睡前服用;安神藥不宜早上服用等。因此,不適宜的給藥時間是中藥不良反應產生的重要原因之一。中藥不良反應與給藥時間的關系見表1。

藥物適宜給藥時間不宜給藥時間毒性
峻下逐水藥晨起空腹時服藥飯后或臨睡前影響消化功能或夜間睡眠
胃腸道有刺激性的藥物、消食藥宜飯后服用空腹服用影響消化功能
安神藥宜在睡前30 min至1 h服用早上精神倦怠、乏力
緩下劑宜在睡前服用,以便于次日清晨排便早晨或白天影響夜間睡眠

錯誤的劑量

中藥的超劑量服用也是中藥不良反應產生的重要原因之一。一般來說,中藥的用藥劑量應根據病人的情況、藥材的品質及臨床應用的需要來確定。用量過大往往會因其嚴重的不良反應,甚至可危及生命,如金石類藥材用量過大往往會導致重金屬中毒;作用較強,性味較烈的藥物用量過大往往產生肝毒性或腎毒性等,如鎖陽等。中藥不良反應與給藥劑量的關系見表2。

藥物用法用量毒性
鎖陽內服:煎湯,7.5~15g,入丸、散或熬膏大劑量應用可引起腎毒性
肉桂煎服:宜后下或焗服,2~5g,研末沖服,每次1-2g大劑量使用可導致胃痛、食欲不振、便秘、少尿、尿閉、排尿困難等不良反應
檳榔內服:煎湯,6-15g,單用殺蟲,可用60-120g,或入丸、散,生用力佳,炒用力緩,鮮者優(yōu)于陳久者過量口服可引起流涎、嘔吐、利尿、昏睡及驚厥
苦參內服:煎湯,3~10g,或入丸、散。外用:適量,煎水熏洗,或研末敷或浸灑搽超量中毒后可出現流涎,步伐不穩(wěn),脈搏加快,呼吸急促
馬錢子內服:炮制后入丸、散,每次0.2-0.6g。大劑量0.9g。外用:適量,研末撒、浸水、醋磨、煎油涂敷或熬膏攤貼過量服用可引起脊髓反射性興奮,甚至角弓反張,最終導致呼吸麻痹而死亡
蓖麻子外用:適量,搗敷或調敷。內服:入丸劑,1-5g,生研或炒食過量服用可引起胃腸道反應,中毒性肝炎及急性腎功能衰竭反應居多

錯誤的療程

中藥的療程也是要根據患者病情來決定的,一般來說,如果是急性病,且病情比較輕的話,是5~7 d左右為一療程;如果是慢性病,且病情較嚴重的話,是10-15 d左右,甚至更長。一些無中醫(yī)藥學知識背景的用藥者,受“天然藥物無毒無害觀念”的影響,任意延長服藥時間,長期服用,這也是中藥不良反應出現的重要原因之一。療程與不良反應的關系見表3。

藥物毒性
雷公藤長期使用可導致毒性物質蓄積,易引起不良反應
川烏
草烏
大黃長期使用產生藥物依賴
番瀉葉
黃藥子長期服用可引起中毒性肝炎
蒼耳子長期使用可對神經、心肌及肝臟造成損害
麻黃長期服用可出現成癮性
甘草長期使用可造成水腫
甘遂長期使用可引起脫水
細辛長期服用可導致腎功能損害,揮發(fā)油中的醚類物質可誘導肝癌的發(fā)生

錯誤的藥物

中藥不良反應的產生也跟中藥材品種混亂有關。而中藥材品種混亂的主要原因有:(1)同物異名;(2)錯誤的藥物;(3)錯誤的產地。除此之外,錯誤的炮制方法也會增加中藥的毒性,如雄黃水飛后可以減毒增效,火煅后就會成為毒性更強的砒霜。錯誤的藥物與可能導致的不良反應及原因見表達4。

藥物易混淆品種易混淆品種副作用的來源
木通關木通關木通內含馬兜鈴酸A、B、D及其衍生物,可損傷腎小管及其間質
人參商陸商陸的商陸毒素和組織胺為其主要有毒物質
五加皮香加皮香加皮中含有強心苷類成分,易引起胃腸道反應及心律失常的癥狀
敗醬草北敗醬草有報道顯示,北敗醬可引起皮膚過敏
膽南星天南星天南星中草酸鈣針晶及所附蛋白酶類物質含量較膽南星高
柴胡大葉柴胡大葉柴胡有強烈致吐作用
朱砂朱砂(廣西產)廣西產朱砂毒性較大
千里光(菊科千里光)歐洲千里光歐洲千里光主要含千里光堿,其毒性是阿多尼佛林堿的3倍
白附子關白附關白附中所含的有毒物質雙酯型生物堿是其毒性的主要來源

錯誤的對象

用藥過程中,兒童和老年人較易發(fā)生藥物不良反應,這是因為幼兒的肝腎功能尚未發(fā)育完全,身體里一些酶系統(tǒng)尚未完善,因此對藥物敏感性較高,老年人各器官功能退化,對藥物的代謝排泄功能降低,易發(fā)生藥物積蓄體內中毒的現象。因此老年人和兒童忌用大毒類、瀉下力強類、有肝腎毒性類以及含重金屬的中藥材及其制劑。除此之外,其他特殊人群與用藥不當的不良反應見表5。

特殊人群禁(慎)用藥物不良反應
哺乳期患者毒性中藥,如巴豆、斑蝥、大薊、馬錢子、烏頭引起嬰兒或患者中毒
大寒大熱類中藥,如麝香、番瀉葉、大黃使乳汁變顏色,引起幼兒腹瀉,或可抑制乳汁分泌
含重金屬類中藥,如含汞或鉛幼兒積蓄中毒
炒麥芽、花椒、芒硝回乳
妊娠期患者活血化瘀類中藥及其制劑,如桃仁、水蛭、云南白藥、三七片等;潤下類藥物及其制劑;開竅醒腦類中藥及其制劑易致流產
涼血解毒類中藥及其制劑,如牛黃、牛黃解毒片、六神丸等懷孕早期易致流產或胎兒畸形,懷孕晚期易致胎兒智力發(fā)育低下
行氣祛風類中藥及其制劑,如牛膝、川烏、虎骨木瓜丸、大小活絡丸、天麻丸等易致流產或胎兒發(fā)育障礙
肝腎功能不全患者可致肝細胞損傷的中藥及其制劑,如黃藥子、蒼耳子、千里光、魚膽、雷公藤、棉花子、艾葉、蓖麻子、苦杏仁、蟾酥、木薯、廣豆根、北豆根、砒石、苦楝子、石榴皮、地榆、密陀僧、鉛丹、鉛粉等如超量服用可致中毒性肝炎,其中川楝子還可引起神經系統(tǒng)和心血管損害
肝毒性中藥及其制劑,如蒼耳子、綿馬貫眾、黑面葉、蓖麻子、油桐子、望江南子、紅茴香、金果欖、白花丹參等過量服用可致膽汁淤積型肝炎或混合性肝炎
過敏體質患者含有過敏物質的中藥及其制劑,如枸杞子、何首烏、垂盆草,以及中藥注射劑等已致過敏性皮炎、藥疹、哮喘、高熱、以及休克過敏反應

錯誤的適應證

辨證論治是中醫(yī)診病的基本方法之一。如果對病癥辨證不清,容易造成不合理用藥,輕者無效,重則加重病情,甚至危及生命。中藥適應證與禁忌證見表6。

常見藥物類別適用癥禁忌證
發(fā)散風寒藥風寒表證,證見惡寒發(fā)熱、無汗或汗出不暢、頭身疼痛、鼻塞流涕、口不渴、舌苔薄白、脈浮緊等風熱表證,癥見發(fā)熱、微惡風寒、咽干口渴、頭痛目赤、舌邊尖紅苔薄黃、脈浮緊等
清熱藥氣分實熱、濕熱、熱毒、血分實熱及陰虛發(fā)熱等里熱證脾胃虛弱,食少便溏者慎用陽盛格陰,真熱假寒者忌用
風濕適用于風濕痹證之肢體疼痛,關節(jié)不利、腫大筋脈拘攣等辛溫性燥的祛風濕藥,易傷陰耗血,陰血虧虛者應慎用
化濕藥適用于濕阻中焦之證氣虛及陰虛血燥者慎用
利水滲濕藥適用于水濕內停之證陰虛津傷者應慎用或忌用,部分通利作用較強的藥物(如澤漆、木通等),孕婦應忌用或慎用
溫里藥適用于治療里寒之證實熱證、陰虛火旺、津血虧虛者忌用,孕婦慎用
活血化瘀藥適用于血行不暢、淤血阻滯之證不宜用于婦女月經過多,對于孕婦尤當慎用或忌用。破血逐瘀之品對于體虛而兼淤者慎用
收澀藥為治標之品,適用于各種滑脫不禁之證不適用于邪氣未盡之證及滑脫不禁、元氣大虧而至的脫證

中藥不良反應的預防

是藥三分毒,那么,如何正確使用中醫(yī)藥,在最大限度發(fā)揮中醫(yī)藥治療優(yōu)勢的前提下,盡可能降低中藥不良反應的發(fā)生率呢?

第一,當患者患需要多藥同服時,應咨詢醫(yī)師,避免因擅自服藥所導致的藥物劑量加大,服藥時間過長,多藥聯(lián)合應用出現不良反應等情況,尤其是患有心腦血管疾病、糖尿病等高發(fā)慢性病,需要長期服藥的人群;

第二,當中藥使用者希望通過長期服藥達到養(yǎng)生保健目的時,應選擇藥效緩和的品種,低劑量,短療程服用,必要時候需咨詢醫(yī)師,定期體檢,檢查肝腎功能;

第三,咨詢醫(yī)師請選擇具有正規(guī)資質的醫(yī)療機構的大夫,購買中藥要到正規(guī)藥店購買,不輕信江湖游醫(yī)。

中醫(yī)藥是我國勞動人民在長期的生產生活實踐過程中智慧的結晶,數千年來,為中國人民的健康保駕護航,做出了巨大的貢獻。在新的時代背景下,如何最大程度上發(fā)揮中藥的療效,降低中藥不良反應,是我們每個中醫(yī)藥工作者需要思考的問題。

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