中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 郭玉明、張弛、姜淼、呂愛(ài)平；
江西中醫(yī)學(xué)院數(shù)據(jù)分析中心 查青林；
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 陳威妮；
復(fù)方丹參滴丸是目前冠心病治療中較常用的中藥制劑，由丹參、三七、冰片組成，是在原有復(fù)方丹參片的基礎(chǔ)上采用先進(jìn)工藝改良劑型后的新型復(fù)方藥，以活血化瘀、理氣止痛功效見(jiàn)長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)表明，該藥具有增加冠脈供血、改善微循環(huán)、清除自由基、抗血小板聚集、改善血液流變學(xué)等作用，已廣泛用于冠心病的預(yù)防、治療與急救?！渡虾Ｖ嗅t(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)采用此2009年發(fā)表的系統(tǒng)綜述和薈萃分析優(yōu)先報(bào)告的條目（PRISMA），對(duì)復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的臨床隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）進(jìn)行匯總分析，客觀(guān)評(píng)價(jià)了復(fù)方丹參滴丸的安全性和有效性。
納入標(biāo)準(zhǔn)
①?gòu)?fù)方丹參滴丸治療冠心病的RCT，無(wú)語(yǔ)言、盲法限制；②能獲得原文（包含療效評(píng)價(jià)指標(biāo)）或分析所需的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)；③同期比較兩種或多種干預(yù)措施，治療組或?qū)φ战M中的一方單用復(fù)方丹參滴丸或聯(lián)合其他藥物治療（除外功能相似的中成藥），聯(lián)合的其他常規(guī)治療藥物主要包括抗血小板聚集藥物、硝酸酯類(lèi)、β-受體阻斷劑、鈣拮抗劑等；④對(duì)照組治療藥物可為硝酸酯類(lèi)、相似功效的中成藥、安慰劑或空白對(duì)照。
研究對(duì)象
診斷明確的冠心病患者，無(wú)年齡、性別、種族限制。
結(jié)局指標(biāo)
①主要結(jié)局指標(biāo)：心臟事件發(fā)生率、病死率;②次要結(jié)局指標(biāo)：心絞痛癥狀療效、心電圖療效、臨床癥狀評(píng)分、心絞痛嚴(yán)重程度（心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油使用劑量、硝酸酯類(lèi)減停率）、心率、血壓、血脂、血流變、心功能評(píng)價(jià)、血管內(nèi)皮功能、凝血功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。
文獻(xiàn)檢索策略
電子檢索中文生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)中1994年1月~2011年2 月關(guān)于復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的RCT，無(wú)語(yǔ)言限制。
數(shù)據(jù)析取
由2名研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)析取，主要包括基線(xiàn)情況、干預(yù)措施、療效結(jié)果等。數(shù)據(jù)析取不一致之處可核對(duì)原文獻(xiàn)或討論解決，必要時(shí)聯(lián)系作者。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用RevMan 5.0 軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)危險(xiǎn)（RR）及其95% 可信區(qū)間（CI）表示。當(dāng)研究同質(zhì)性較好，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析；當(dāng)研究存在異質(zhì)性時(shí)，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。
研究最終納入254 篇文獻(xiàn)，其中4篇（1.57%）為高質(zhì)量文獻(xiàn)。共計(jì)涉及25577例受試者，年齡18~89 歲。在所納入的研究中，復(fù)方丹參滴丸作為治療藥物或?qū)φ账幬飭为?dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
不良反應(yīng)
163 篇文獻(xiàn)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了描述，涉及患者194例，不良反應(yīng)主要包括胃部不適、面紅、頭痛頭脹、心率加快、上腹部不適、惡心、反酸等癥狀。經(jīng)過(guò)對(duì)不良反應(yīng)的判斷，多數(shù)面紅、頭痛頭脹等不良反應(yīng)為復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合消心痛用藥所致。11 項(xiàng)研究中的28 例受試者因無(wú)法耐受消心痛所致的不良反應(yīng)而停藥退出，其余不良反應(yīng)均可自行緩解。此外，還有少數(shù)受試者因合并使用肝素、卡托普利等藥物出現(xiàn)腹壁瘀斑、咳嗽等不良反應(yīng)。
心絞痛療效
分析共納入12 項(xiàng)研究，根據(jù)采用的心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將其分為4 組，分別為復(fù)方丹參滴丸與消心痛（對(duì)照）A、B、C和復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片（對(duì)照）組。
復(fù)方丹參滴丸與消心痛A 組共納入4 項(xiàng)研究，受試者336 例。4 項(xiàng)研究之間具有低度異質(zhì)性（I2=40%）。分析提示復(fù)方丹參滴丸緩解心絞痛的療效與消心痛比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.07，95% CI 為0.96~1.20，P=0.21）。
復(fù)方丹參滴丸與消心痛B、C 組及復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片組分別納入2 項(xiàng)、2 項(xiàng)、4 項(xiàng)研究，受試者分別187 、130、338例。各組所納入的研究之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。分析結(jié)果提示，復(fù)方丹參滴丸緩解心絞痛的療效優(yōu)于消心痛和復(fù)方丹參片，3 組的RR（95%CI，P值）分別為1.28（1.12，1.45，P=0.0002，表1A）、1.48（1.22~1.78，P＜0.0001）和1.29 （1.15~1.46，P＜0.0001，表1B）。
心電圖療效
將納入此項(xiàng)分析的10 項(xiàng)研究根據(jù)其采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為3 組，分別為復(fù)方丹參滴丸與消心痛A、B 組和復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片組。
復(fù)方丹參滴丸與消心痛A組共納入4 項(xiàng)研究，受試者336 例。4 項(xiàng)研究之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。分析提示復(fù)方丹參滴丸在改善心電圖方面的療效與消心痛比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.22，95% CI 為1.00~1.50，P =0.05）。
復(fù)方丹參滴丸與消心痛B組和復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片組分別納入2項(xiàng)、4項(xiàng)研究（研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性），受試者分別為130和338 例。分析提示復(fù)方丹參滴丸在改善心電圖方面的療效優(yōu)于消心痛［RR=1.58，95% CI 為1.20~2.06，P=0.0009，表2C］和復(fù)方丹參片（RR=1.27，95%CI為1.07~1.50，P=0.006）（表2D）。
以復(fù)方丹參滴丸作為治療藥物、消心痛為對(duì)照藥物治療的3組在改善心絞痛療效方面的分析結(jié)果顯示，后2 組復(fù)方丹參滴丸的療效優(yōu)于消心痛，第1 組復(fù)方丹參滴丸與消心痛療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合3 組研究采用的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，第1 組參照了1979 年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)修訂的《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，另外2 組雖然依據(jù)不同的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但評(píng)價(jià)內(nèi)容大致相同，薈萃分析結(jié)果的差異可能與不同療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片在改善心絞痛療效方面比較的薈萃分析結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸療效優(yōu)于復(fù)方丹參片，這可能是由于劑型的改良使其在改善冠脈血流量和保護(hù)缺血心肌方面優(yōu)于片劑。
復(fù)方丹參滴丸與消心痛在改善心電圖方面療效比較的薈萃分析結(jié)果顯示，第1 組復(fù)方丹參滴丸與消心痛療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 第2 組復(fù)方丹參滴丸的療效優(yōu)于消心痛。
不良反應(yīng)
所納入研究的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、面紅、頭痛頭脹等，其他如心率加快、上腹部不適、腹壁瘀斑、咳嗽等癥狀的發(fā)生率較低。面紅、頭痛頭脹等不良反應(yīng)主要為消心痛所致; 腹壁瘀斑、咳嗽等不良反應(yīng)初步明確為其他藥物所致。這提示復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)輕微、耐受性較好，用于治療冠心病較為安全。
從復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的RCT 發(fā)表年代分布特點(diǎn)和辨證論治的應(yīng)用情況來(lái)看，RCT發(fā)表的數(shù)量逐年增加；將辨證論治應(yīng)用于藥物療效評(píng)價(jià)的RCT 嘗試了病證結(jié)合的診療模式，這使得近年來(lái)中醫(yī)藥臨床研究對(duì)于藥物療效評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)更趨向于科學(xué)化、合理化。
綜上所述，復(fù)方丹參滴丸在改善冠心病心絞痛和心電圖方面的療效優(yōu)于消心痛和復(fù)方丹參片，且不良反應(yīng)少，耐受性好。
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