隨著人口老齡化,癡呆癥已飆升,成為全球第五大死因。阿爾茨海默氏癥約占這些病例的70%,但我們不知道是什么原因引起的。導(dǎo)致記憶力和認(rèn)知功能逐漸喪失的病癥,通常持續(xù)十多年,對患有這種疾病的人和他們所愛的人都是毀滅性的。
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這種情況通常涉及大腦中兩種類型蛋白質(zhì)(稱為淀粉樣蛋白和tau蛋白)的積累。由于這些是這種疾病最早的體征,自1984年以來的主要假設(shè)是這種病癥是由這些蛋白質(zhì)的缺陷控制引起的,特別是淀粉樣蛋白,它們積聚在腦中形成大的粘性斑塊。
理解和治療阿 爾茨海默氏癥的大部分研究都集中在這種“淀粉樣蛋白假說”上。大量資金投入到涉及經(jīng)遺傳修飾以產(chǎn)生淀粉樣蛋白的小鼠的實(shí)驗(yàn)中,以及用于開發(fā)阻斷或破壞淀粉樣蛋白的藥物,或有時(shí)降解tau纏結(jié)的藥物。
很明顯,這種方法不起作用。僅在2018年,美國國立衛(wèi)生研究院花費(fèi)了19億美元用于阿爾茨海默氏癥的研究。但根據(jù)最近的一項(xiàng)研究,阿爾茨海默氏癥藥物開發(fā)的失敗率為99%。
一些人開始質(zhì)疑淀粉樣蛋白假說。發(fā)現(xiàn)人們 - 包括90多歲的人有著非凡的記憶 - 可以在沒有老年癡呆癥的情況下患上腦斑和纏結(jié),從而加劇了結(jié)果的缺乏。在去年對該研究的回顧中,澳大利亞悉尼科技大學(xué)的Bryce Vissel得出結(jié)論,沒有足夠的數(shù)據(jù)表明“淀粉樣蛋白在阿爾茨海默氏癥中具有中心或獨(dú)特的作用”。
“大腦中的細(xì)菌不是阿爾茨海默氏癥的結(jié)果,但它們可能是原因”
一個(gè)全新的假設(shè)
“當(dāng)科學(xué)從這樣的多個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室匯聚時(shí),它非常引人注目,”舊金山制藥公司Cortexyme的Casey Lynch說。
現(xiàn)在從Cortexyme和幾所大學(xué)的研究人員報(bào)告發(fā)現(xiàn)了兩種有毒的酶牙齦使用在99和96的從海馬采取54個(gè)人的老年癡呆癥的腦樣品%的對人體組織的飼料-腦區(qū)記憶是重要的(科學(xué)進(jìn)展,doi.org / gftvdt)。這些蛋白質(zhì)降解酶被稱為gingipains,它們在腦組織中被發(fā)現(xiàn)的水平更高,也有更多的tau片段,從而更多的認(rèn)知能力下降。
研究小組還在大腦皮質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了牙齦卟啉單胞菌的遺傳物質(zhì)- 這是一個(gè)涉及概念思維的區(qū)域 - 在他們尋找的所有三個(gè)阿爾茨海默氏癥大腦中。
“這是第一份報(bào)告顯示人類大腦中的牙齦卟啉單胞菌 DNA,以及相關(guān)的gingipains與斑塊共定位,”英國中央蘭開夏大學(xué)的Sim Singhrao說,他沒有參與這項(xiàng)研究。她的團(tuán)隊(duì)之前發(fā)現(xiàn)P. gingivalis 積極地侵入了牙齦感染老鼠的大腦。
當(dāng)Lynch和她的同事們觀察沒有阿爾茨海默氏癥的人的大腦樣本時(shí),他們發(fā)現(xiàn)有些人患有牙齦卟啉單胞菌和蛋白質(zhì)積累,但水平較低。我們已經(jīng)知道,在阿爾茨海默癥癥狀開始之前,淀粉樣蛋白和tau可以在大腦中累積10或20年。團(tuán)隊(duì)表示,這表明牙齦卟啉單胞菌不會因阿爾茨海默氏癥而進(jìn)入大腦 - 但可能是原因。