中藥馬錢子藥理作用綜述
馬錢子，又稱番木鱉，馬錢科常綠喬木植物馬錢(Strychnosnux-vomica L)及同科木質(zhì)大藤木皮氏馬錢(云南馬錢)(Strychnospierriana A.W.Hill)的成熟種子，主要分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)。馬錢子是中醫(yī)臨床常用的藥，最早藥用記載見于李時(shí)珍的《本草綱目》，《本草綱目》言其能治“傷寒熱病，咽喉痹痛，消痞塊”。張錫純盛贊其功效說“其開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之力，實(shí)遠(yuǎn)勝于它藥也”[1]。馬錢子有散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛之功效，主要用于跌打損傷、癰疽腫痛、風(fēng)濕頑痹、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、麻木癱瘓等病癥[2]。但由于馬錢子是一味“毒藥”，在一定程度上也限制了其臨床應(yīng)用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)馬錢子的主要有效成分及藥理毒理作用進(jìn)行了詳細(xì)研究，擴(kuò)大了馬錢子臨床應(yīng)用范圍，對(duì)于有效預(yù)防和救治馬錢子中毒也起了一定的指導(dǎo)作用，現(xiàn)就馬錢子的藥理作用綜述如下。
1 神經(jīng)系統(tǒng)作用
馬錢子對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有興奮作用。首先興奮脊髓的反射機(jī)能，其次興奮延髓呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞，并能提高大腦皮質(zhì)感覺中樞機(jī)能，以及興奮迷走神經(jīng)。士的寧和馬錢子堿是馬錢子的主要成分，他們既是有毒成分也是有效成分。李曉天[3]研究充分證明了馬錢子堿可穿透血腦屏障對(duì)中樞系統(tǒng)產(chǎn)生作用。士的寧還可提高延髓呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮性，使血壓升高，呼吸加深加快，以及提高大腦皮質(zhì)感覺中樞的敏感性，促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒[4-5]。
2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
陸躍鳴等[6]用膜片鉗和電鏡觀察的方法，顯示異馬錢子堿顯著激動(dòng)T型、L型和B型鈣通道的活動(dòng)，使其開放時(shí)間延長，關(guān)閉時(shí)間縮短，開放概率增加，而對(duì)通過每一種離子通道的離子流幅值無明顯影響。結(jié)果表明異馬錢子堿能明顯地抵消黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶引起的破壞培養(yǎng)的心室肌細(xì)胞肌絲和線粒體等超微結(jié)構(gòu)的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明異馬錢子堿很有可能成為一個(gè)心血管活性藥物，并且對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。李明華等[7]研究了馬錢子堿對(duì)心肌電生理的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明馬錢子堿具有阻斷心肌K+、Na+和Ca2+通道的作用。
3 鎮(zhèn)痛作用
李明華等[8]用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，在大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元記錄出鈉電流，然后觀察馬錢子堿對(duì)鈉電流的影響。結(jié)果表明馬錢子堿對(duì)鈉電流的阻斷是其鎮(zhèn)痛機(jī)制之一。周愛香等[9]采用小鼠熱板法和小鼠扭體法觀察了復(fù)方馬錢子片的鎮(zhèn)痛作用。熱板法實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，3種劑量(0.05 g/kg、0.10 g/kg、0.20 g/kg)的復(fù)方馬錢子片均有不同程度的鎮(zhèn)痛作用;在扭體法實(shí)驗(yàn)中，復(fù)方馬錢子片在0.075 g/kg以上的劑量下對(duì)醋酸刺激引起的疼痛均有明顯的抑制作用。朱建偉等[10]將馬錢子堿制成注射劑，用熱板法對(duì)小鼠進(jìn)行鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，以嗎啡為陽性對(duì)照藥。結(jié)果顯示，馬錢子堿具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且在一定劑量范圍內(nèi)其藥效強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)，其20 mg的藥效強(qiáng)度與嗎啡10 mg相當(dāng)，從而證實(shí)了馬錢子具有鎮(zhèn)痛作用，其藥效程度較高，維持時(shí)間較長。
4 抗炎作用
李明輝等[11]觀察了壯筋骨膠囊(由當(dāng)歸、木瓜、牛膝、馬錢子等多味中藥組成)對(duì)弗氏(freund)完全佐劑誘發(fā)大白鼠免疫性關(guān)節(jié)炎的影響，同時(shí)設(shè)阿司匹林對(duì)照組。結(jié)果表明，壯筋骨膠囊對(duì)freund完全佐劑誘發(fā)的大鼠關(guān)節(jié)炎原發(fā)性和繼發(fā)性病變均有明顯抑制作用。徐麗君[12]等實(shí)驗(yàn)表明，馬錢子粉具有抗實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的作用，且有效部位為非士的寧生物堿，它能明顯抑制棉球肉芽的增生和明顯抑制足跖腫脹。魏世超等[13]觀察馬錢子總生物堿及士的寧對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的影響，從馬錢子中提取生物堿并進(jìn)一步分離出番木鱉堿(士的寧)、總生物堿(除去部分士的寧)、非生物堿3個(gè)部分，觀察各部分對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足腫脹及棉球致肉芽增生的影響。結(jié)果表明，總生物堿部分能明顯地抑制大鼠足腫脹，第4、5、6h抑制率分別為19.76%、30.02%、36.89%，還可明顯抑制大鼠肉芽組織增生，抑制率為37.60%;士的寧及非生物堿部分對(duì)上述炎癥無明顯影響。
5 抑菌作用
有研究表明馬錢子還具有較強(qiáng)的抗菌作用。馬錢子的水煎液(1∶2)在試管內(nèi)對(duì)許蘭氏黃癬菌、奧杜盎氏小芽孢癬菌有不同程度的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，0.1%馬錢子堿能完全抑制流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌和卡他球菌的生長[14]。
6 抗腫瘤作用
宋愛英等[15]對(duì)用瘤株造模的H22小鼠分別給予劑量為1/5，1/10，1/20 LD50的制馬錢子水煎液灌胃治療，結(jié)果表明了1/10 LD50制馬錢子水煎液具有明顯的抑瘤作用。同時(shí)，還觀察了馬錢子肝動(dòng)脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的療效，結(jié)果表明，馬錢子對(duì)原發(fā)性肝癌有明顯的抑制作用，并能明顯改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和增加體重。陸躍鳴等[16]比較了馬錢子堿與馬錢子堿氮氧化物抗腫瘤細(xì)胞生長及抗氧化損傷的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)異馬錢子堿氮氧化物具有抗腫瘤細(xì)胞生長和抗氧化作用，而馬錢子堿無此明顯作用。鄧旭坤等[17]評(píng)價(jià)馬錢子堿對(duì)移植性腫瘤模型荷瘤小鼠的腫瘤抑制作用和生存時(shí)間的影響，結(jié)果證實(shí)了馬錢子堿能一定程度地抑制實(shí)體瘤模型小鼠體內(nèi)腫瘤生長。另外，還觀察和評(píng)價(jià)Brucine對(duì)移植性肝癌Heps模型荷瘤小鼠的腫瘤抑制作用和生存時(shí)間的影響，同時(shí)考察Brucine對(duì)其免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及肝、腎的毒性。結(jié)果顯示了Brucine能有效抑制移植性肝癌模型荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤生長，短期對(duì)動(dòng)物的造血、免疫系統(tǒng)以及肝腎沒有明顯的毒性，相反還能刺激和促進(jìn)造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能，恢復(fù)小鼠因接種肝癌Heps瘤株而造成的肝腎功能的損傷。張蕻等[18]觀察了馬錢子、天南星水提取液對(duì)小鼠移植性腫瘤H22的抑瘤作用，結(jié)果證明了馬錢子水提取液在一定劑量下對(duì)小鼠移植性腫瘤H22的生長有明顯的抑制作用，且對(duì)小鼠的免疫器官無明顯損害。
7 免疫調(diào)節(jié)作用
趙紅衛(wèi)等[19]觀察了鎮(zhèn)痛劑量的馬錢子堿對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)馬錢子對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠淋巴細(xì)胞增殖及其功能的改變均有恢復(fù)作用，且作用與劑量有一定關(guān)系。周愛香等[20]從免疫變態(tài)反應(yīng)性炎癥、遲發(fā)超敏反應(yīng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和特異性抗體生成等方面對(duì)復(fù)方馬錢子片的免疫藥理活性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，馬錢子能選擇性地抑制細(xì)胞免疫和機(jī)體對(duì)免疫復(fù)合物的超敏反應(yīng)，但并無廣泛的免疫抑制作用。
8 抗血栓作用
周建英等[21]觀察馬錢子堿和馬錢子堿氮氧化物抗血小板聚集和血栓形成的作用，發(fā)現(xiàn)與阿司匹林比較，在同樣濃度下馬錢子堿氮氧化物對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用與阿司匹林相似，對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林。另外還發(fā)現(xiàn)馬錢子堿的劑量達(dá)到馬錢子堿氮氧化物和阿司匹林的一半時(shí)，即有與馬錢子堿氮氧化物和阿司匹林同樣作用。
9 對(duì)軟骨細(xì)胞增殖和凋亡的影響
張梅等[22-23]觀察了馬錢子堿對(duì)體外培養(yǎng)兔軟骨細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)馬錢子堿高、中、低劑量組細(xì)胞增殖率均高于空白對(duì)照組(P<0.05)，一氧化氮(NO)能抑制軟骨細(xì)胞的增殖，而且馬錢子堿能拮抗NO對(duì)軟骨細(xì)胞增殖的抑制作用。證實(shí)了馬錢子堿能有效促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖。同時(shí)，也觀察了馬錢子堿對(duì)NO在體外誘導(dǎo)兔軟骨細(xì)胞凋亡的影響，表明了馬錢子堿能明顯降低NO誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞早期凋亡，提示馬錢子堿能有效治療骨關(guān)節(jié)炎，可能與抑制軟骨細(xì)胞早期凋亡有關(guān)。另外，張梅等[24]還觀察了中藥馬錢子對(duì)3種軟骨細(xì)胞凋亡模型的影響。結(jié)果表明中藥馬錢子對(duì)部分軟骨細(xì)胞凋亡有一定抑制作用。
10 對(duì)超氧化物歧化酶和睪酮的影響
吳奕富等[25]探討了油制、童便制和沙炒3種不同炮制的馬錢子對(duì)小鼠超氧化物歧化酶和睪酮的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同炮制的馬錢子均能提高小鼠血清中超氧化物歧化酶的活力，降低小鼠血清中睪酮的含量，其中油制和童便制較沙炒馬錢子能更顯著地降低小鼠血清中睪酮的含量。
試探馬錢子藥性
摘要：馬錢子性寒性熱的歸屬問題目前存在許多質(zhì)疑，從馬錢子的文獻(xiàn)記載、功能、主治、藥理作用、中毒及解救提出了不同的觀點(diǎn)，認(rèn)為馬錢子性平。
馬錢子為馬錢科常綠喬木植物馬錢Strychnos nux－vomica L.及同科木質(zhì)大藤本皮氏馬錢（云南馬錢）Strychnos pierriana A. W. Hill.的成熟種子。馬錢子最早記載于《本草綱目》：其性味苦寒，無毒，歸肝、脾經(jīng)。后臨床實(shí)踐證實(shí)了其毒性，但對(duì)其性寒性熱的歸屬問題，尚有爭議：如《本草綱目》：記載其性味苦寒，無毒[1]?！侗静菰肌份d：苦寒，有大毒。《中藥學(xué)》[2]、《中藥藥理學(xué)》[3]、《有毒中草藥大辭典》[4]均記載其性味苦性寒。而《中華人民共和國藥典（2005版·一部）》[5]載其性溫，味苦。管氏認(rèn)為[6]“馬錢子味苦，并非性寒，寒為陰邪，易傷陽氣，寒主收引凝滯，寒者氣滯血凝，而不通則痛。馬錢子在臨床中的功效卻正好與之相反，能消腫散結(jié)，溫經(jīng)通絡(luò)，尤其是對(duì)風(fēng)寒濕痹，血瘀腫痛效果甚佳。因此，本品雖苦但不為寒而應(yīng)性溫”。我們根據(jù)同道及臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為該藥味苦性平，不寒不燥?，F(xiàn)分析如下。
1從馬錢子的味來看
中藥的五味主要是是耕根據(jù)人們用味覺器官辨別出來的?？辔端幎鄶?shù)是寒性的（約占55.32%）[3]，據(jù)此有人認(rèn)為馬錢子味苦，性必寒。但味苦者中也有溫性者（約占26.60%）及平性者（約占18.09%）。因此我們認(rèn)為該藥可能性平。
2從馬錢子的功能來看
馬錢子的功能有祛風(fēng)勝濕，通絡(luò)，消腫止痛，強(qiáng)筋壯骨。如《串雅補(bǔ)》云：“此藥走而不守，有馬前之名，能鉆筋透骨，活絡(luò)搜風(fēng)，治風(fēng)痹……，遍身骨節(jié)疼痛，類風(fēng)不仁等證”?！侗静菥V目》言其能治“傷寒熱病，咽喉痹痛，消痞塊”。張錫純盛贊其功效說“其開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之力，實(shí)遠(yuǎn)勝于它藥也”?！锻饪迫吩唬?span lang="EN-US">“能搜筋骨入髓之風(fēng)濕，祛皮里膜外凝結(jié)之痰毒”；《現(xiàn)代中華藥?！吩唬?span lang="EN-US">“通絡(luò)、強(qiáng)筋、散結(jié)、止痛、消腫、解毒。”有上述功效的藥物，不僅僅寒涼性的，也有溫?zé)崴?，如白附子、半夏等。因此我們認(rèn)為該藥性平。
3從馬錢子的主治來看
中藥藥性理論認(rèn)為，藥物的寒熱溫涼是從藥物作用于機(jī)體所發(fā)生的反應(yīng)概括出來的，是同所治病證的性質(zhì)相對(duì)而言的。能夠減輕或消除熱證的藥物一般屬于寒性或涼性；能夠減輕或消除寒證的藥物一般屬于溫性或熱性。此即《黃帝內(nèi)經(jīng)》所說的“寒者熱之，熱者寒之；治寒以熱，治熱以寒”之意?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》也有“療寒以熱藥，療熱以寒藥”的論述。以此理論來衡量，馬錢子的藥性顯然應(yīng)平。筆者將歷代馬錢子主治文獻(xiàn)進(jìn)行了歸納[7]，從中可以看出，馬錢子的治療范圍特別廣泛，如治療肺癆、懸飲、哮證、虛勞、血證、痹癥、口僻、痿證、中風(fēng)、癡呆、頭痛、癇證、癤、癰腫、瘰疬、乳癖、臁瘡、腰痛、跌打損傷、骨折、附骨疽、流痰、流注、視瞻昏渺、視瞻有色、蛇串瘡、癬、疥瘡、牛皮癬、白疕、陽痿、痔瘡、脫肛、多種癌癥等。這些包括西醫(yī)的以下病種
：⑴ 傳染病和寄生蟲病科：結(jié)核?。i淋巴結(jié)核、慢性纖維性空洞性肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎）、狂犬病、絲蟲病等。
⑵ 地方病科：大骨節(jié)病、氟骨癥等。
⑶ 內(nèi)科：慢性支氣管炎、支氣管哮喘、胃下垂、慢性肝炎（血瘀型）、再生障礙性貧血、原發(fā)性血小板減少性紫癜、肢端肥大癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性硬化癥、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)病等。
⑷ 神經(jīng)科：特發(fā)型面神經(jīng)麻痹、眶上神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、多發(fā)性神經(jīng)病、急性脊髓炎、急性炎癥性脫髓鞘性神經(jīng)病、慢性炎癥性脫髓鞘性神經(jīng)病、腦梗死、腦血管意外后偏癱、老年性癡呆、偏頭痛、癲癇、精神分裂癥、重癥肌無力、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等。
⑸ 外科：癤、急性淋巴結(jié)炎、癰腫、急性頜下腺炎、包裹性膿胸、闌尾周圍膿腫、乳腺增生癥、褥瘡、血栓性淺靜脈炎、血栓閉塞性脈管炎、肩周炎、頸椎病、甲狀腺瘤、第三腰椎橫突綜合征、腰肌纖維織炎、腰椎間盤突出癥、梨狀肌綜合征等。
⑹ 傷骨科：外傷性皮下血腫、軟組織損傷、外傷性滑膜炎、腱鞘囊腫、骨折、外傷性弛緩性截癱、胸椎結(jié)核、髖關(guān)節(jié)結(jié)核、化膿性關(guān)節(jié)炎、髕骨軟骨病等。
⑺ 兒科：脊髓灰質(zhì)炎后遺癥、小兒腹瀉、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等。
⑻ 婦科：子宮頸糜爛、盆腔炎性包塊等。
⑼ 五官科：中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、中耳炎、急性喉炎等。
⑽ 皮膚科：帶狀皰疹、手足癬、疥瘡、銀屑病、扁平苔蘚、神經(jīng)性皮炎等。
⑾ 男科：功能性不射精癥、精液不液化癥、勃起功能障礙等。
⑿ 肛腸科：外痔、脫肛等。
⒀ 腫瘤科：各種惡性腫瘤及癌性疼痛：眼瞼癌、鼻咽癌、肺癌、食管癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、急性白血病、皮膚癌、肛門癌、宮頸癌、陰莖癌等。從上述主治病種來看，這些病種有寒有熱，從治療這些病種的方劑來看，馬錢子用于治寒證，大都與川烏、草烏等溫?zé)崴幫?，極少單用或僅與寒涼藥同用；治熱證，大都與黃連、黃芩等寒涼藥同用，而“溫經(jīng)通絡(luò)”是馬錢子的配伍功效（即藥物互相配伍之后產(chǎn)生的功效），單據(jù)龍馬自來丹方中馬錢子的配伍推斷其性溫?zé)岬睦碛墒遣怀浞值?。因此，我們認(rèn)為該藥性平。
4從馬錢子的藥理作用來看
現(xiàn)代研究證實(shí)，馬錢子含番木鱉堿（士的寧）約占總生物堿的35％～50％、馬錢子堿、綠原酸、番木鱉甙、脂肪油、蛋白質(zhì)等。番木鱉堿能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，首先興奮脊髓的反射功能，其次興奮延髓的呼吸中樞與血管運(yùn)動(dòng)中樞，并有提高大腦皮層感覺中樞等功能，能止痛、升壓、強(qiáng)壯筋骨，促進(jìn)血液循環(huán)與胃腸蠕動(dòng)，大量引起驚厥，馬錢子堿有明顯鎮(zhèn)咳作用，對(duì)感覺神經(jīng)末梢有麻痹作用。其水煎劑對(duì)皮膚真菌有抑制作用。
藥性的一般規(guī)律為：寒性藥多具有清熱瀉火，涼血解毒，平肝安神，鎮(zhèn)靜等功用，常用來治療陽證、熱證；溫性藥多具有散寒解表、回陽、活血通絡(luò)、止痛等功用、常用來治療陰證、寒證?，F(xiàn)代研究證明，溫?zé)崴幰话愫心承┥锘钚晕镔|(zhì)，可興奮中樞神經(jīng)、促進(jìn)呼吸、循環(huán)代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能。而馬錢子可治療重癥肌無力、癱瘓、萎軟無力，皆獲良效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，具有興奮、強(qiáng)壯，提高痛閾作用的藥物其性往往屬溫。因此有人推斷馬錢子性溫。但是中藥中有興奮作用的不全是溫?zé)崴?，如枳?shí)，現(xiàn)代研究證實(shí)有升高血壓作用，可治胃下垂、脫肛、子宮脫垂等，理論上說它有興奮作用，性宜溫，而其性微寒?，F(xiàn)代研究證明，寒涼藥一般含有某些生物活性物質(zhì)，可抗菌消炎、抗驚厥鎮(zhèn)靜。而馬錢子可抗鏈球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、卡他球菌、皮膚真菌。還可治療精神分裂癥、癲癇等，因此有人推斷馬錢子性寒。但是中藥中有抗菌消炎、抗驚厥鎮(zhèn)靜作用的不全是寒涼藥，如麻黃、細(xì)辛、荊芥、防風(fēng)等具有抗菌消炎，炮附子、干姜、肉桂、吳茱萸鎮(zhèn)靜作用。因此，我們認(rèn)為該藥性平。
5結(jié)語
中藥的寒熱溫涼，是歷代醫(yī)家在陰陽學(xué)說指導(dǎo)下，經(jīng)過長期臨床實(shí)踐，根據(jù)實(shí)際療效反復(fù)驗(yàn)證然后歸納起來的，是從性質(zhì)上對(duì)藥物多種治療作用的高度概括，是對(duì)藥物作用人體后出現(xiàn)反應(yīng)的概括，是與所治疾病的寒熱性質(zhì)相對(duì)而言的，是個(gè)相對(duì)概念，是為指導(dǎo)臨床實(shí)踐服務(wù)的。因此，馬錢子是否性平，還需要更充分的證據(jù)和進(jìn)一步臨床實(shí)踐證實(shí)。
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