皮膚病專家談銀屑病最新臨床研究和治療動態(tài)
皮膚紅斑、鱗屑脫落等表象的背后可能潛伏著冠心病等并發(fā)癥。銀屑病，俗稱牛皮癬，并不是單一的皮膚病，對人體的危害也不僅限于皮膚，可與其他疾病伴發(fā)。日前，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師鄭捷教授深入淺出地介紹了銀屑病的疾病知識、最新臨床研究和治療動態(tài)，“銀屑病與冠心病的相關(guān)性”“銀屑病易伴有代謝綜合征”等觀點，將引導人們重新認知銀屑病，更新和改善治療對策。
鄭捷教授現(xiàn)為中華醫(yī)學會皮膚性病學分會前任主任委員，擔任《英國皮膚病學雜志》（British Journal of Dermatology）編委、《新英格蘭醫(yī)學雜志》（New England Journal of Medicine）等期刊審稿人，致力于以銀屑病為代表的復雜難治皮膚病發(fā)病機制與治療干預的科研探索。鄭捷教授表示，老百姓對銀屑病的認知度仍停留在“銀屑病就是皮膚病，不會致命，死不了人就不用治”的層面上。事實是，銀屑病也是一種系統(tǒng)性疾病，伴有代謝綜合征，銀屑病性關(guān)節(jié)炎、心臟病，需引起高度重視。銀屑病的皮膚損害多出現(xiàn)在頭皮、四肢及軀干等部位，以皮膚突起的紅色鱗狀斑塊為特征。銀屑病雖然很少危及生命，但其對生活質(zhì)量的影響和糖尿病、冠心病相似。中國銀屑病流行病學調(diào)查顯示，我國銀屑病患病率為0.47%，據(jù)此估計我國約有650萬銀屑病患者，其中90%以上是斑塊狀銀屑病，其中30%的患者是中重度斑塊狀銀屑病。
目前國內(nèi)約有22%的銀屑病患者沒有接受正規(guī)治療，另有26%的患者在醫(yī)院確診之后會選擇通過其他例如廣告等非正規(guī)渠道自行獲取藥物。這與患者對疾病的認知不足有很大聯(lián)系，而近一半未接受正規(guī)治療渠道就診的患者，他們的生活往往受到疾病本身及其并發(fā)癥、共病帶來的生理和心理上的雙重影響，需要積極規(guī)范的治療。
發(fā)病與遺傳基因、生活環(huán)境有關(guān)，缺一不可
鄭捷教授指出，銀屑病是一個環(huán)境與基因共同導致的疾病，只有銀屑病的遺傳基因而沒有易發(fā)的生活環(huán)境就不會發(fā)?。恢挥幸装l(fā)環(huán)境但沒有遺傳基因也不會發(fā)病，兩者碰到一起才會發(fā)病。后天人為因素無法改變基因，而環(huán)境因素是多方面且人力可為的。一方面是氣候，銀屑病是一個緯度性疾病，越寒冷的地方發(fā)病率越高。第二個方面是應激，包括緊張、過勞、壓力大等，都會使銀屑病發(fā)生或惡化。第三個方面是感染，當發(fā)生“感冒”，病原體會激活免疫系統(tǒng)，從而誘發(fā)和加重病情。第四個方面是飲食，比如酒精依賴會使病情雪上加霜。
綜上所述，為了緩解和控制病情，特別是預防發(fā)作，鄭捷教授給予銀屑病患者的建議是：過安逸的生活，放下繁雜的生活重負，到陽光充沛的低緯度地方，避免酒精，這些措施能夠有效幫助改善病情和預防復發(fā)。
銀屑病的并發(fā)癥與反復發(fā)作關(guān)聯(lián)緊密
不接受規(guī)范治療會導致病情反復發(fā)作，也會縮短壽命。大規(guī)模前瞻性對照研究顯示，銀屑病本身可能成為心肌梗死的一個獨立危險因素，并且在年輕的重度銀屑病患者中，風險更高。鄭捷教授指出，這樣的病例在臨床上較常見。瑞金醫(yī)院皮膚科病房時常會收治年齡30-40歲、銀屑病史十余年，但近幾年里反復發(fā)作的患者，入院后經(jīng)心臟冠脈CT均發(fā)現(xiàn)冠狀動脈中重度堵塞，通過使用生物制劑才得以控制銀屑病皮損以及改善冠心病。
鄭捷教授進一步介紹，銀屑病性心臟病的病因與導致銀屑病發(fā)生的淋巴細胞在動脈內(nèi)膜處的浸潤、與引起銀屑病一樣的細胞因子的釋放有關(guān)。由于多年來銀屑病的反復發(fā)作，心血管疾病的發(fā)生率增加，重度銀屑病患者的預期壽命縮短。
治療手段進入生物制劑時代
銀屑病的治療藥物主要是糖皮質(zhì)激素和細胞毒藥物等免疫抑制劑，僅有短期療效而副作用大，因此依從性低，成為藥效不佳的主要原因。中重度銀屑病患者以糖皮質(zhì)激素為首的免疫抑制劑包括環(huán)孢素、甲氨蝶呤，或紫外線等，長期用藥后患者都會無法耐受副作用，這些系統(tǒng)治療還會影響到整個免疫系統(tǒng)和各個皮膚外器官。
針對銀屑病的生物制劑的應用給銀屑病的治療帶來了重大變革。它針對性地阻斷引起銀屑病患者皮膚細胞過度增生的關(guān)鍵致病性細胞因子，適用于中重度斑塊狀銀屑病患者。在銀屑病的發(fā)病過程中，免疫系統(tǒng)中一類特定細胞的活動和其產(chǎn)生的細胞因子起到了主導作用，例如IL-12/23（白介素12和白介素23）處于銀屑病核心發(fā)病通路上游，針對IL-12/23的全人源化單克隆抗體，通過阻斷IL-12/23共有亞單位p40而發(fā)揮作用。
近年來，針對銀屑病關(guān)鍵致病性細胞炎癥因子的單抗類生物制劑相繼被用于對傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物反應不佳、嚴重影響生活質(zhì)量、伴有明顯關(guān)節(jié)癥狀的中重度銀屑病患者的治療，呈現(xiàn)良好的療效和安全性，比如近期上市的烏司奴單抗。鄭捷教授介紹，生物制劑在便捷性和長效性上相對于傳統(tǒng)藥物更具有優(yōu)勢。生物制劑用藥間隔時間更長，并且在應對復發(fā)的問題上，總體藥物留存率更高，停藥風險更低，為繼續(xù)治療爭取療效贏得了時間窗。
鄭捷教授強調(diào)，銀屑病無法“根治”，但可以被控制，有時復發(fā)難以避免，綜合性治療是長期的乃至貫穿終身。專門針對銀屑病的生物制劑的出現(xiàn)，使患者始終像正常人一般工作生活成為可能。
袁纓
