2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予威廉·“比爾”·凱林、彼得·拉特克利夫和格雷格·L·西門扎，以表彰他們“在理解細(xì)胞感知、適應(yīng)氧氣變化機(jī)制中的貢獻(xiàn)”。
威廉·“比爾”·凱林（William 'Bill' G. Kaelin），美國腫瘤學(xué)家，1957年生于紐約城，現(xiàn)為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)教授。Kaelin本科畢業(yè)于杜克大學(xué)，并在該校獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。
彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）生于1954年，是英國細(xì)胞及分子生物學(xué)家。拉特克利夫畢業(yè)于劍橋大學(xué)，現(xiàn)為牛津大學(xué)標(biāo)靶研究所（Target Discovery Institute）主任。
格雷格·L·西門扎（Gregg L.Semenza），博士畢業(yè)于賓夕法尼亞大學(xué)，現(xiàn)為約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授。
拉特克利夫的重要發(fā)現(xiàn)在于找到了氧氣感應(yīng)和信號(hào)通路中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，低氧誘導(dǎo)因子（HIF）之間的聯(lián)系，為整個(gè)氧感應(yīng)機(jī)制研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。此外，他的研究探究了細(xì)胞感應(yīng)低氧濃度的分子機(jī)制。低氧是導(dǎo)致人類患病的一類重要因素，包括癌癥、心臟病、中風(fēng)和血管疾病。
凱林的研究探索了為什么抑癌基因出現(xiàn)突變后將會(huì)導(dǎo)致癌癥。他的研究發(fā)現(xiàn)被稱作VHL的抑癌基因能夠調(diào)節(jié)身體對(duì)氧濃度的反應(yīng)VHL能夠改變下游蛋白的表達(dá)量，來調(diào)控身體產(chǎn)生紅細(xì)胞、生產(chǎn)新的血管來應(yīng)對(duì)低氧濃度。Kaelin還發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)因子（HIF）是控制這一系列過程的關(guān)鍵蛋白，HIF對(duì)氧濃度高度敏感。凱林教授一直致力于缺氧對(duì)腫瘤的影響，他在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、von Hippel-Lindau（VHL）和P53腫瘤抑制因子方面的研究提示糾正單個(gè)基因缺陷可產(chǎn)生一定的治療效果。其中對(duì)VHL蛋白的研究在VEGF抑制劑成功治療腎癌方面功不可沒。其研究組還證實(shí)在乳腺癌中谷氨酸旁分泌誘導(dǎo)HIF促進(jìn)了癌變，這一研究成果公布在Cell雜志上。這些研究在一些前沿創(chuàng)新性醫(yī)療手段中有很大的啟發(fā)意義，也有望為致死性的疾病帶來新思路。
西門扎教授主要研究低氧條件在癌癥、肺病和心臟病中的作用。自在上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)HIF-1α以來，西門扎及其研究小組一直從事HIF-1α研究，在不同類型的細(xì)胞中精確尋找被這一活化蛋白促進(jìn)或抑制的大量基因。
2016年，這3位科學(xué)家曾共同獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
稍后，我們將帶來對(duì)3位獲獎(jiǎng)?wù)叩纳疃冉庾x。
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