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研究阿爾茨海默病的新工具

阿爾茨海默病Alzheimer disease,AD,俗稱(chēng)老年癡呆)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者,稱(chēng)早老性癡呆;65歲以后發(fā)病者稱(chēng)老年性癡呆。

德國(guó)德累斯頓工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)在一種新型的基于干細(xì)胞模型的系統(tǒng)中成功地模仿了阿爾茨海默病的機(jī)制,該系統(tǒng)可再現(xiàn)人腦組織的特征。研究人員說(shuō),該實(shí)驗(yàn)工具可用于研究病理機(jī)制并幫助尋找新的治療方法。研究的結(jié)果發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》上,表明調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)可以觸發(fā)神經(jīng)元修復(fù)過(guò)程,從而有可能幫助大腦更好地應(yīng)對(duì)阿爾茨海默病。

該研究涉及德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心(DZNE),德累斯頓萊布尼茲聚合物研究所(IPF),德累斯頓工業(yè)大學(xué)德累斯頓再生治療中心(CRTD)以及德國(guó)和國(guó)外的其他機(jī)構(gòu)。

通過(guò)使用新的疾病模型,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種指導(dǎo)干細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元和啟動(dòng)修復(fù)過(guò)程(神經(jīng)再生”)的方法。

神經(jīng)干細(xì)胞是神經(jīng)元的祖細(xì)胞。它們自然存在于大腦中,因此它們構(gòu)成了新神經(jīng)元的儲(chǔ)存庫(kù)。但是,在阿爾茨海默癥中,神經(jīng)干細(xì)胞失去了這種能力,因此無(wú)法替代由于疾病而丟失的神經(jīng)元。

研究結(jié)果表明,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)可以釋放神經(jīng)干細(xì)胞建立新神經(jīng)元的潛力。這些新細(xì)胞可以促進(jìn)再生,并可能幫助大腦更好地應(yīng)對(duì)疾病,這表明了存在一種潛在的治療方法。

新的疾病模型基于嵌入聚合物水凝膠中的人類(lèi)干細(xì)胞。這種柔軟透明的生物材料由糖胺聚糖肝素,合成聚合物聚乙二醇和各種功能性肽單元組成。然后使細(xì)胞培養(yǎng)物在小于一毫升體積的小型培養(yǎng)孔中生長(zhǎng)。

可調(diào)諧的聚合物系統(tǒng)允許結(jié)合有效的分子和物理信號(hào),這些信號(hào)指導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生三維網(wǎng)絡(luò),讓人聯(lián)想到人腦的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。基于人類(lèi)干細(xì)胞的其他疾病模型已經(jīng)存在。

當(dāng)按照這種培養(yǎng)方法生長(zhǎng)的細(xì)胞暴露于 “β-淀粉樣蛋白時(shí),這種蛋白是與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì),其典型的病理特征得以發(fā)展。其中包括β淀粉樣聚集體:臭名昭著的斑塊。

此外,研究人員觀(guān)察到神經(jīng)元內(nèi)Tau蛋白的沉積,這是阿爾茨海默病的另一個(gè)標(biāo)志。此外,他們發(fā)現(xiàn)了巨大的神經(jīng)元和突觸損傷。然而,免疫系統(tǒng)分子白介素-4”的應(yīng)用誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生新的神經(jīng)元。這減輕了由β-淀粉樣蛋白引發(fā)的有害作用。


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