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作者：Liz Zee
導(dǎo)讀：加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，阻斷IL-6和TNF細(xì)胞因子為預(yù)防危及生命的移植物抗宿主?。╣raft-versus-host-disease, GVHD）提供了一種更有效的方法，移植物抗宿主?。℅VHD）是發(fā)生在患者異體造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）后的一種炎癥性疾病。
這項(xiàng)研究于昨日（12月16日）發(fā)表在《Blood》上，名為“Increased efficacy of dual proinflammatory cytokine blockade on acute GVHD while maintaining GVT effects”。
https://doi.org/10.1182/blood.2021011216
異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是一種治療血液疾病和癌癥的方法，需要將供體的骨髓干細(xì)胞注入正在接受強(qiáng)化化療和放射治療的患者體內(nèi)。移植組織（移植物）中捐贈的免疫細(xì)胞對患者的腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生移植物抗腫瘤（GVT）效應(yīng)。然而，這些細(xì)胞也可能攻擊患者的健康組織，可能會引發(fā)致命的移植物抗宿主?。℅VHD）。
什么是移植物抗宿主病
移植物抗宿主?。℅VHD）是異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）患者發(fā)病的重要原因。當(dāng)移植物中的供體免疫細(xì)胞攻擊多個器官并誘導(dǎo)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”（由細(xì)胞因子引起的過高的促炎反應(yīng)）時，就會發(fā)生這種情況。急性移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)生于移植后早期。慢性移植物抗宿主?。℅VHD）出現(xiàn)較晚，伴有延遲炎癥，并可能導(dǎo)致組織纖維化。
“移植物抗宿主?。℅VHD）仍然是癌癥患者干細(xì)胞移植成功的主要障礙。”該研究的資深作者、研究所副主任、皮膚科和內(nèi)科系的杰出教授William Murphy說。
從單一到兩種細(xì)胞因子的阻斷
TNF和IL-6是兩種在許多健康狀況中發(fā)揮著關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，包括自身免疫和對病毒的過度免疫反應(yīng)，例如SARS-CoV-2（導(dǎo)致COVID-19的病毒）。目前的治療主要是阻斷其中一種細(xì)胞因子來控制細(xì)胞因子風(fēng)暴。
靶向單一的細(xì)胞因子已成功應(yīng)用于某些病例，例如阻斷TNF治療自身免疫性疾病，阻斷IL6用于治療CAR-T細(xì)胞免疫治療后以及COVID-19感染后的細(xì)胞因子釋放綜合征。然而，目前還沒有對同時阻斷這兩種細(xì)胞因子的評估。
“在預(yù)防移植物抗宿主病（GVHD）這方面，只評估了對IL6或TNF的單一細(xì)胞因子阻斷，臨床結(jié)果并不盡如人意。所以，我們認(rèn)為需要同時阻斷這兩種細(xì)胞因子才能獲得更大的療效。”Murphy說。
與阻斷單一細(xì)胞因子相比，阻斷兩種細(xì)胞因子使腸道中的細(xì)胞死亡更少
療效更好
該研究對異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后，細(xì)胞因子釋放綜合征很嚴(yán)重的肥胖癥小鼠模型進(jìn)行了TNF和IL-6聯(lián)合阻斷治療。Murphy及其團(tuán)隊(duì)最近的研究表明，由于細(xì)胞因子風(fēng)暴的進(jìn)一步增強(qiáng)，宿主的疾病（如肥胖癥）會使急性移植物抗宿主?。℅VHD）惡化。在COVID-19病例和其他疾病病例中，也觀察到了肥胖癥在細(xì)胞因子風(fēng)暴爆發(fā)中發(fā)揮的作用。
該研究發(fā)現(xiàn)，阻斷這兩種細(xì)胞因子能夠更好地減輕急性移植物抗宿主?。℅VHD）的嚴(yán)重程度和降低死亡率。重要的是，聯(lián)合阻斷治療不會影響到移植物抗腫瘤（GVT）的效應(yīng)。
“許多移植物抗宿主病（GVHD）的治療方法都會抑制機(jī)體免疫，這可能會抑制有益的移植物抗腫瘤（GVT）效應(yīng)。因此，確定阻斷這兩種細(xì)胞因子是否會影響移植物抗腫瘤（GVT）效應(yīng)是很重要的。幸運(yùn)的是，進(jìn)行聯(lián)合阻斷治療后，抗腫瘤作用在移植后仍然存在?！边@項(xiàng)研究的第一作者、加州大學(xué)戴維斯分校博士后研究員Lam T. Khuat說。
這項(xiàng)研究可能有助于找到更好的治療促炎性疾?。ㄈ鏑OVID-19）的方法。目前，只有IL-6阻斷劑用來防止人體對冠狀病毒的過度免疫反應(yīng)引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴。
“聯(lián)合阻斷的治療效果的提高表明，這種治療炎癥引起的疾病的方法可能在其他臨床環(huán)境中具有更大的益處?！盡urphy說。
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-12-potential-treatment-graft-versus-host-disease-inflammatory-disorders.html
注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。
