作者：李晶（主任醫(yī)師）
嗎替麥考酚酯治療紅斑狼瘡，主要應(yīng)用于Ⅲ-V 型成人狼瘡性腎炎患者的誘導(dǎo)期治療和維持期治療，而且可以作為首選藥物，或者說一線藥物，其治療效果與環(huán)磷酰胺（CTX）相當(dāng)。
嗎替麥考酚酯的具體用法：
（1）推薦口服劑量：為每次 0.5~1 g，每日 2 次（每天劑量 1~2 g）。推薦本品空腹服用。肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚。
（2）劑量調(diào)整：對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率小于 25ml/min/1.73m*2）者，應(yīng)避免使用大于每次 1 g，每日 2 次的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.3×10*9/L），本品應(yīng)暫停或減量，給予進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
告知內(nèi)容：
（1）醫(yī)生應(yīng)告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀、意外挫傷、出血或其他骨髓抑制表征時(shí)應(yīng)馬上匯報(bào)。
（2）患者在治療期間以及本品停藥后至少 6 周內(nèi)不應(yīng)獻(xiàn)血。
（3）患者應(yīng)被告知在本品治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時(shí)，處方者應(yīng)當(dāng)參考國(guó)家指南。
（4）為患者出示完整的給藥說明，同時(shí)告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
（5）告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復(fù)接受實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。
（6）告知育齡婦女，當(dāng)在懷孕期間使用本品時(shí)，可能在前 3 個(gè)月內(nèi)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，還增加出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，他們必須采取有效避孕措施。應(yīng)與育齡女性患者商討懷孕計(jì)劃。在開始接受本品前 4 周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時(shí)采取兩種措施），當(dāng)本品停止治療后 6 周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施。計(jì)劃懷孕患者不應(yīng)接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。
注意事項(xiàng)：
（1）生殖毒性和致畸性作用：已經(jīng)證明嗎替麥考酚酯具有生殖毒性和致畸性作用，會(huì)增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)（主要是妊娠早期），自然流產(chǎn)的報(bào)告率為 45~49%，而且如果在妊娠期內(nèi)發(fā)生母體暴露會(huì)導(dǎo)致先天畸形，先天畸形率為 23~27%。所以禁止壓碎嗎替麥考酚酯片。如果與本品發(fā)生接觸，用肥皂和清水徹底清洗，并用清水沖洗眼睛。
（2）聯(lián)合用藥：本品同時(shí)使用的皮質(zhì)類固醇及環(huán)孢素或他克莫司時(shí)，應(yīng)注意合理的劑量調(diào)整。
（3）淋巴瘤及其他腫瘤：接受免疫抑制劑治療的患者, 包括聯(lián)合用藥, 接受本品作為部分免疫抑制治療, 發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無關(guān)。由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜減少暴露于陽光和紫外線下。
（4）感染：免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報(bào)道。使用本品治療的患者中，有發(fā)生與多瘤病毒相關(guān)的進(jìn)行性多病灶腦?。≒ML）病例中報(bào)道，且部分病例為致死性病例，醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取 PML 鑒別診斷，還應(yīng)請(qǐng)神經(jīng)病學(xué)家給予?？埔庖姟?/p>
（5）血液系統(tǒng)：如果使用較大劑量時(shí)（例如3g/日），患者容易出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×10*9/L），應(yīng)特別監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)情況。中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品有關(guān)，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關(guān)。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥（＜0.5×10*9/L），應(yīng)中斷本品給藥，或降低劑量并密切觀察。在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙，其發(fā)生的機(jī)理尚不清楚。監(jiān)測(cè)：在治療的第一個(gè)月，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)，然后至一年時(shí)每月完成一次檢驗(yàn)。
（6）消化系統(tǒng)：本品應(yīng)慎用于有活動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病的患者。
（7）罕見情況：理論上講，因?yàn)楸酒肥谴吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，應(yīng)避免用于罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合征和 Kelley-Seegmiller 綜合征。
（8）相互作用：含有本品的聯(lián)合免疫抑制方案轉(zhuǎn)換時(shí)需謹(jǐn)慎，因?yàn)椴糠炙幬锟梢杂绊扄溈挤铀幔?MPA） 肝腸循環(huán)，可能需要對(duì) MPA 進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。不推薦本品和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧叨伎赡芤鸸撬枰种?，?lián)合給藥沒有進(jìn)行臨床研究。
特殊人群用藥：
（1）腎衰情況：嚴(yán)重慢性腎功能損傷者應(yīng)避免使用大于每次 1 g，每日 2 次的劑量，且需嚴(yán)密觀察。
（2）老年患者：與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，例如某些感染（包括巨細(xì)胞病毒組織侵襲性疾?。?，和可能的胃腸道出血和肺水腫。
（3）女性患者：本品禁用于孕婦，禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女。本品禁用于哺乳期婦女！
（4）男性患者：在治療期間以及停用本品后 90 天內(nèi)不得捐精。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者，因?yàn)檩斁芙Y(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在致孕的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少 90 天內(nèi)采取高效的避孕方法。
（5）對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響：本品可對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力產(chǎn)生中度影響，應(yīng)建議患者在駕駛或操作機(jī)器時(shí)慎用本品。
特別提醒：
（1）妊娠試驗(yàn)：具有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗(yàn)檢測(cè)陰性結(jié)果，且靈敏度至少為 25mlU/mL；第二次檢測(cè)應(yīng)在第一次檢測(cè)后 8~10 天，且于即將開始使用本品治療之前進(jìn)行?；颊咴诔Ｒ?guī)隨訪過程中，應(yīng)重復(fù)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢測(cè)。醫(yī)生應(yīng)就所有妊娠試驗(yàn)結(jié)果與患者進(jìn)行討論?；颊邞?yīng)充分知悉，懷孕后需立即咨詢醫(yī)生。
（2）避孕建議：具有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療前，必須充分知悉本品會(huì)增加妊娠丟失和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，必須向醫(yī)生咨詢關(guān)于避孕和懷孕的建議。建議有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療之前，治療期間及治療終止后 6 周內(nèi)，應(yīng)同時(shí)采用兩種可靠的避孕措施，其中至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術(shù)的患者無需避孕。
關(guān)注我們，可以獲得以下更多資料：
嗎替麥考酚酯治療紅斑狼瘡時(shí)的的良好效果和具體用法及注意事項(xiàng)
嗎替麥考酚酯治療紅斑狼瘡的原理與機(jī)制
嗎替麥考酚酯治療紅斑狼瘡的副作用與不良反應(yīng)
聯(lián)系客服
