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胃食管返流病的藥物治療

分類

主要分為非糜爛性反流?。∟ERD)、反流性食管炎(RE)Barrett食管。

危險因素

公認的胃食管反流病的危險因素有年齡、性別、肥胖、妊娠、心理因素、體位、吸煙、飲酒、藥物、手術(shù)、鍛煉等。

發(fā)病機制

胃食管反流病的發(fā)病機制跟抗反流屏障受損食管廓清作用降低、十二指腸胃反流、致?lián)p傷因子、合并食管裂孔疝、HP感染、遺傳及精神心理因素以及其他因素有關(guān)。

臨床表現(xiàn)

燒心反流是GERD最常見的典型癥狀,此外GERD可引起哮喘、慢性咳嗽、喉炎和牙侵蝕等食管外癥狀。

診斷

目前臨床上診斷GERD 的主要措施為患者的臨床表現(xiàn)、胃鏡檢查、24h食管PH檢測、質(zhì)子泵抑制劑診斷試驗等。

GERD的藥物治療

治療藥物主要包括抑酸劑促動力藥、抗反流藥及傳統(tǒng)中藥,緩解癥狀、達到食管黏膜愈合以及改善生活質(zhì)量為其治療目標(biāo)。

1、抑酸劑

抑酸劑類藥物主要通過抑制胃酸分泌、降低反流物酸度及胃蛋白酶活性促進食管黏膜愈合,從而緩解癥狀。抑酸劑主要包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑(H2RA)以及新興的鉀競爭性酸受體阻滯劑。

1

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)

PPI類藥物包括奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑和艾司奧美拉唑,替那拉唑和艾普拉唑是新型的PPI制劑。該類藥物可通過強大的抑酸作用,緩解胃酸對食管黏膜的破壞,最大程度控制胃內(nèi)PH值,減少酸反流。包括我國2014年胃食管反流病專家共識意見在內(nèi)的諸多國內(nèi)外指南,均推薦PPI是治療GERD的首選藥物,并將8周常規(guī)劑量的PPI作為初始治療方案,而對于應(yīng)答欠佳的患者,可考慮增加劑量或更換另一種PPI。

2

H2受體拮抗劑(H2RA)

用于阻斷胃壁細胞表面的H2受體,抑制胃酸分泌,其在夜間的抑酸力最強該類藥物在短期內(nèi)可有效抑酸,但易受飲食影響,抑酸持續(xù)時間短,且快速耐受限制了其長期獲益。H2RA被認為是加強抑酸的輔助療法。

3

鉀競爭性酸受體阻滯劑

是一種新型抑酸劑,具有起效快、作用持久、穩(wěn)定性強的特點,對靜止?fàn)顟B(tài)的質(zhì)子泵亦有抑制作用。如:富馬酸沃諾拉贊。

2、促動力藥

促動力藥能增加食管下括約肌壓力、調(diào)節(jié)食管收縮幅度、刺激食管蠕動,從而減輕酸反流。當(dāng)抑酸藥療效欠佳時,可考慮聯(lián)合促動力藥,尤其是對于伴有胃排空障礙的患者。目前臨床上常用藥為多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺(5-HT4)受體激動劑和胃動素受體激動劑等。

1

多巴胺受體拮抗劑

多潘立酮是目前臨床上常用的多巴胺受體拮抗劑之一,能增加食管下部的括約肌壓力,調(diào)節(jié)胃及十二指腸的蠕動,顯著促進胃排空。

2

5-HT4受體激動劑

是臨床使用最多、應(yīng)用最廣泛的促動力藥,該類藥物通過與中間神經(jīng)元和腸肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體結(jié)合,增加乙酞膽堿的釋放,從而誘導(dǎo)或加強食管、胃以及小腸的生理運動。莫沙必利是新型的5-HT4受體激動劑。伊托必利是一種與現(xiàn)有藥物機制不同的新型促胃腸動力藥物,能阻斷多巴胺D2受體和抑制乙酞膽堿脂酶活性的協(xié)同作用,發(fā)揮更強的促胃腸動力作用。

3

胃動素受體激動劑

胃動素是一種多肽類胃腸激素,通過作用于平滑肌細胞的胃動素受體,促進胃蠕動及十二指腸收縮。紅霉素及其衍生物作為胃動素受體激動劑,具有促進胃腸運動的作用,該類藥物包括紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素等。

3、抗反流藥

盡管PPI在GERD治療中的地位不可撼動,但無法減少非酸反流的發(fā)生。有報道稱,GERD患者高達90%的反流與下食管括約肌一過性松弛有關(guān)。目前針對下食管括約肌一過性松弛的靶向藥物通過降低下食管括約肌一過性松弛頻率減少食管遠端酸暴露和弱酸反流,主要包括γ-氨基丁酸β(GABAβ)受體激動劑和親代謝谷氨酸鹽受體5(mGluR5)拮抗劑兩類。

1

γ-氨基丁酸β受體激動劑

有報道稱可有效抑制下食管括約肌一過性松弛、提高食管下括約肌基礎(chǔ)壓力,降低反流事件發(fā)生率。與傳統(tǒng)PPI相比,其優(yōu)勢在于可減少非酸反流。如:巴氯芬等。

2

親代謝谷氨酸鹽受體5拮抗劑

親代謝谷氨酸鹽受體5拮抗劑可降低內(nèi)臟痛覺敏感性,有效抑制下食管括約肌一過性松弛及反流事件。如:AZD2066等。

Part

4、中藥

眾所周知,中醫(yī)藥在治療功能性、動力異常性疾病中有獨到的作用,且療效顯著。2015年日本胃腸病學(xué)頒布的GERD實踐指南針對中草藥明確指出其可作為PPI的輔助治療手段改善反流癥狀。

小結(jié)

近年來,GERD在我國乃至全球的發(fā)病率逐年升高,其臨床癥狀顯著,往往為患者造成很大痛苦,嚴重影響生活質(zhì)量。除養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣外,藥物治療至關(guān)重要。

THE

END

參考文獻:

[1]韓菲,張曉嵐. 胃食管反流病的藥物治療[J]. 臨床薈萃,2017,01:17-21.

[2]阿迪來·阿布都熱西提,高峰. 胃食管反流病新型治療研究進展[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,04:55-56.

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