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癌癥整體是一種老年病，絕大多數(shù)類型在發(fā)達國家的發(fā)病率都高于中國。但有5種癌癥例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宮頸癌。
（每10萬人癌癥發(fā)病率比較）
這5種癌癥在中國發(fā)病率都很高，我們身邊很常見，但歐美卻很少。其中鼻咽癌最為特別，世界癌癥中心公布了一組數(shù)據(jù)，至2012年，世界范圍內(nèi)，鼻咽癌約有8.7萬例，據(jù)《A Cancer Journal for Clinicians》公布的數(shù)據(jù)，2015年中國鼻咽癌新發(fā)病例達到了6.06萬例，估計有70%左右的鼻咽癌都在中國。
鼻咽癌也有很強的地域特色，80%左右的鼻咽癌都集中在中國華南地區(qū)和東南亞。廣東地區(qū)發(fā)病率高居全球第一，因此也被稱為“廣東癌”。
廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發(fā)病率地區(qū)的20倍。
幾十年來，籠罩在中國華南地區(qū)上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學家。鼻咽癌到底為何在這里高發(fā)，成為了極其熱門的研究話題。
最近，來自中國和新加坡的科學家團隊在《自然.遺傳學》上發(fā)表的一篇突破性論文，給這個問題提供了一個新的可能答案：
一種叫EBV的病毒在亞洲發(fā)生了突變，成為了一種能導致的鼻咽癌的高危亞型。而這個高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播。
(曾益新教授，劉建軍教授和翟巍巍教授團隊合作的論文）
鼻咽癌的風險因素
由于鼻咽癌特殊的分布特點，很顯然它最主要的風險因素不是年齡。目前主流觀點認為，鼻咽癌在華南地區(qū)高發(fā)，是由遺傳、環(huán)境和EB病毒感染等多重因素綜合導致的。
遺傳因素和鼻咽癌有關(guān)。2002年和2010年，曾益新院士的研究團隊在《自然·遺傳》上先后發(fā)布兩項研究成果，發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌患者人群的基因易感位點，顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性，有些人先天風險更高一些。
廣東地區(qū)的飲食習慣也和鼻咽癌發(fā)病有關(guān)系。百越部落遺留下來的風俗和飲食習慣，尤其是兩廣地區(qū)的居民喜歡吃腌制的咸魚等食物，也會增加鼻咽癌的患病風險。
但是，這些遺傳因素和環(huán)境因素加在一起，只會增加幾倍鼻咽癌的發(fā)病風險，并不能完全解釋廣東地區(qū)超過低危地區(qū)20倍的發(fā)病率。還有什么因素呢？
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關(guān)的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相關(guān)的肝炎病毒，和宮頸癌相關(guān)的HPV病毒外，EBV是另一個和腫瘤發(fā)生有直接關(guān)系的病毒。
EBV全稱是Epstein-BarrVirus，它被發(fā)現(xiàn)于1964年，屬于γ皰疹病毒亞科，是最早被鑒定和人類腫瘤有關(guān)的病毒，除了鼻咽癌外，它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關(guān)系。
研究發(fā)現(xiàn)，幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽性，加上一些別的研究，業(yè)內(nèi)專家很早就達成共識：EBV是導致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信，因為有個奇怪的現(xiàn)象無法解釋：除了廣東人，全世界其它地區(qū)絕大多數(shù)人也都被EBV感染過，但他們并不得鼻咽癌。據(jù)統(tǒng)計，我國3～5歲兒童被EBV感染過的比例高達90%以上。
如果EBV是致病元兇，為啥偏偏廣東人感染了就出問題？這成了鼻咽癌領(lǐng)域的一個謎題，科學家提出了各種猜想，但一直缺乏有力證據(jù)。
直到上個月，一種新的理論和證據(jù)被擺在我們面前：原來EBV有不同的亞型，廣東人感染的是特異的高危亞型。
新突變的高危EBV病毒
科學家，最初是從HPV和宮頸癌的關(guān)系中得到了靈感。
大家可能知道，99%的宮頸癌都和HPV感染有關(guān)，但HPV有幾十種亞型，風險各有不同，最高危的是16和18兩種亞型，它們導致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因為如此，最早的HPV宮頸癌疫苗，就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的，因此被稱為二價疫苗。
受到這個的啟發(fā)，科學家有了新的猜想：EBV會不會也像HPV一樣，存在高危亞型？會不會廣東地區(qū)流行特殊的EBV病毒高危亞型，從而導致鼻咽癌發(fā)生呢？
事實表明，真的是這樣。
為了證明猜想，科學家檢測了269例鼻咽癌患者體內(nèi)的EBV病毒全基因組序列，作為對照，他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發(fā)區(qū)健康人群體內(nèi)的EBV病毒基因。通過對比兩組人群的EBV病毒基因，科學家驚奇地發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的。
廣東地區(qū)80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型，被稱為BALF2_CCT亞型。研究發(fā)現(xiàn)，如果一個人感染了這種高危EBV亞型，他的鼻咽癌發(fā)病風險將比感染低危亞型的人增加11倍。
那問題來了：這個高危的EBV病毒是哪里來的呢？為什么廣東被感染的人特別多呢？
要搞明白這個問題，需要研究病毒的進化史。
通過比較廣東地區(qū)、中國北方以及世界其他地區(qū)的EBV病毒基因組，科學家發(fā)現(xiàn)這個病毒的傳播就跟人類遷移一樣，先從非洲發(fā)源，然后遷徙到了歐洲，最后到達亞洲。在這個過程中，病毒不斷發(fā)生變異，某個時候，在亞洲進化出了一個高危亞型，就是前面提到的BALF2_CCT亞型。
更糟糕的是，由于目前未知的因素，這個病毒在華南地區(qū)非常特異地快速擴散。非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人，中國北方人群感染比例也低于5%，但在華南地區(qū)，感染這個高危病毒的人群比例高達40%。
原來EBV和鼻咽癌的關(guān)系，真的很類似HPV和宮頸癌的關(guān)系。
感染不同亞型的病毒，患癌的風險也有很大差異。高危病毒亞型，才是需要我們特別警惕的。
高危EBV病毒發(fā)現(xiàn)助力鼻咽癌診療
這項研究對基礎(chǔ)科學有很大貢獻，包括首次發(fā)現(xiàn)了和鼻咽癌相關(guān)的EBV高危亞型，研究了它的進化和分布，為鼻咽癌在廣東的高發(fā)提供了一個合理的解釋。
但更重要的，是它不僅有重要理論價值，而且對鼻咽癌預防，篩查，治療都可能有直接幫助。
預防：幫助開發(fā)鼻咽癌疫苗。
就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣，我們?nèi)绻荛_發(fā)出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗，就有可能預防目前80%左右，由于高危EBV感染導致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發(fā)病率，讓“廣東癌”成為歷史。
篩查：幫助確定高危人群。
早期鼻咽癌療效非常好，5年生存率高達90%以上，早診早治意義重大。
通過檢測是否攜帶EBV高危亞型，并結(jié)合家族史，遺傳基因和生活習慣等綜合因素，就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。
對于這些人進行定期鼻咽癌篩查，包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等，將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。
治療：幫助帶來全新免疫治療。
目前不少公司正在開發(fā)新型的免疫細胞療法。無論腫瘤細胞自己產(chǎn)生了基因突變，還是攜帶了外來的病毒，都不正常，理論上都可能被免疫細胞識別并清理。如果我們能改造免疫細胞，讓它們專門攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細胞，那就有望給患者帶來一種副作用很小，且療效可持續(xù)的全新治療方法。
其中，篩查的進展最快。據(jù)我所知，中山大學腫瘤防治中心的體檢中心已經(jīng)推出了檢測高危EBV亞型的服務(wù)，有家族史或者易感風險的讀者可以去咨詢。而預防用的疫苗，或者治療用的免疫療法，還需要持續(xù)的科研投入，需要多學科專家包括制藥界的通力合作。
鼻咽癌是我國科學家牽頭解決中國人健康問題的典范，上面的這篇文章只是最新的一個例子。
事實上，幾乎和這篇論文同時，馬駿教授團隊在頂尖的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表論文，證明在標準治療的時候加入誘導化療方案，能顯著降低復發(fā)率，延長患者生存期。
把鼻咽癌變成可防，可篩，可治，最終從中國特色癌癥列表中消失，是我們的終極目標。隨著越來越多高質(zhì)量的原創(chuàng)科研瞄準鼻咽癌，相信這個目標一定會實現(xiàn)。
致敬生命。
參考文獻：
1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.
2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.
