Cimzia(賽妥珠單抗[certolizumabpegol])使用說明書2013年9月第十版
批準新適應證： 2013年9月30日
處方資料重點
這些重點不包括安全和有效使用CIMZIA?所需所有資料。請參閱下文為CIMZIA的完整處方資料
CIMZIA (聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗[certolizumab pegol])
凍干粉或為皮下使用溶液
美國初次批準：2008
最近重大改變
適應證和用途(1.3)09/2013
劑量和給藥方法(2.3，2.7) 09/2013
警告和注意事項(5.2) 11/2012
警告和注意事項(5.5) 10/2012
適應證和用途
CIMZIA是一種腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑適用為：
（1）在克羅恩病對常規(guī)治療反應不佳的有中度至嚴重活動性疾病成年患者中減輕體征和癥狀和維持臨床反應(1.1)。
（2）治療有中度至嚴重活動性類風濕樣關節(jié)炎成年(1.2)。
（3）治療有活動性銀屑病關節(jié)炎成年患者 (1.3)。
劑量和給藥方法
CIMZIA是通過皮下注射給藥。CIMZIA的初始劑量是400 mg(給予兩次皮下注射200 mg)(2)。
克羅恩病(2.1)
（1）初始400 mg和在第2和4周時。如發(fā)生反應，接著每4周400 mg。
類風濕樣關節(jié)炎(2.2)
（2）初始400 mg和在2和4周時，接著每隔周200 mg；為維持給藥可考慮每4周400 mg。
銀屑病關節(jié)炎(2.3)
（3）初始400mg和在第2和4周時，接著每隔周200 mg；為維持給藥可考慮每4周400 mg。
劑型和規(guī)格
（1）為重建200 mg凍干粉，在單次使用玻璃小瓶內(nèi)，與1 mL無菌注射用水，USP (3)
（2）200 mg/mL溶液在一個單次使用預裝注射器內(nèi)(3)
禁忌證
無。 (4)
警告和注意事項
（1）嚴重感染–活動性感染期間不要開始CIMZIA。如發(fā)生一種感染，小心監(jiān)視，和如感染變成嚴重停止CIMZIA(5.1)。
（2）侵襲性真菌感染–對用CIMZIA發(fā)生全身性疾病患者，對對至真菌是地方病的地區(qū)居住和旅游患者考慮經(jīng)驗性抗真菌治療(5.1)。
（3）接受TNF阻斷劑患者中曾觀察到淋巴瘤和其他惡性病病例(5.2)
（4）可能發(fā)生心衰，惡化或新發(fā)作(5.3)
（5）可能發(fā)生過敏性反應或嚴重的過敏反應(5.4)
（6）乙型肝炎病毒再激活– 開始CIMZIA前測試HBV感染。治療期間和幾個月后監(jiān)視HBV攜帶者。如發(fā)生再激活，停止CIMZIA和開始抗-病毒治療(5.5)
（7）可能發(fā)生脫髓鞘疾病，加重或新發(fā)作(5.6)
（8）血細胞減少，全血細胞減少 – 勸告患者如發(fā)生癥狀立即求醫(yī)，和考慮停止CIMZIA(5.7)
（9）狼瘡樣綜合征 – 如發(fā)生癥狀停止CIMZIA(5.9)
不良反應
最常見不良反應(發(fā)生率 ≥7%和較高于安慰劑)：上呼吸道感染，皮疹，和泌尿道感染(6.1)
報告懷疑不良反應，聯(lián)系UCB，Inc.電話1-866-822-0068或FDA電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
藥物相互作用
（1）與生物制品DMARDs使用 –嚴重感染的風險增加(5.8，7.1)
（2）活疫苗 – 不要與CIMZIA給予(5.10，7.2)
（3）實驗室測試 – 可能干擾aPTT測試(7.3)
一般描述
CIMZIA(聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗[certolizumabpegol])是一種TNF阻斷劑。CIMZIA是一種有對人類腫瘤壞死因子α(TNFα)特異性的重組，人源化抗體Fab'片段，結(jié)合至一個約40kDa聚乙二醇(PEG2MAL40K)。Fab'片段是在大腸桿菌中制造和隨后純化和結(jié)合至PEG2MAL40K，生成聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗。Fab'片段由214氨基酸輕鏈和229氨基酸重鏈組成。聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗的分子量約91千道爾頓。
作用機制
聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗結(jié)合至人類TNFα有一個KD為90pM.TNFα是一個關鍵促炎性細胞因子在炎性過程中起中心作用。聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗選擇性地中和TNFα(IC90為4 ng/mL在體外L929鼠類纖維母細胞瘤細胞毒性試驗對人類TNFα的抑制作用)但不中和淋巴毒素αTNFβ)。聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗與嚙齒類和兔TNF交叉反應差，因此體內(nèi)用動物模型評價療效其中人類TNFα是生理學上活性分子。
聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗被顯示以依賴劑量方式中和膜結(jié)合和可溶性人類TNFα。在人類單核細胞中單核細胞與聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗培育導致依賴劑量的LPS-誘導TNFα和IL-1β生成的抑制作用。
聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗不含可結(jié)晶的(Fc)區(qū)片段，在完整抗體中正常存在，和因此在體外不固定補體或引起抗體依賴細胞介導的細胞毒性。在體外不誘導人類外周學衍生單核細胞或淋巴細胞凋亡，聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗也不誘導中性粒細胞脫顆粒[degranulation]。進行一項在體外體內(nèi)(exvivo)組織反應性研究評價聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗與正常人類組織冰凍切片的潛在交叉反應性。聚乙二醇結(jié)合賽妥珠單抗顯示與被設計的人類正常組織標準名單無反應性。
銀屑病關節(jié)炎臨床研究
在一項多中心，隨機化，雙盲，安慰劑對照試驗(PsA001)在409例患者年齡18歲和以上有活動性銀屑病關節(jié)炎任憑DMARD治療評估CIMZIA的療效和安全性。在本研究中患者有≥ 3個腫脹和觸痛關節(jié)和成年-發(fā)病PsA of至少6個月時間如被對銀屑病關節(jié)炎(CASPAR)分類標準定義，和急性期反應物增加。患者有1或更多DMARDs失敗。允許既往治療用1種抗-TNF生物制品治療，和20%患者有以前抗-TNF生物制品暴露?；颊呓邮芟喟镹SAIDs和常規(guī)DMARDs分別為73%和70%。
患者在0，2和4周時接受負荷劑量CIMZIA 400 mg(對兩個治療組)或安慰劑接著或每隔周CIMZIA 200mg或每4周CIMZIA 400mg或每隔周安慰劑。患者在12周時對體征和癥狀和用ACR20反應結(jié)構(gòu)損傷和在24周時改良的總Sharp計分(mTSS)評價。
臨床反應
在表7顯示在研究PsA001CIMZIA-治療患者實現(xiàn)ACR20，50和70反應的百分率。在12和24周時ACR20反應率werehigher for 各CIMZIA劑量組相對于安慰劑(95%可信區(qū)間對CIMIZIA 200mg減去安慰劑在12和24周時分別為(23%，45%)和(30%，51%)，和95%可信區(qū)間對CIMZIA 400mg減去安慰劑在12和24周時分別為(17%，39%)和(22%，44%))。在表8中顯示ACR反應標準的各組分的結(jié)果。.
基線時有附著點炎[enthesitis]患者評價for in Leeds附著點炎指數(shù)(LEI)的平均改善。
CIMZIA-治療患者接受或每2周200 mg或每4周400mg顯示在12周時附著點炎分別減少1.8和1.7，當與安慰劑-治療患者減少0.9比較。在24周時這個終點觀察到相似結(jié)果。用CIMZIA治療導致有PsA患者中皮膚表現(xiàn)改善。但是，未曾確定在有斑塊銀屑病患者治療中CIMZIA的安全性和療效。
圖2顯示通過隨訪對PsA001實現(xiàn)ACR20反應患者的百分率。
圖2：研究PsA001-跨越24周的ACR20反應*
影像學反應
在PsA001研究中，用放射影像學評估結(jié)構(gòu)損傷進展的抑制和以在24周時改良總Sharp計分(mTSS)及其組分，侵蝕量表(ES)和關節(jié)間隙狹窄量表(JSN)，與基線比較的變化表達。mTSS計分為銀屑病關節(jié)炎被修飾，增加手的遠端指間(DIP)關節(jié)。.
在24周時用CIMZIA每隔周200mg治療患者與安慰劑-治療患者比較當用改良mTSS總計分從基線變化衡量在放射影像進展更大減少(安慰劑組估計平均計分為0.18與之比較CIMZIA200 mg組為-0.02；差別的95% CI 為(-0.38，-0.04))。在24周時每4周用CIMZIA 400mg治療患者與安慰劑-治療患者比較沒有顯示對放射影像進展更大抑制。
身體功能反應
在PsA001研究中，在24周時CIMZIA-治療患者當與安慰劑比較用健康評估問卷 –殘疾指數(shù)(HAQ-DI)評估顯示身體功能改善(安慰劑組估計從基線平均變化為0.19與之比較CIMZIA 200mg組為0.54；差別的95% CI 為(-0.47，-0.22)和CIMZIA 400 mg組為0.46；差別的95%CI為(-0.39，-0.14))。
