2021年10月30日訊 /
生物谷BIOON/ --BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了2項3期
臨床試驗（3111-301-001研究，3111-302-001研究）的頂線結(jié)果。這2項試驗正在評估
Vraylar（cariprazine，卡比米嗪）作為輔助療法治療重度抑郁癥（MDD）患者的療效和安全性。
在3111-301-001研究中，與安慰劑相比，Vraylar治療的患者蒙哥馬利-奧斯伯格抑郁評定量表（MADRS）總分從基線到第6周顯示出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著變化。具體而言，與安慰劑相比，接受Vraylar 1.5mg/天治療的患者M(jìn)ADRS總分在第6周實現(xiàn)顯著改善（p=0.0050）。接受Vraylar 3.0mg/天治療的患者M(jìn)ADRS總分在第6周顯示出改善，但與安慰劑相比沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.0727）。
在3111-302-001研究中，與安慰劑相比，Vraylar治療的患者M(jìn)ADRS總分中
抑郁癥狀從基線到第6周在數(shù)值上有所改善，但1.5mg/天或3.0mg/天劑量均未達(dá)到研究的主要終點(diǎn)。
在先前公布的支持注冊2/3期RGH-MD-75研究中，在接受持續(xù)抗抑郁治療（ADT）的基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，接受2.0-4.5mg/天靈活劑量Vraylar治療的患者在第8周達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示MADRS總分實現(xiàn)改善（p=0.0114）。
在所有3項研究中，Vraylar的安全性結(jié)果與已批準(zhǔn)適應(yīng)癥中的安全性概況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。在為期6周的研究期間，Vraylar組最常見的不良事件（發(fā)生率>5%）為靜坐不能、惡心、失眠、頭痛和嗜睡。
3111-301-001研究和3111-302-001研究的全部結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)
會議上公布?；?111-301-001研究和RGH-MD-75研究的積極結(jié)果以及報告的全部數(shù)據(jù)，艾伯維打算向美國
FDA提交一份補(bǔ)充新藥申請（sNDA），以擴(kuò)大Vraylar的應(yīng)用范圍，用于輔助治療MDD。
艾伯維副主席兼總裁Michael Severino醫(yī)學(xué)博士表示：“在接受持續(xù)抗抑郁治療但應(yīng)答不足的重度
抑郁癥患者中，Vraylar現(xiàn)已證明：與安慰劑相比，該藥用于輔助治療能夠進(jìn)一步改善
抑郁癥狀，在2個大規(guī)模、良好對照的注冊研究中提供了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。重度抑郁癥是最常見和最嚴(yán)重的精神疾病之一，超過一半的患者從未經(jīng)歷過令人滿意的治療結(jié)果。根據(jù)已取得研究數(shù)據(jù)，我們相信Vraylar作為一種輔助治療有潛力使這些患者受益?！?/div>
Vraylar-cariprazine化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.com)
重度抑郁癥（MDD）是一種常見的疾病，在美國有1900萬不同年齡的人受到影響。世界衛(wèi)生組織（WHO）已將抑郁癥列為全世界第三大致殘疾病，并將其列為全球總體疾病負(fù)擔(dān)的主要貢獻(xiàn)者。MDD癥狀包括情緒低落、對活動失去樂趣或興趣、食欲或體重變化、睡眠變化、精神運(yùn)動性躁動、精力喪失、無價值感、猶豫不決、自殺念頭。在美國，MDD首次發(fā)作的平均年齡為26歲，MDD代表著估計2110億美元的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
cariprazine是一種口服、每日一次的非典型抗精神病藥物，美國品牌名為Vraylar、歐洲品牌名為Reagila。在美國，該藥已于2015年獲準(zhǔn)上市，目前的適應(yīng)癥包括：（1）用于急性治療雙相I型障礙成人患者的躁狂或混合發(fā)作（3-6mg/天）；（2）用于治療雙相I型障礙成人患者的抑郁發(fā)作（1.5或3mg/天）；（3）用于治療成人精神分裂癥（1.5-6.0mg/天）。
cariprazine由艾伯維與匈牙利吉瑞大藥房（Gedeon Richter Plc）共同開發(fā)，艾伯維負(fù)責(zé)美國、加拿大、日本、中國臺灣地區(qū)、某些拉丁美洲國家的商業(yè)化。在20多項臨床試驗中，全球有8000多名患者接受了cariprazine治療，這些
臨床試驗評估了cariprazine對廣泛的精神疾病的療效和安全性。
雖然作用機(jī)制尚不清楚，但cariprazine可能通過對中樞多巴胺D2和血清素5-HT1A受體的部分拮抗作用和對血清素5-HT2A受體的激動劑活性綜合介導(dǎo)。藥效學(xué)研究表明，cariprazine作為一種部分激動劑，能高親和力結(jié)合多巴胺D3、多巴胺D2、5-HT1A受體。在體外研究中，cariprazine針對D3受體的親和力是D2受體的8倍。同時，cariprazine還可作為一種拮抗劑，與血清素5-HT2B和T-HT2A受體、組胺H1受體分別具有高度/中度親和力，但對5-HT2C和α1A-腎上腺素受體具有較低的親和結(jié)合力，對腎上腺素能受體無明顯的親和力。這些體外研究數(shù)據(jù)的臨床意義目前尚不清楚。（生物谷Bioon.com）
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