肺癌重磅！Opdivo+化療新輔助(術(shù)前)免疫治療早期肺癌3期臨床成功：顯著延長無事件生存期(EFS)!
來源：本站原創(chuàng) 2021-11-11 01:37
CheckMate-816代表了第一個(gè)隨機(jī)3期研究，顯示新輔助免疫療法聯(lián)合治療可切除NSCLC患者顯著改善無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）。
2021年11月10日訊 /
生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，3期CheckMate-816試驗(yàn)達(dá)到了在可切除IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中改善無事件生存期（EFS）的主要終點(diǎn)。一項(xiàng)預(yù)先指定的中期分析顯示，用于新輔助（術(shù)前）治療時(shí)，與化療相比，抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）與化療聯(lián)合用藥方案使EFS實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。該研究中，Opdivo+化療的安全性與先前報(bào)道的NSCLC研究一致。
今年4月公布的結(jié)果顯示，用于新輔助（術(shù)前）治療時(shí)，與化療相比，Opdivo+化療方案顯著改善了病理學(xué)完全緩解（pCR）。這是該研究的另一個(gè)主要終點(diǎn)。pCR定義為：根據(jù)盲法獨(dú)立病理學(xué)審查評(píng)估，切除組織中沒有癌細(xì)胞的證據(jù)。具體而言，與化療相比，3個(gè)療程Opdivo+化療的新輔助治療顯著改善了pCR：術(shù)前接受Opdivo+化療治療的患者中有24%實(shí)現(xiàn)了pCR，而化療組比例僅為2.2%（比值比[OR]=13.94，99%CI:3.49-55.75；p＜0.0001）。此外，Opdivo+化療方案的耐受性良好，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平、組織學(xué)或疾病分期如何，pCR均表現(xiàn)出一致的改善。同時(shí)，Opdivo+化療方案在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面也表現(xiàn)出改善，包括主要病理學(xué)緩解（MPR）。接受Opdivo+化療的患者達(dá)到MPR的比例是化療組患者的4倍（36.9% vs 8.9%；OR=5.70，95%CI:3.16-10.26）。達(dá)到MPR意味著新輔助治療后
腫瘤細(xì)胞的殘留率為10%或更少。
特別值得一提的是，CheckMate-816代表了第一個(gè)隨機(jī)3期研究，顯示新輔助免疫療法聯(lián)合治療可切除NSCLC患者無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）有顯著改善。截至目前，基于Opdivo的治療方案已在4種不同類型癌癥的早期治療3期試驗(yàn)中顯示出陽性結(jié)果，包括：非小細(xì)胞肺癌、食管/胃食管交界癌、膀胱癌和
黑色素瘤。
百時(shí)美施貴寶將對(duì)CheckMate-816試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面評(píng)估，并計(jì)劃在未來召開的醫(yī)學(xué)
會(huì)議上公布結(jié)果，并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
法國居里研究
腫瘤內(nèi)科主任Nicolas Girard教授表示：“雖然手術(shù)的目的是治愈可切除NSCLC，但30-55%的患者會(huì)術(shù)后復(fù)發(fā)并最終死于該疾病，因此迫切需要其他可能破壞這一進(jìn)程的治療選擇。Opdivo+化療新輔助（術(shù)前）治療的陽性無事件生存期數(shù)據(jù)是開創(chuàng)性的，對(duì)我們?nèi)绾沃委熆汕谐齆SCLC具有重要意義?！?div style="height:15px;">
百時(shí)美施貴寶副總裁兼胸部
腫瘤開發(fā)主管Abderrahim Oukesou醫(yī)學(xué)博士表示：“CheckMate-816是第一項(xiàng)3期
臨床試驗(yàn)，顯示一種免疫組合療法用于新輔助（術(shù)前）治療非轉(zhuǎn)移性NSCLC具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的治療益處。Opdivo+化療首次顯示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善病理學(xué)完全緩解（pCR）而不影響手術(shù)結(jié)局，并延長了患者無疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的生存時(shí)間。這些數(shù)據(jù)加強(qiáng)了基于Opdivo的方案在非轉(zhuǎn)移性癌癥早期使用時(shí)有潛力改善長期臨床結(jié)局的證據(jù)?！?div style="height:15px;">
肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。肺癌的2種主要類型是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的肺癌類型，占肺癌診斷的84%。非轉(zhuǎn)移性病例占NSCLC
診斷的大多數(shù)（約60%）。盡管許多非轉(zhuǎn)移性NSCLC患者通過手術(shù)治愈，但仍有30%-55%的患者在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)并死于疾病，因此需要在手術(shù)前（新輔助）和/或手術(shù)后（輔助）給予治療方案以改善長期預(yù)后。
目前，在早期階段的NSCLC中，百時(shí)美施貴寶及其合作者正在探索免疫療法在新輔助治療、輔助治療、圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用，以及與放化療聯(lián)合應(yīng)用。在新輔助治療環(huán)境中使用免疫治療的科學(xué)依據(jù)有2個(gè)方面：（1）它提供了最早的機(jī)會(huì)來治療在未被發(fā)現(xiàn)的情況下在體內(nèi)擴(kuò)散的癌細(xì)胞（隱蔽性轉(zhuǎn)移）；（2）在免疫治療期間腫瘤的存在可能產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，可能使治療對(duì)原發(fā)性
腫瘤更有效。
Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型
腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌癥適應(yīng)癥。
在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個(gè)獲批的免疫
腫瘤（I-O）治療藥物。截至目前，Opdivo已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥：
——2018年6月，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
——2019年8月，用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽性（表達(dá)PD-L1的
腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者。
——2020年3月，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。
——2021年6月，Opdivo聯(lián)合Yervoy（逸沃，伊匹木單抗注射液）用于治療不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。這是雙免疫聯(lián)合治療在國內(nèi)獲批的第一個(gè)適應(yīng)證，標(biāo)志著全球首個(gè)CTLA-4抑制劑逸沃正式登陸中國。
——2021年8月，Opdivo聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。這是中國首個(gè)免疫
腫瘤（I-O）藥物獲批用于晚期胃癌一線治療適應(yīng)癥；歐狄沃也是目前唯一在中國擁有胃癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。（生物谷Bioon.com
