來源：上海交大 2021-11-13 15:51
隨著飲食失調(diào)、身心疲勞、慢性疾病等外在因素，人們亞健康的發(fā)生率日益升高。脾虛證（Spleen deficiency syndrome， SDS）是我國常見的亞健康綜合征之一，臨床多表現(xiàn)倦怠乏力、腹瀉、食欲減退、腹脹腹痛等癥狀。中醫(yī)認(rèn)為脾為“后天之本，氣血生化之源”，涉及免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液、水鹽代謝、能量轉(zhuǎn)化、消化等多系統(tǒng)、多器官綜合的功能單
隨著飲食失調(diào)、身心疲勞、慢性疾病等外在因素，人們亞健康的發(fā)生率日益升高。脾虛證（Spleen deficiency syndrome， SDS）是我國常見的亞健康綜合征之一，臨床多表現(xiàn)倦怠乏力、腹瀉、食欲減退、腹脹腹痛等癥狀。中醫(yī)認(rèn)為脾為“后天之本，氣血生化之源”，涉及免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液、水鹽代謝、能量轉(zhuǎn)化、消化等多系統(tǒng)、多器官綜合的功能單位。研究證明脾虛證與胃腸炎、功能性腹瀉、抑郁癥、脂肪肝、癌癥等多種疾病密切相關(guān)。
四君子湯（Sijunzi decoction， SJZD）出自宋代《太平惠民和劑局方》，由人參、白術(shù)、茯苓和炙甘草4味藥共煎而成；用于脾虛證的治療已有愈千年的歷史?，F(xiàn)代臨床中也常用于胃炎、腸易激綜合征等疾病的治療，然其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制不明。用現(xiàn)代科學(xué)方法闡釋中醫(yī)藥理論是“守正創(chuàng)新”、發(fā)展中醫(yī)藥的關(guān)鍵所在。
藥學(xué)院李曉波教授的團(tuán)隊(duì)長期致力于探索SJZD治療SDS的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。2021年10月25日，傳統(tǒng)植物藥領(lǐng)域著名國際期刊（中科院一區(qū)）Phytomedicine正式刊出（10月8日已于線上發(fā)表）了來自該團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Differential effect of polysaccharide and nonpolysaccharide components in Sijunzi decoction on spleen deficiency syndrome and their mechanisms”。
該團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，四君子湯的多糖組分及活性均一多糖S-3（active polysaccharide fraction S-3， S-3）具有顯著的免疫增強(qiáng)功能。在此基礎(chǔ)上，該研究通過建立經(jīng)典SDS動物模型，于整體、組織、細(xì)胞水平進(jìn)一步詳細(xì)闡述了SJZD中活性均一多糖S-3以及非多糖組份（Nonpolysaccharide， NPS）在SDS治療中的功效及作用機(jī)制，為深入研究經(jīng)典方劑治療中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制提供了新的思路。
該研究首次發(fā)現(xiàn)了四君子湯中NPS及S-3對于SDS的治療作用及作用的差異：NPS在胃腸激素分泌及相關(guān)受體表達(dá)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮主導(dǎo)作用，且增加CD4+T細(xì)胞表達(dá)以提高腸道免疫功能；而S-3則在腸免疫（T淋巴細(xì)胞及腸屏障保護(hù)）中發(fā)揮更重要的調(diào)節(jié)作用。與多數(shù)中藥一致，它們可恢復(fù)疾病所致的腸道菌群紊亂。然而，腸道菌群是否在四君子湯治療SDS中介導(dǎo)胃腸激素和免疫的調(diào)節(jié)呢？該研究進(jìn)一步通過抗生素誘導(dǎo)的菌群紊亂及偽無菌兩種動物模型證實(shí)了上述的作用差異；更是發(fā)現(xiàn)了Lactobacillus， Dorea， SMB53， Butyricimonas或Collinsella等腸道菌群對NPS和S-3改善腸道免疫具有至關(guān)重要的作用，而NPS對胃腸激素的調(diào)節(jié)并非完全依賴于腸道微生物。
該研究基于正向研究結(jié)合反向驗(yàn)證，揭示了NPS和S-3對四君子湯作為方劑整體用于SDS治療的必要和科學(xué)所在。對于NPS中參與脾虛證治療的主要活性物質(zhì)及其具體分子機(jī)制，正在積極的進(jìn)一步探索中。
上海交通大學(xué)藥學(xué)院博士研究生馬萍為該論文的第一作者，李曉波教授為該論文的通訊作者，彭穎、趙麗娟、劉峰為該論文的共同作者。以上工作得到國家自然科學(xué)基金（No. 81973441）的資助。(生物谷Bioon.com）
