mosunetuzumab結(jié)構(gòu)特征
2021年12月19日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日公布了
雙特異性抗體mosunetuzumab（CD20xCD3）、glofitamab（CD20xCD3）、cevostamab（FcRH5xCD3）的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果繼續(xù)顯示，3款雙特異性抗體在
臨床試驗(yàn)中顯示出令人鼓舞的療效，并且安全性良好。目前，羅氏正在廣泛而全面的臨床項(xiàng)目中繼續(xù)評(píng)估上述雙特異性抗體，作為單藥療法并與其他已上市和/或新穎療法相結(jié)合，目的是為惡性血液疾病患者提供量身定制的治療方案。
mosunetuzumab和glofitamab（前稱CD20-TCB）均為CD20xCD3雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合惡性B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的CD3，使T細(xì)胞靠近腫瘤細(xì)胞并消除
腫瘤細(xì)胞。mosunetuzumab和glofitamab在結(jié)構(gòu)上有所不同，mosunetuzumab結(jié)構(gòu)類似于人天然抗體，但含有2個(gè)Fab區(qū)，其中一個(gè)Fab區(qū)靶向CD20，另一個(gè)Fab區(qū)靶向CD3。glofitamab具有一種“2:1”的新穎結(jié)構(gòu)模式，含有2個(gè)靶向CD20的Fab區(qū)，一個(gè)靶向結(jié)合CD3的Fab區(qū)。這種雙重靶向作用可激活和重新定向患者現(xiàn)有的內(nèi)源性T細(xì)胞，結(jié)合并通過向目標(biāo)B細(xì)胞內(nèi)釋放毒性蛋白來消除這些惡性B細(xì)胞。
cevostamab是一種首創(chuàng)的（first-in-class）FcRH5xCD3 T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合骨髓瘤細(xì)胞上的FcRH5和T細(xì)胞表面的CD3，使T細(xì)胞靠近腫瘤細(xì)胞并消除腫瘤細(xì)胞。FcRH5是一個(gè)獨(dú)特的差異化靶點(diǎn)，在幾乎100%的骨髓瘤細(xì)胞上表達(dá)。cevostamab結(jié)構(gòu)類似于人天然抗體，但含有2個(gè)Fab區(qū)，其中一個(gè)Fab區(qū)靶向FcRH5，另一個(gè)Fab區(qū)靶向CD3。這種雙重靶向作用可激活和重新引導(dǎo)患者現(xiàn)有的內(nèi)源性T細(xì)胞，與表達(dá)FcRH5的骨髓瘤細(xì)胞結(jié)合，通過向目標(biāo)骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)釋放細(xì)胞毒蛋白，來消除這些目標(biāo)惡性
腫瘤細(xì)胞。目前，cevostamab正被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。
FcRH5xCD3（圖片來源于文獻(xiàn)：PMID 32659909）
——來自1b期CO41942研究的初步結(jié)果表明，mosunetuzumab+來那度胺聯(lián)合用藥方案在既往接受過至少一次治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中，初步療效令人鼓舞，安全性可耐受。
——來自1b/2期GO40516研究的結(jié)果表明，在先前接受過多種方案治療的的侵襲性、復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中，mosunetuzumab+Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）聯(lián)合用藥方案具有良好的療效和安全性：客觀緩解率（ORR）達(dá)到了65.0%、完全緩解率（CR）達(dá)到了48.3%。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生在18%的患者中，所有事件均發(fā)生在第1周期，為1-2級(jí)。
——1/2b期NP30179劑量遞增研究評(píng)估了glofitamab作為單藥療法、glofitamab+Gazyva（obinutuzumab）聯(lián)合用藥方案在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，在R/R FL和R/R 套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）具有令人鼓舞的療效。在先前接受過多種方案治療的R/R FL患者中的初步結(jié)果顯示，在所有治療組（包括高危亞組）中顯示出高緩解率：glofitamab單藥組的ORR為81.0%，glofitamab+Gazyva聯(lián)合治療組的ORR為100%。對(duì)于先前接受過Gazyva治療后使用glofitamab治療的R/R MCL患者，ORR為81.0%。研究中，最常見的不良事件是CRS，大多數(shù)事件為低級(jí)別（1-2級(jí)）。
——1b/2期NP39488研究的結(jié)果顯示，glofitamab+Polivy聯(lián)合用藥方案在難以治療的R/R彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的初步療效令人鼓舞，且安全性可耐受。中位隨訪3.2個(gè)月（95%CI:1.4-3.5），ORR為73.0%，CR為51.5%，緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。未觀察到3級(jí)或更高級(jí)別的CRS事件，聯(lián)合用藥的安全性與單獨(dú)用藥的安全性一致。
——1期GO39775劑量遞增和擴(kuò)展研究的數(shù)據(jù)表明，在先前接受過多種方案治療的R/R多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中，首創(chuàng)FcRH5xCD3雙特異性抗體cevostamab誘導(dǎo)了具有臨床意義的、靶向劑量依賴性O(shè)RR增加，而不增加CRS率。160 mg劑量組的ORR為54.5%。2步遞增給藥的結(jié)果表明，與單步遞增給藥相比，該方法有助于緩解CRS，并可能改善安全性。（生物谷Bioon.com）
